▷ 细胞外囊泡（EV）是由细胞分泌的具有膜结构的囊泡的总称，这是一种天然的纳米级颗粒，也是一种重要的细胞间信号传导方式，其在多种生理、病理过程中发挥至关重要的作用。
▷ EV 包括了外泌体、微囊泡和凋亡小体等不同亚群，目前科学研究最火热的是外泌体。
一、马来西亚的新研究
▷ 来自马来西亚国立大学医学院的科研团队，在知名行业期刊Int J Mol Sci.发表了标题为《Extracellular Vesicles in Facial Aesthetics: A Review》（细胞外囊泡在面部美学中的作用）的综述报告，该报告全面阐述了外泌体在面部年轻化、抗衰老、疤痕去除和祛色素沉着等方面的应用。
▷ 报告表示，美容产品的应用已经有数千年的历史，成为了人类生活的一部分。各类美容产品被涂抹在人体的不同部位，以改善或者改变外表，让使用者看起来更具魅力。
▷ 其中，面部美容作为一种重要的美容疗法，涉及应用非侵入性或者微创技术来改善面部状况。
▷ 随着求美者对改善面部的意识越来越强，他们更加注重美容产品的有效性和功能性，而不是价格。为此，人们做出很多努力来改进现有美容技术，同时开发出更先进的美容技术。
▷ 如今，纳米技术是美容技术开发中一个发展迅速的领域，这是因为纳米颗粒 (NP) 能够实现使用传统美容技术无法实现的美容目的。NP 能够作为活性成分的载体来改善美容配方。
▷ NP 具有出色的皮肤渗透性与可调节释放的特性，可以提升活性成分的生物利用度与功效，进而提供更持久的美容效果，同时降低不良反应的风险。
▷ 纳米技术与美容的结合，可以将活性成分与皮肤改善效果融为一体，打破传统美容技术的局限，让活性成分在纳米载体内更易于被皮肤吸收，随后发挥更强的美容和治疗效果，更好地改善皮肤。
▷ 目前常用的纳米载体包括囊泡、脂质体、固体脂质纳米颗粒、纳米胶囊、树枝状聚合物、胶束和金属纳米颗粒等等。然而，由于其成分、粒径与电荷，其中一些纳米颗粒可能会产生毒性或者不良副作用，比如皮肤刺激、激活先天免疫系统和炎症。
▷ 针对这类问题，EV 就因其合适的生物学特性在美容领域引起了人们的广泛关注，EV 就是从几乎所有类型的细胞释放到细胞外空间的脂质双层纳米粒子。
▷ 一般而言，EV 会根据其大小与生物发生分成三类：外泌体（直径 50 – 150 纳米）、微囊泡（直径 100 – 1000 纳米）以及凋亡小体（直径 500 – 5000 纳米）。
▷ 外泌体可通过内体途径产生，该途径涉及到质膜向内出芽，进而形成多囊泡体 ( MVB )。之后，MVB 与质膜相融合，将 MVB 中的腔内囊泡 (ILV) 释放至细胞外空间，最终产生外泌体。微囊泡则是由质膜局部变形和直接起泡形成，凋亡小体是在程序性细胞死亡的过程中，由于细胞解体而形成的。
▷ EV 所具有的多重特性，让其成为美容品当中其它纳米载体的理想替代品，能够改善皮肤的状况。EV 天然携带着各类生物分子，比如脂质、蛋白质、DNA 与 RNA 物种库，这些生物分子对于细胞间通讯与调节受体细胞的分子活性起到至关重要的作用。
▷ 另外，EV 在人体内的耐受性良好，容易被细胞吸收，而且能够被特定的组织靶向吸收，尤其来自哺乳动物细胞的 EV 在改善皮肤状况方面具有治疗意义，这包括了减少皱纹、减少皮肤色素沉着、加速伤口愈合与预防疤痕形成，这些都凸显了使用 EV 开发美容产品的潜力所在。
二、细胞外囊泡在面部美学的应用
▷ 抗衰老、抗色素沉着和抗疤痕是求美者在面部美容中最常寻求的美容作用，而EV 是一种具有多个优势的新型纳米载体，目前已被引入美容产品中以增强这些效果。
▷1、抗衰老的应用
▷ 皮肤老化是一个自然过程，人体会通过皱纹、松弛、脆弱以及肤色与纹理的受损等外观变化反映出来。而人体皮肤老化有两种类型，即内部老化（跟年龄相关的老化）与外部老化（环境因素导致的老化）。
▷ 两种老化的类型都表现出真皮结构变弱，机体的完整性变差。这是由于真皮成纤维细胞渐渐失去了再生能力与合成弹性蛋白、胶原蛋白与纤连蛋白等结构成分的能力。
▷ 另外，老化皮肤的表皮更新能力更差，从而导致表皮变薄。紫外线 ( UV ) 所引起的角质形成细胞 DNA 损伤导致了细胞异常增殖，光老化皮肤会表现出表皮厚度与色素沉着的不均匀、毛细血管退化与紊乱、网状纤维积聚、胶原基质减少、弹性纤维变性、皮脂腺增生等各类特征。
▷ 以往，人们通过引入多种抗衰老方案来改善老化皮肤的外观，比如美容品、光疗、化学换肤和微针疗法。但是，临床观察到的改善效果不会持续很长时间。所以说，EV 可作为一种可能提供更好结果的潜在候选方案，因为它们在影响皮肤老化的很多过程中发挥着至关重要作用。
▷ 很多研究表明，EV 能够促进成纤维细胞的增殖和迁移，EV 方案能够挽救成纤维细胞免于细胞周期的停滞，且降低细胞周期停滞相关蛋白 P53 和 P21 的表达。
▷ 总之，EV 是通过增强成纤维细胞活性（更高的迁移和增殖）、调节胶原蛋白的周转（更高的 TIMP 与更低的 MMP）、减弱 ROS 的产生（更高的抗氧化酶浓度），以及减少组织炎症，从而发挥抗衰老作用。
▷ 2、细胞外囊泡在皮肤美白中的作用
▷ 色素沉着是一种常见的皮肤困扰，影响所有爱美人士。一般来说，皮肤色素沉着是通过表皮层当中的角质和黑色素细胞形成细胞之间黑色素颗粒的分布和合成实现的。
▷ 黑色素的合成是为了保护皮肤免受紫外线、有毒化学物与其它环境变量的伤害，以及对细胞内因素（比如角质形成细胞衍生的细胞因子）的正常反应。
▷ 但是，过量的黑色素生成会导致色素沉着与皮肤问题，比如老人斑、雀斑与黄褐斑。皮肤色素沉着涉及到三个基本过程：黑色素合成、黑素小体向邻近角质形成细胞的运输和黑素小体的降解。
▷ 近期有研究表明，EV 方案能够减缓 UVB 刺激的黑色素产生，且促进黑素体的降解，这表明EV 含有能够避免皮肤色素沉着的因子。
▷ 角质所形成的细胞与羊膜干细胞衍生的EV 已经被证实可通过降低关键的黑素生成相关蛋白（TYR、TYRP1与TYRP2），还可调节这些蛋白的MITF来降低细胞的黑色素含量。EV 能够在正常条件下减低皮肤色素的沉着，且作为旁分泌因子减低紫外线照射所造成的伤害。
▷ 3、细胞外囊泡在修复疤痕中的应用
▷ 众所周知，疤痕可影响外观。所以，减少疤痕形成是美容的重要目标之一。疤痕的形成是三个不同但又互相重叠的伤口愈合阶段结果：炎症、增殖与重塑阶段。
▷ 疤痕的形成涉及到多种细胞类型之间的相互作用，这包括角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、血小板与巨噬细胞，还有这些细胞产生的各类生化因子。角质形成的细胞与成纤维细胞是参与伤口愈合的关键细胞类型，它们是通过调节组织的再生过程，包括细胞外基质 (ECM) 重塑和沉积。
▷ 目前，很多技术能够减少或消除疤痕，这包括化学换肤、激光治疗、手术、磨皮、注射类固醇或胶原蛋白等等。EV 作为一种生物制剂，能够减少与消除疤痕、调节炎症，且刺激细胞的增殖、迁移和基质重建，从而引起了医学界的极大兴趣。
▷ 目前进行的很多研究表明 EV 在减少疤痕方面的作用。简而言之，大多数研究显示EV 可以加速伤口的愈合，促进无疤痕愈合，同时胶原纤维的重组良好，交联减少，表皮表面更加平整。进一步研究还显示 EV 可促进皮肤细胞迁移、增殖和血管生成。
三、小结
▷ 外泌体作为 EV 的重要一类，同时也是临床研究的重点，尤其是间充质干细胞外泌体更是被广泛接受为取代传统医学的下一代再生医学的关键。尤其随着间充质干细胞外泌体的成功商业化，过往很多被认为难治的美容病点，比如脱发、衰老等等，都可能发展出全新的治疗思路。
▷ 我们也有理由相信，间充质干细胞外泌体即将成为未来美容领域的一颗新星。
注：以上图文内容来源网络，仅供学术交流，侵权删
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