一文详解mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂一线治疗晚期BTC的疗效|pd|仑伐替尼|免疫|吉西|治疗

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免疫+靶向+化疗 vs 化疗一线治疗晚期胆管癌（BTC），孰优孰劣？

BTC是第二大常见的肝脏恶性肿瘤，约占全球肿瘤相关死亡的2%，其发病率每年都在增加[1,2]。手术切除被认为是目前唯一可能治愈BTC的治疗方法，然而，70%-80%的BTC患者确诊时已为晚期，不适合接受手术治疗。对于局部不可切除或远处转移的BTC患者，尽管系统治疗能够延缓疾病进展，但系统治疗只能带来约1年的有限生存获益 [3] 。

近年来，相关研究结果表明，肝动脉输注化疗联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（mFOLFOX-HAIC）+仑伐替尼+程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂在不可切除肝细胞癌的治疗中显示出良好的治疗效果[4-5]。目前，该方案也已在晚期BTC的临床实践中进行了探索[1]。近期，Bioscience Trends（IF=5.7）发表了一项题为“mFOLFOX-HAIC+lenvatinib+PD-1 inhibitors versus GC/GS/GEMOX chemotherapy as a first line therapy for advanced biliary tract cancer: A single-center retrospective cohort study”的临床研究，旨在探索mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂 vs 吉西他滨+顺铂/吉西他滨+S1/吉西他滨+奥沙利铂（GC/GS/GEMOX）一线治疗BTC的结局 [6] 。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。

mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂vsGC/GS/GEMOX一线治疗BTC：一项单中心、回顾性队列研究[6]

研究背景：

BTC约占所有消化系统肿瘤的3%，发病率逐年上升。但BTC（尤其是晚期BTC）患者的治疗选择相对有限，亟需创新治疗方案以改善现状。

研究方法：

该回顾性队列纳入2019年3月至2023年11月间接受治疗的晚期BTC患者，评估了mFOLFOX-HAIC联合仑伐替尼和PD-1抑制剂 vs 标准化疗（GC/GS/GEMOX）的安全性和疗效。

研究结果：

本研究共纳入89例晚期BTC患者，其中55例患者接受HAIC治疗，其余34例患者接受GC/GS/GEMOX全身化疗（单独化疗或联合靶向或免疫治疗）。HAIC组23例（41.8%）患者接受仑伐替尼+PD-1抑制剂治疗，GC/GS/GEMOX（单独化疗或联合靶向或免疫治疗）组24例（70.6%）患者仅接受GC/GS/GEMOX化疗。

中位随访时间为24个月（范围：14.5 ~ 36个月），最后一次随访时间为2024年7月28日。经logistic秩和检验，HAIC组 vs GC/GS/GEMOX组的中位无进展生存期（mPFS，HR=0.824；95% CI： 0.501-1.210；P = 0.330)和中位总生存期（mOS，HR=0.781；95%CI：0.465-1.331；P=0.297）差异无统计学意义。

图1. HAIC组 vs GC/GS/GEMOX组的PFS（左）和OS（右）结局

相比GC/GS/GEMOX组，mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组患者的mPFS（HR=0.475；95% CI：0.195 - 0.841；P = 0.004）和mOS（HR=0.374；95% CI：0.181 - 0.851；P=0.002）显著改善。mFOLFOX- HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组和GC/GS/GEMOX组的mPFS分别为15个月（95% CI：7.147-24.732）vs 6个月（95% CI：2.684-7.875）；mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组的mOS为20个月，显著长于GC/GS/GEMOX组的13个月（P＜0.05)。

图2. mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组 vs GC/GS/GEMOX组的PFS（左）和OS（右）结局

结果显示，mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组3例（13.1%）患者疾病进展（PD），10例（43.5%）患者疾病稳定（SD），8例（34.8%）患者实现部分缓解（PR），2例（8.6%）患者实现完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）为43.5%，疾病控制率（DCR）为87.0%。对2例实现CR的患者行手术切除，病理显示组织坏死，未见肿瘤细胞。GC/GS/GEMOX组9例患者PD（37.5%），9例患者SD（37.5%），6例患者PR（25.0%），没有患者达到CR；ORR和DCR分别为25%和62.5%。mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组的ORR和DCR均优于GC/GS/GEMOX组。

表1. mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组 vs GC/GS/GEMOX组治疗第3个月的肿瘤缓解率

mFOLFOX-HAIC +仑伐替尼+PD-1抑制剂组 vs GC/GS/GEMOX组的不良反应（AE）发生率分别为91.3% vs 87.5%。在HAIC组中，最常见的1-2级AE是高血压（78.2%）、恶心（78.2%）和疲劳（78.2%），最常见的3-4级AE是高血压（47.9%）。在GC/GS/GEMOX组中，最常见的1-2级AE为呕吐（75.0%）、疲劳（75.0%）和恶心（66.7%），最常见的3-4级AE为白细胞减少（13.0%）。在1-2级AE方面，mFOLFOX-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂组高血压、甲状腺功能减退和转氨酶水平升高的发生率显著高于GC/GS/GEMOX组（P＜0.05）。

研究结论：

该研究结果表明，mFOLFOX-HAIC联合仑伐替尼和PD-1抑制剂有可能是晚期BTC一线治疗的有效且安全性数据良好的替代方案；进一步开展相关研究及前瞻性研究来验证本研究中的结果以优化晚期BTC患者的治疗策略十分重要。

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参考文献：

[1].Banales JM, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17:557-588.

[2]. Vithayathil M, Khan SA. J Hepatol. 2022; 77:1690-1698.

[3]. Valle J, et al. N Engl J Med. 2010; 362:1273-1281.

[4].WeiZ, et al. Front Immunol. 2023; 14:1235724.

[5].HuangY, et al. Front Immunol. 2024; 15:1260191

[6]. Zhipeng Sun,et al. Biosci Trends. 2024 Oct 11. doi: 10.5582/bst.2024.01286.

审批编号：CN-149782 过期日期：2025-06-30