在我们的身体中,有一个至关重要的角色,通过传递精确的信息来指导细胞合成所需的蛋白质,对人体生长发育以及遗传变异等都有着重要作用,这就是信使核糖核酸(mRMA)。

渐渐地人们发现,可以将病毒抗原的mRNA制为疫苗,注入人体的mRNA可以表达病毒的抗原蛋白,从而诱发机体产生免疫应答。19年疫情期间,mRNA交出了一份令人满意的答卷,而现在mRNA疫苗已经在癌症治疗领域展现出潜力,那mRNA疫苗是如何抗癌的?

简单来说就是对体内的免疫细胞进行抗病毒训练,提前备战以对抗外来入侵者来预防感染。所以,当一个人在接受mRNA疫苗接种后,接触到病毒时,就可以快速识别病毒,并将其标记销毁。

个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157(V940)预计最早在2025年上市

8月8日,《Cancer Discovery》发表了一篇题为“T-cell Responses to Individualized Neoantigen Therapy mRNA-4157 (V940) Alone or in Combination with Pembrolizumab in the Phase 1 KEYNOTE-603 Study”的研究论文,文中描述了个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157(V940)单药治疗或联合帕博利珠单抗在实体瘤患者中的疗效。

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该研究中,有4例非小细胞肺癌患者(NSCLC)患者接受mRNA-4157(V940)单药治疗,12例黑色素瘤患者接受联合治疗,结果发现:大部分患者均获得良好的抗肿瘤效果。

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2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了个性化肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗在黑色素瘤患者的疗效。结果显示:mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%,帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%,复发或死亡风险降低了49%,远处转移或死亡的风险降低了62%。

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mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期(OS)高达96.0%,帕博利珠单抗为90.2%。

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由此可见,mRNA-4157(V940)联合帕博利珠单抗在黑色素瘤患者中耐受性良好。而mRNA-4157(V940)预计最早在2025年上市,这将会是全球首款mRNA肿瘤疫苗。

随着mRNA疫苗在肿瘤治疗领域展现广阔前景,目前国内mRNA技术已有多个产品处于临床及临床前研究阶段。

嘉晨西海JCXH-211在实体瘤中展现效果

JCXH-211是一种编码人类IL-12的自复制RNA,2024年美国临床肿瘤学会 (ASCO)上公布了JCXH-211在实体瘤中的I期临床试验(NCT05727839)数据结果。

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试验共纳入10例晚期实体瘤患者,其中3例黑色素瘤患者、3 例乳腺癌患者、2 例头颈癌患者、1 例鼻咽癌患者和1例肉瘤患者。结果显示:一例乳腺癌患者肿瘤病灶缩小13%,一例头颈癌患者病灶缩小33.3%,一例黑色素瘤患者病灶缩小43%。

结果表明,JCXH-211具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

绿叶制药mRNA治疗性疫苗LY01620

8月13日,绿叶制药宣布人乳头瘤病毒(HPV)信使核糖核酸(mRNA)治疗性疫苗LY01620的新药临床试验申请(IND)已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准,拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变

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LY01620有望填补HPV治疗性疫苗的空白,为HPV相关疾病提供新的治疗选择。

上海瑞金医院研究人员报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12V突变的晚期实体瘤的疗效

6月24日,上海瑞金医院研究人员在《cell Research》发表了一篇题为“Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors”的研究论文,文中报告了mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗KRAS G12V突变的晚期实体瘤的疗效。

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其中一名患者是86岁晚期胰头癌患者,接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗三个周期后,患者实现部分缓解(PR),胰腺头部肿瘤病变消退。

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由此可见,mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗胰腺癌具有显著效果。

另1例非小细胞肺癌患者接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗后,右肺病变几乎清除,左肺病变和纵隔淋巴结部分消退。

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由此可见,mRNA疫苗联合帕博利珠单抗可有效治疗非小细胞肺癌患者。

威斯津生物mRNA治疗性癌症疫苗WGc-043

5月10日,我国威斯津生物宣布,其mRNA治疗性癌症疫苗WGc-043获得美国食品药品监督管理局(FDA)新药临床试验批准,标志着全球首个EB病毒相关mRNA治疗性癌症疫苗获得批准。

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一旦成功上市,WGc-043将为晚期EB病毒阳性实体瘤和血液恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。

艾博生物治疗型mRNA肿瘤疫苗ABO2011

ABO2011是艾博生物研发的一款治疗型mRNA肿瘤疫苗,2024年美国临床肿瘤学会(ASCO 2024)公布了ABO2011在晚期实体瘤成年患者的Ia期临床试验(NCT05392699)试验数据。

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截至2023 年 12 月 9 日,共纳20例患者,结果显示:17例患者可进行评估,5例患者病情稳定(SD),结直肠癌无进展生存期(PFS)为6个月,非小细胞肺癌无进展生存期为5.6个月,胰腺癌无进展生存期为4.1个月。

数据表明,ABO2011在晚期实体瘤中安全性良好。

结语

随着越来越多临床研究的开展,mRNA疫苗为更多癌症带来新的治疗方式的可能性越大。随着技术的不断进步,mRNA技术有望成为癌症治疗的主要支柱之一,让癌症患者的不再受病痛折磨!

参考资料

1.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-24-0158/747453/T-cell-Responses-to-Individualized-Neoantigen?redirectedFrom=fulltext

2.https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_events/2024/Jun/03/moderna-investor-oncology-event.pdf

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2539

4.https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9

5.https://www.bing.com/ck/a?!&&p=50bbd1b0d9dbc71aJmltdHM9MTcyNjE4NTYwMCZpZ3VpZD0xNmU3NTk4ZC01MGQ2LTZhM2EtMjFkNy00ZGJlNTE5YzZiOWQmaW5zaWQ9NTE3OQ&ptn=3&ver=2&hsh=3&fclid=16e7598d-50d6-6a3a-21d7-4dbe519c6b9d&psq=WestGene%27s+mRNA+Therapeutic+Cancer+Vaccine+Receives+FDA+Approval+(prnewswire.com)&u=a1aHR0cHM6Ly93d3cucHJuZXdzd2lyZS5jb20vbmV3cy1yZWxlYXNlcy93ZXN0Z2VuZXMtbXJuYS10aGVyYXBldXRpYy1jYW5jZXItdmFjY2luZS1yZWNlaXZlcy1mZGEtYXBwcm92YWwtMzAyMTQyMDY3Lmh0bWw&ntb=1

6.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14583

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