减少来源，增加去路，三大类药物这样降低胆固醇！|他汀类|受体|胆固醇|脂蛋白|麦布

大家都知道，动脉血管里长斑块、发生粥样硬化，是和血液中的低密度脂蛋白胆固醇增高有关。所以，防治动脉粥样硬化性心血管病的基础治疗，就是降低低密度脂蛋白胆固醇。

我们血液里的胆固醇，来自饮食和自家生产。这当中，吃进来的是少部分，占到20%到25%吧，自家生产的占大头。胆固醇在身体里要起作用，合成激素、修补细胞膜，参加形成胆汁等。胆固醇作用后要代谢，就会由肝脏和组织中的“低密度脂蛋白受体”接收，把它分解掉。在这些环节中，吃进来的、自家生产的是来源，在身体里消耗、被低密度脂蛋白受体接收分解掉那是去路。无论是源头来多了，还是去路减少了，都可以引起血胆固醇的升高。

临床常用的三大类降胆固醇药物，就是从减少来源和增加去路入手的。减少来源的有两大类，“他汀”类，“麦布”类；增加去路的一大类，简称“PCSK9抑制剂”。PCSK9，人前蛋白转化酶枯草溶菌素9的英文缩写。

他汀类，抑制胆固醇合成的限速酶。

他汀类药物是抑制胆固醇合成的。我们身体在合成胆固醇的时候，需要酶的参与，其中很关键的一个限速酶叫做“3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶”，简写“HMG-CoA还原酶”。抑制了这个酶，胆固醇的合成就被抑制了，他汀类药物就是通过抑制这个酶降胆固醇的。

他汀类药物能降低多少低密度脂蛋白胆固醇？因药、因人而异，降幅20%多到40%多不等。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀是降幅比较大的，常规剂量可以降低40%左右。

“麦布”类，肠道胆固醇吸收抑制剂。

目前临床应用的有两种，依折麦布，外国研发的；海博麦布，国产新药。

这类药的作用是抑制肠道吸收胆固醇。虽然吃进来的胆固醇占比低，但是血脂已经高了，吃进来的也要控制。而且人体对胆固醇有个自我调节机制，吃进来的少了，就会多生产一些；生产受到抑制，就多吸收一点儿。所以研究就发现，用他汀药物后，开始胆固醇降幅比较大，可有些人过一段时间胆固醇又回升了，其中就有这个原因。“麦布”类药物就弥补了这一点，和他汀药物作用互补（吃他汀降血脂，刚开始效果好，过一段时间效果差了，是耐药了吗？）。

麦布类药物降胆固醇的幅度大约在16%到20%。

PCSK9抑制剂。

这类药物，是通过抑制“PCSK9”来减少低密度脂蛋白受体的降解，从而增加胆固醇代谢来起到降胆固醇作用的。前面说了，我们身体里有低密度脂蛋白受体，负责接收胆固醇来分解代谢掉。可这个“PCSK9”是破坏低密度脂蛋白受体的，受体少了，胆固醇分解代谢少了，血胆固醇就会升高。所以，抑制住“PCSK9”，就保护了低密度脂蛋白受体，胆固醇也就降低了。

目前这类药物都是注射剂。有两类。

一类是做成单克隆抗体，有针对性地和PCSK9结合，这样，PCSK9就降低了。这类药物有依洛尤单抗、阿利西尤单抗，需要每月注射1～2次。胆固醇的降幅能达到50%以上。

另一类就是半年打一针的英克司兰了。这类药物是从基因入手，在蛋白质合成的阶段起作用，让那个PCSK9酶蛋白合成不出来，就没法儿去破坏低密度脂蛋白受体了。这类药物和他汀药物联用，降胆固醇的幅度可以达到60%甚至80%以上，而且除了首次和第二次注射是间隔3个月，以后都是半年打一次，比较容易坚持，就是价格还比较昂贵（这次，半年打1针的“降脂针”真的来了！）。