哺乳动物中有六个TRP通道:TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TRPP和基于氨基酸同源性的TRPML(IUPHAR),瞬时受体电位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)通道是一种表达于感觉神经末端的非选择性阳离子通道,参与感知伤害性刺激和传导伤害性信号。
TRPA1通道的激活或致敏,增加Ca2+内流,促进神经源性炎症反应和神经肽的释放,如P物质(SP)、神经激肽A(NKA)和降钙素二烯相关肽(CGRP)。
TRPA1可以通过三种不同的方式被外源刺激激活:外源刺激通过G蛋白偶联受体(GPCR)和受体酪氨酸激酶(RTK)激活蛋白激酶C(PKC),调节TRPA1通道的活性;低分子量有机物和内源性酯类作为TRPA1的配体激活通道;温度变化和机械刺激直接作用于TRPA1通道,促进其打开和激活。其功能受多种因素的调节,充当温度、化学和机械刺激的传感器,具有介导炎症、疼痛刺激等生物学效应,这使得TRPA1成为抗炎与镇痛相关疾病治疗的主要靶点。
肉桂醛(cinnamaldehyde)等刺激性化学物质通过修饰半胱氨酸侧链的游离硫醇基团来激活TRPA1,其中这种激活被非选择性TRP通道阻滞剂钌红(RutheniumRed)阻断。
爱思益普电生理团队构建了人源TRPA1细胞系的膜片钳检测方法,已有丰富的药物筛选经验。
热门跟贴