我们都知道每个人的身体里都有着数以万计的细胞保护着我们，当我们的身体被癌细胞入侵时，会有一批叫做肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）通过释放细胞毒素来直接杀伤癌细胞，但是TIL细胞由于一些原因，如数量不足可能导致TIL细胞的能力无法完整发挥。于是研究人员通过将肿瘤组织的TIL细胞中分离出来，采用白细胞介素2（IL2）来优化扩增TIL细胞的数量后再回输到患者体内，这样TIL细胞数量和质量都会得到增强，进而有效杀伤癌细胞。
超级幸存者！成功借助TIL细胞治疗存活超10年！
梅琳达·巴奇尼是成功受益于TIL细胞疗法的胆管癌患者，目前已存活超10年！
在2009年发现肝内胆管癌后，接受了手术、化疗治疗，但效果不甚理想，于是在偶然了解TIL细胞疗法后便果断参加，不负所望的是，TIL细胞治疗1个月后，她的肺部和肝脏的肿瘤都在缩小，第二次输注后肿瘤体积再次缩小60%。
由此可见TIL细胞疗法在实体瘤中的疗效不容小觑。
2024年2月，全球首款TIL细胞疗法lifileucel获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准用于黑色素瘤。
与此同时，国内也在积极发力。如君赛生物的GC203，在治疗卵巢癌患者的临床试验（NCT05468307）中，疾病控制率（DCR）为83.3%，半年的总生存率超过七成，达到75.6%，一年总生存率（OS）为68.8%。
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在该试验中的1例卵巢子宫内膜样癌患者在TIL细胞GC203治疗一个月后靶病变缩小66%。
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君赛生物首款TIL疗法GC101
GC101是君赛生物开发的首款TIL疗法，GC101治疗晚期实体瘤的临床数据显示，有4例患者肿瘤完全消失，实现完全缓解(CR)，其中无瘤生存最久时间已近3年。
典型病例
1例晚期肺腺癌患者伴有淋巴结、胸膜和骨转移，既往接受过靶向治疗和放疗，TIL疗法GC101治疗后第二次增强CT扫描显示靶病灶缩小36%，治疗24周时病灶仍持续缩小。
TIL疗法治疗宫颈癌患者的临床病例
2022年，同济大学医学院附属第十人民医院研究人员在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了一篇题为“Eradicating tumor in a recurrent cervical cancer patient with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and a modified lymphodepleting regimen”的研究论文，文中报告了1例TIL疗法治疗宫颈癌患者的临床病例。
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该患者在接受手术以及化疗后，肿瘤复发，出现膀胱转移，于是接受TIL细胞的治疗，6周后肿瘤病灶明显缩小，10周后实现完全缓解。
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该患者参加的临床试验（NCT04766320）数据于5月20日在《BMC Medicine》发表，题为“IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer”。
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14例可评估妇科癌症患者中，3例患者实现完全缓解（CR），2例患者实现部分缓解（PR），5例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为71%。中位缓解持续时间（DOR）为15.6个月。
其中1例患者患有复发性宫颈癌伴膀胱转移，经TIL治疗后持续完全缓解超过1.5年。
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复发性子宫内膜癌伴直肠转移患者，经TIL治疗后完全缓解持续了1.5年。
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TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤
2020年12月，郑州大学附属洛阳市中心医院骨外科研究人员发表了一篇题为“Adoptive transfer of TILs plus anti-PD1 therapy: An alternative combination therapy for treating metastatic osteosarcoma”的研究论文，文中报告了TIL细胞联合纳武单抗治疗骨肉瘤的临床疗效。
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该试验共纳入60例患者，30例患者接受TIL细胞联合纳武单抗治疗，结果显示：2例患者实现完全缓解（CR），8例患者实现部分缓解（PR），中位生存期为15.2个月。
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其中1例骨肉瘤患者，在TIL细胞联合纳武单抗治疗12周后，肺转移病灶实现完全缓解。
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综上可见，国内已在TIL细胞疗法取得显著性进展。
结语
目前TIL细胞疗法已在胆管癌、宫颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、头颈癌、肝癌等取得重要成就！目前国内也有多家企业在TIL细胞领域取得了不同程度的研究进展。如智瓴生物的第二代TIL细胞药物ZLT-001注射液、沙砾生物的GT101、百吉生物的BST02、华赛伯曼的HS-IT101、天科雅生物的HV-101注射液、西比曼生物的C-TIL051等，相信在国内研究人员的不断钻研下，TIL细胞疗法将会更进一步，会有更多TIL治疗方法上市，让更多癌种患者获益。
参考资料
1.https://www.juncell.com/academic-achievements
2.https://jitc.bmj.com/content/10/2/e003887
3.https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-024-03420-0
4.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212137420300877
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