编者按：

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种孤立性血小板减少的获得性自身免疫性疾病。近10年来，ITP研究领域发展迅速，新的治疗药物和临床试验结果不断涌现。利妥昔单抗（RTX）作为二线治疗可产生长期疗效。Zuberitamab是一种创新的抗CD20单克隆抗体，由中国首先研发用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》杂志在线发表了一项研究，旨在探究Zuberitamab在中国ITP患者中的安全性、疗效和预期治疗剂量。

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研究方法

这项随机、双盲、安慰剂对照、2期研究在中国26家医院进行。符合条件的患者年龄在18-70岁之间，原发性免疫性血小板减少症病程超过6个月，对先前治疗无反应或复发，且治疗前血小板计数<30×109/L。患者随机接受剂量递增（100/300/600mg）的Zuberitamab或安慰剂，每周一次，持续4周，并随访至24周。主要终点是第8周时血小板计数≥50×109/L的患者比例。次要终点包括第12/24周内至少有一次血小板计数≥50×109/L或≥100×109/L的患者比例，以及治疗期间至少有一次血小板增加2倍以上且≥30×109/L的患者比例。此外，还评估了不良事件、药代动力学、B细胞耗竭和免疫原性。

研究结果

从2021年10月至2023年3月，共筛选了50例符合条件的患者，其中32例患者被纳入研究，并随机分配到安慰剂组（n=4）、Zuberitamab 100mg组（n=10）、300mg组（n=8）和600mg组（n=10）。主要终点（第8周时血小板计数≥50×109/L）在100mg组的患者中实现了40%，而其他组均未实现。在12周内，各治疗组患者达到至少1次血小板计数≥50×109/L或≥100×109/L，或比基线增加2倍以上且≥30×109/L的比例分别为（70%，38%，50%）、（60%，13%，30%）和（80%，50%，70%），分别对应于Zuberitamab 100/300/600mg组。到第24周时，达到这些次要终点的患者比例保持相对稳定或增加约10%。

Zuberitamab的预期治疗剂量为100mg，其血浆浓度随着剂量（100mg~600mg）的增加而增加，并表现出线性药代动力学行为。在3个组中，CD19+ B细胞和CD20+ B淋巴细胞在1周内迅速下降至0%，并在整个治疗阶段持续保持降低水平。所有患者均出现了不良反应，其中大多数为轻至中度，未发生严重感染。在600mg组中观察到免疫球蛋白略有下降，但在第20周时逐渐恢复。3例患者（100mg组2例，600mg组1例）对Zuberitamab抗体检测呈阳性。研究者还观察到，女性、病程<12个月以及MAIPA+患者可能有更高的反应率。

研究结论

本研究初步证实，100 mg Zuberitamab在治疗ITP方面是安全有效的，并建议支持进一步的研究。

参考文献：Published:May 20, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2024.101096

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