BioNTech/映恩生物：披露靶向B7-H3 ADC首次人体研究试验最新数据|BioNTech|世界肺癌大会|人体研究试验|免疫|实体瘤|抗体|映恩生物|细胞|肿瘤

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近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA) 官方网站上，披露了关于BioNTech和映恩生物合作项目DB-1311/BNT324的最新摘要。

DB-1311/BNT324是一款靶向跨膜糖蛋白B7-H3的抗体偶联药物（ADC），2023年4月，映恩生物宣布与BioNTech就两款ADC药物DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议，BioNTech获得两款ADC在全球（不包括中国大陆、香港和澳门）的开发、生产和商业化的权利，映恩生物获得总计1.7亿美元的首付款，潜在总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来商业化特许权使用费。

关于I/II 期首次人体研究

这项 I/2 期多中心首次人体剂量递增/扩展研究，旨在评估 DB-1311/BNT324 在已治疗的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、PK和疗效。研究招募非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌(SCLC)、食管鳞状细胞癌、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、胆道恶性肿瘤(BTC)、黑色素瘤和其他实体肿瘤患者；截至 2024 年 5 月 24 日：

4 名患者报告了剂量限制性毒性(DLT；2 名 10.5 mg/kg，2 名 12.0 mg/kg）。最大耐受剂量（MTD）确定为 9 mg/kg。在所有剂量下，114 名 (90.5%) 患者发生治疗引起的不良事件 (TEAE)，其中 102 名(81.0%) 患者被认为与治疗相关，53 名 (42.1%)患者为 3 级以上 (G≥3) 不良事件（40 名患者 [31.7%] 与治疗相关）。所有剂量下发生率≥20% 的任何级别 TEAE 包括恶心（46.0% [G≥3：2.4%]）、中性粒细胞计数减少（34.9% [G≥3：15.9%]）、贫血（32.5% [G≥3：7.1%]）、血小板计数减少（25.4% [G≥3：6.3%]）和白细胞计数减少（23.0% [G≥3：4.8%]）。TEAE 导致 12 (9.5%) 名患者减少剂量，7 (5.6%) 名患者停药。
在77例可评估的患者中，22例部分缓解（PR）和42例疾病稳定，未确诊的客观缓解率（ORR）为28.6% (95% CI 18.9, 40.0)，疾病控制率（DCR）为83.1% （95% CI 72.9, 90.7）。在SCLC患者（n=33）中，未确认的ORR为45.5%，而未使用拓扑替康治疗的患者（56.0%,n=25）或未使用IO治疗的患者（55.6%,n=9）的ORR更高。3例CRPC患者、3例NSCLC患者和1例BTC患者也观察到PR。

关于DB-1311/BNT324

DB-1311/BNT324是基于映恩生物独创的DITAC技术平台的第三代ADC产品，由一种人源化的抗B7-H3 IgG1单克隆抗体与一种专利DNA拓扑异构酶I抑制剂通过一个基于马来酰亚胺四肽的可切割连接子共价连接而成，DAR值约为6。

临床前研究显示，DB-1311/BNT324在多种实体瘤模型中表现出抗肿瘤活性，且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和良好的药代动力学特征。

2024年6月，FDA授予BNT324/ DB-1311快速通道认定，用于治疗标准全身治疗期间或之后出现疾病进展的晚期/不可切除或转移性CRPC患者。

关于B7-H3药物

B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK）细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。

研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中有异常大量表达，且在肿瘤微环境（TME）中的基质细胞、纤维原细胞、上皮细胞等表面也有表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。

据不完全统计，目前在研的靶向B7-H3的在研药物约百余种，药物类型涵盖单抗、双抗、ADC、抗体偶联核素、细胞疗法、融合蛋白等；尚未有产品获批；其中在研的ADC药物约40余种。

然而，B7-H3的开发并非一帆风顺，其中多个临床试验叫停和试验患者死亡为该靶点的开发增添了障碍；其中，FDA曾于2019年1月叫停了靶向CD3/B7H3双抗MGD009针对B7H3阳性实体瘤的I期试验，由于出现了肝脏不良事件。其次是在2022年，天境生物/MacroGenics开发的靶向B7H3单抗enoblituzumab（MGA271），也因发生了患者死亡试验，针对头颈鳞癌的II期临床试验被叫停。此外，由于Macrogenics的靶向B7H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）在治疗前列腺癌的II期临床中发生患者死亡及3级以上不良事件，其试验同样被叫停。

关于映恩生物

映恩生物是一家临床阶段的创新生物药公司，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物。基于对疾病生物学机制的深入研究和探索，映恩生物拥有7个临床阶段ADC。

公司已成功构建了4个具有全球知识产权的新一代ADC技术平台：即免疫毒素抗体偶联平台（DITAC），专有的基于拓扑异构酶抑制剂的ADC平台；创新双特异性抗体偶联平台（DIBAC），双特异性ADC平台之一；免疫调节抗体偶联平台（DIMAC），打开了ADC药物形式在自身免疫等重要空白市场的潜力；独特有效载荷抗体偶联平台（DUPAC），开发优于传统细胞毒性药物且具有新型作用机制的连接子。

目前，公司已经建立多个全球合作伙伴关系，包括与BioNTech、百济神州、Adcendo的合作，交易总价值逾40亿美元。

2024年8月，映恩生物递交港交所上市申请，Morgan Stanley、Jefferies、CITIC Securities为联席保荐人。此前已经完成种子轮、A轮、B轮、B+轮融资，投资者包括LAV USD、King Star Med、上海楹伽、Orchids、Golden Sword及6D等资深投资者。

关于BioNTech近年来的交易

据统计，BioNTech近年来的交易约四十余起，近年来主要集中在抗体类药物，包括双抗、ADC等。

2024年11月，BioNTech以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本，该交易预计于 2025 年第一季度完成；早在2023年7月20日，BioNTech曾与普米斯达成战略研究合作、项目引进选择以及全球许可协议。普米斯的核心管线是一款PD-L1/VEGF双抗PM8002，目前已推进到临床3期阶段。此外，公司先后与国内映恩生物、昂科免疫和宜联生物等达成多项合作。