珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2026.01（下）|介导|免疫性疾病|每月好文|珠江视界|细胞

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2025年12 -2026年1月发表的部分文章，研究来自南方医科大学珠江医院手术麻醉中心、安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科与东南大学生物医学工程学院、川北医学院附属医院临床检验科与电子科技大学医学院附属四川省人民医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科等，内容涵盖磁性纳米颗粒靶向介导心肌保护作用的机制、多功能水凝胶抑制CBX7，修复老年心肌梗心脏功能、内质网应激-TXNDC5轴加剧肺缺血再灌注损伤、缺血性卒中与心律失常的全基因组分析等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2025.12.02-2026.10.01）之下

19.Wei Zhao#, Hong-Bin Lin#, Meng Li, Shi-Yuan Xu, Heng Zhao, Wenbin Liang,and Hong-Fei Zhang*. Genetic predisposition and mediating pathways in ischemic stroke-induced cardiac arrhythmias: a genome-wide analysis. Journal of Advanced Research, 2025 Dec 27. PMID: 41461312

【题目】

缺血性卒中引起的心律失常的遗传易感性与中介通路：一项全基因组分析

【通讯作者】

张鸿飞南方医科大学珠江医院手术麻醉中心；

【第一作者】

赵伟，林宏彬南方医科大学珠江医院手术麻醉中心；

【摘要】

背景：卒中-心脏综合征（SHS）的临床表现凸显了中枢神经系统与心血管系统之间的相互作用。心律失常是SHS患者中最常见的心脏损伤形式，但缺血性卒中与心律失常之间的因果关系尚不明确。

方法：采用孟德尔随机化分析和全基因组关联研究汇总数据，探究缺血性卒中与心脏并发症的因果关联。通过中介分析和共定位分析识别潜在通路及共享遗传位点。对与心律失常及缺血性卒中相关的单核苷酸多态性（SNPs）进行GO分析和KEGG通路富集分析。最后，利用基因表达综合数据库（GEO）中房颤患者的数据集进行转录组学验证。

结果：孟德尔随机化分析显示心律失常（包括室性心律失常和心房颤动）与缺血性卒中存在显著关联。糖尿病微血管并发症（肾病、视网膜病变）与大血管并发症（心肌病、外周动脉疾病）显著介导了缺血性卒中对心律失常及房颤的影响。其中，糖尿病并发症介导了缺血性卒中对心律失常总效应的28.69%，对房颤总效应的20.48%。共定位分析在磷酸二酯酶3A（Pde3a）基因（rs11045239）内发现了一个共享的因果变异，为缺血性卒中与心律失常之间存在共享致病通路提供了遗传证据。通过GEO数据库验证，房颤患者体内的Pde3a基因表达显著上调。

结论：本研究结果表明，缺血性卒中与心律失常之间存在因果关联，且糖尿病并发症是其中一个关键的中介因素。Pde3a基因变异及其相关cAMP信号通路作用机制的确认有望提升SHS患者的预后预测与管理水平。

20.Xueying Cheng#, Shuangyu Liu#, Yu Zhang#, Kang Peng, Muge Qile, Chao Wu, Mengyun Dou, Liu Liu, Na Yang, Rui Liu, Guiyang Zhang, Liangping Ni, Gaolin Liang, Fang Yang*, Ye Zhang*, Shufang He*. Remote Activation of Spinal TRPV1 by Magnetic Nanocubes Confers Cardioprotection Against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. Advanced Science, 2025 Dec 12. PMID: 41387112

【题目】

磁性纳米颗粒靶向脊髓TRPV1通路介导心肌缺血再灌注损伤的心脏保护作用

【通讯作者】

杨芳东南大学生物医学工程学院；张野，何淑芳安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科；

【第一作者】

程雪莹，张玉安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科；刘双语东南大学生物医学工程学院；

【摘要】

据报道，热敏性瞬时受体电位香草素1型通道（TRPV1）在心脏感觉神经元上高度表达，在心肌缺血再灌注过程中，该通道对将心源性痛觉信号传导至脊髓起着关键作用。在此，我们开发了一种与TRPV1胞外域特异性抗体偶联的四氧化三铁纳米立方体（FeNCs），并将其命名为FeNCs-TRPV1。在F11细胞系及原代背根神经节神经元中，FeNCs-TRPV1在交变电流磁场（ACMF）作用下通过磁热效应特异性激活TRPV1通道并引发钙离子内流。在诱导大鼠心肌缺血前，通过脊髓内注射FeNCs-TRPV1，再给予重复短暂的ACMF刺激，成功诱导TRPV1脱敏，导致在心肌缺血再灌注期间TRPV1介导的钙信号传导及脊髓内神经肽释放受到抑制。因此，FeNCs-TRPV1可减轻心肌梗死面积和心室性心律失常发生率，增强促存活激酶的活性，并抑制心肌细胞凋亡。这些发现表明，磁性纳米材料介导的脊髓TRPV1靶向调控可作为治疗心肌缺血再灌注损伤的新型非侵入性神经调控疗法。

21.Jun Liu#, Peng Qu#, Jiao Shi#, Tingting Liang, Yao Gu, Xue Li, Cui Ma, Danyang Zhao, Feila Liu, Qi Liang*, Panke Cheng*, Qian Lei*. Engineered Multifunctional Hydrogel Delivering Novel CBX7 Inhibitor Modulates Cuproptosis Via Liquid-Liquid Phase Separation to Restore Cardiac Function in Aged Myocardial Infarction. Advanced Science, 2026 Jan 13. PMID: 41117088

【题目】

工程化多功能水凝胶递送新型CBX7抑制剂，通过液-液相分离调节铜死亡以恢复老年心肌梗死患者的心脏功能

【通讯作者】

梁骑川北医学院附属医院临床检验科；程攀科电子科技大学医学院附属四川省人民医院心血管疾病研究所心内科；雷迁电子科技大学医学院附属四川省人民医院麻醉手术中心；

【第一作者】

Jun Liu, Peng Qu, Jiao Shi 川北医学院附属医院临床检验科；

【摘要】

心肌缺血再灌注（MIR）后的心脏修复能力会随着年龄的增长而下降。本研究表明，CBX7具有年龄依赖性的作用，在年轻心脏中，它能促进心肌细胞增殖，而在老年心脏中，CBX7 会与 ATP7A 形成液-液相分离（LLPS），将 ATP7A 围捕在细胞内，减少膜运输和铜外流，并引发铜死亡。高通量筛选发现 δ-香树脂酮（δAe）是一种选择性的 CBX7 抑制剂，它能破坏 CBX7-ATP7A 的 LLPS，恢复 ATP7A 的运输和铜外流，并改善心脏功能，同时减少纤维化和心律失常。单细胞 RNA 测序显示，MIR 诱导的铜死亡相关损失主要集中在老年心脏中的 NR4A3 阳性心肌细胞和 RGCC 阳性毛细血管内皮细胞中。为了提高递送效率，本研究设计了一种多功能导电水凝胶，具有抗氧化、促血管生成、免疫调节、氧气释放和电学特性。这种单次注射的水凝胶含有δAe成分，能够实现可控释放，减轻与细胞凋亡相关的线粒体损伤，并将自身的修复能力与CBX7抑制作用相结合，以促进ATP7A运输、增强铜排出并抑制细胞凋亡。在老年小鼠和Bama小型猪的MIR模型中，该策略改善了结构、功能和电生理方面的结果，具有转化应用的潜力。

22. Yu Wang#, Pu Chen#, Shiqian Huang#, Lin Chen, Yangyang Ge, Heng Gu, Yangqi Chu, Yiyi Yang, Yun Lin*, Shanglong Yao*. Endoplasmic reticulum stress exacerbates ischemia-reperfusion-induced pulmonary endothelial barrier dysfunction by activating TXNDC5. Journal of Advanced Research, 2025 Dec 26. PMID: 41456650

【题目】

内质网应激通过激活TXNDC5加剧缺血再灌注诱导的肺内皮屏障功能障碍

【通讯作者】

林云，姚尚龙华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科；

【第一作者】

Yu Wang, Pu Chen, Shiqian Huang 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科；

【摘要】

背景：肺缺血再灌注损伤（LIRI）作为大手术、创伤或休克后的致命并发症，其特征在于肺内皮屏障（PEB）功能障碍。尽管硫氧还蛋白结构域蛋白5（TXNDC5）能调节内皮稳态，但其在LIRI发病机制中的作用尚不明确。

研究目的：本研究旨在探讨TXNDC5在肺缺血再灌注损伤（LIRI）诱导的肺内皮屏障（PEB）破坏过程中的作用机制，并探索其潜在的治疗价值。

方法：我们在大鼠（左肺门阻塞）和人类脐静脉内皮细胞（氧糖剥夺/再灌注）中建立了 LIRI 模型。通过AAV-shRNA敲低调控TXNDC5表达，同时采用药物（4-PBA和Ceapin-A7）抑制内质网（ER）应激。对 PEB 的结构和功能变化进行了评估，包括 HSP90/eNOS 复合物的稳定性。机制研究采用ChIP-seq技术鉴定ATF6与TXNDC5启动子的结合位点，并通过ATF6抑制与TXNDC5过表达的双重干预验证其功能。通过LIRI患者的血浆蛋白质组学实现临床验证。构建基于TXNDC5的LIRI早期预警预测模型并进行了内部验证。采用净重新分类（NRI）和综合判别改善（IDI）指标对 TXNDC5 的预测增量值进行了评估。

结果：单细胞 RNA 测序结果显示，在肺缺氧诱导再灌注损伤（LIRI）过程中，TXNDC5在肺内皮细胞中表达上调，这与PEB的破坏、细胞凋亡、内质网应激及NF-κB激活有关。敲低TXNDC5可恢复HSP90/eNOS稳定性，并改善体外/体内内皮细胞完整性。Ceapin-A7（4-PBA）减轻了由 TXNDC5 诱导的 PEB 损伤，而 TXNDC5 的过表达证实了 ATF6 - TXNDC5 轴的因果作用。机制上，内质网应激通过激活转录因子6（ATF6）与TXNDC5启动子结合，促进TXNDC5的转录。临床研究显示，血浆TXNDC5水平升高可预测LIRI发生，并与病情严重程度相关。将TXNDC5指标纳入临床预测模型后，NRI和IDI指标均证实其显著提升了LIRI的预测准确性。

结论：我们的研究表明，内质网应激诱导的TXNDC5上调通过损害HSP90/eNOS依赖性的内皮功能，加剧了LIRI。内质网应激-TXNDC5信号通路在LIRI中是一种具有独特机制及潜在治疗价值的靶点。

23.Chang Sun#, Yi Zhang#, Jiahan Wang#, Bailun Wang, Angran Gu, Yuelan Wang, Changping Gu*. Remimazolam attenuates traumatic brain injury-induced acute lung injury by suppressing pulmonary epithelial pyroptosis. J Neuroinflammation, s12974-025-03653-7. PMID:41382166

【题目】

瑞马唑仑通过抑制肺上皮细胞焦亡减轻创伤性脑损伤所致急性肺损伤

【通讯作者】

谷长平山东第一医科大学附属省立医院麻醉与围术期医学科；

【第一作者】

Chang Sun，Yi Zhang 山东第一医科大学附属省立医院麻醉与围术期医学科；

Jiahan Wang 山东第一医科大学口腔医学院；

【摘要】

背景与目的：创伤性脑损伤所致急性肺损伤（TBI-ALI）的发生率为22-25%，是继发性死亡的关键决定因素。瑞马唑仑是一种新型镇静剂，已显示出潜在的抗炎作用。然而，瑞马唑仑是否能改善TBI-ALI尚不清楚。

方法：我们采用可控皮质冲击（CCI）构建小鼠脑损伤模型，并结合ATF3基因敲低与瑞马唑仑给药来评估肺损伤。随后，我们采用蛋白质印迹和mRNA测序技术研究瑞马唑仑对ALI的潜在分子机制。最后，我们进行了体内和体外实验以验证这些机制的发现。

结果：瑞马唑仑显著减轻了TBI-ALI的病理损伤。蛋白质印迹和mRNA测序分析表明，瑞马唑仑可抑制TBI后激活转录因子3（ATF3）的上调及NOD样受体信号通路的激活。体外实验显示，瑞马唑仑通过抑制ATF3表达，减少了小鼠肺泡上皮细胞（MLE-12）的焦亡激活，同时减轻了连接蛋白（ZO-1/E-cadherin）的降解。体内研究证实，瑞马唑仑可抑制肺上皮细胞焦亡，并在TBI后维持血气屏障（BAB）完整性，从而延缓ALI的进展。

结论：瑞马唑仑通过抑制创伤后ATF3上调，从而减少NLRP3炎症小体激活，减轻TBI-ALI。该机制可减弱肺泡上皮细胞焦亡、维持连接蛋白完整性及BAB功能，最终改善肺部病理改变。这些研究结果表明，瑞马唑仑可作为神经创伤所致继发性器官功能障碍的关键治疗药物。

24.Bailun Wang#, Chang Sun#, Ruiqiu Zhang#, Angran Gu, Manman Zhao, Xiaobing Zhou* and Changping Gu*. MiR-106a-5p in extracellular vesicles derived from alveolar epithelial cells mediates cognitive dysfunction induced by chronic intermittent hypoxia in mice through MAPK signaling pathway. J Neuroinflammation, (2025) 22:291. PMID: 41388469

【题目】

肺泡上皮细胞来源的细胞外囊泡中的MiR-106a-5p通过MAPK信号通路介导慢性间歇性缺氧诱导的小鼠认知功能障碍

【通讯作者】

Xiaobing Zhou 国家药品安全评价中心；

谷长平山东第一医科大学附属省立医院麻醉与围术期医学科；

【第一作者】

Bailun Wang，Chang Sun 山东第一医科大学附属省立医院麻醉与围术期医学科；

Ruiqiu Zhang 中国医学科学院食品药品检定研究院；

【摘要】

背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）以慢性间歇性低氧（CIH）为特征，常伴随认知功能障碍。然而，其潜在的外周-中枢相互作用机制尚待阐明。近年来，"肺-脑轴（LBA）"概念的提出表明，肺组织可通过细胞外囊泡（EVs）远程调控大脑功能。本研究旨在确定源自肺泡上皮细胞的EVs（AEC-EVs）是否介导了CIH诱导的认知功能障碍，并阐明相关的分子机制。

方法：将小鼠暴露于CIH以模拟阻塞性睡眠呼吸暂停。通过超速离心法从脑组织和MLE-12细胞中分离EVs。将CIH-AEC-EVs通过尾静脉注射给予正常小鼠；使用行为学测试（旷场实验、Y迷宫实验、新物体识别实验）评估认知功能。在体外实验中，用CIH-AEC-EVs处理BV-2细胞，并通过流式细胞术（FCM）、实时定量聚合酶链式反应（qPCR）、蛋白质印迹（WB）和免疫荧光（IF）评估其极化状态。利用miRNA测序、生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验筛选并验证关键的miRNA及其靶基因。最后，使用miR-106a-5p抑制剂和MAPK抑制剂进行功能拯救实验，以在体内和体外验证功能结果。

结果：暴露于CIH的小鼠表现出认知障碍、海马神经元凋亡增加以及小胶质细胞M1极化增加。CIH显著增加了脑中肺泡上皮细胞来源的EVs（AEC-EVs）和小胶质细胞EVs的数量，而神经元来源的EVs则保持稳定。CIH-AEC-EVs穿过血脑屏障（BBB），被小胶质细胞摄取，诱导M1极化并抑制M2极化。机制上，miR-106a-5p在CIH-AEC-EVs中富集，其直接靶向DUSP2 mRNA，从而解除DUSP2介导的对ERK/MAPK信号通路的抑制，促进M1极化。使用miR-106a-5p拮抗剂或MAPK抑制剂可显著逆转上述病理改变并改善认知功能。

结论：通过肺-脑轴，CIH促进了携带miR-106a-5p的AEC-EVs向海马体的转运。这些EVs下调DUSP2并激活MAPK信号通路。这种改变导致了小胶质细胞M1/M2极化失衡，从而引发认知功能障碍。靶向抑制AEC-EVs的分泌或miR-106a-5p/DUSP2轴，可能为治疗与OSA相关的认知障碍提供一种潜在的非侵入性治疗策略。

25.Mian Zhang#, Xiao-Wen Meng#, Yu-Fan Yang#, Xin-Yu Chen, Yi-Chan Wang, Jing-Jie Wan, Jun Ding, Bi-Ying Wang, Ke Peng*, Fu-Hai Ji*. Meox1 Promotes Cardiac Fibrosis and Pathological Remodeling following Myocardial Infarction through Cthrc1/p-Smad2/3 Signaling. Int J Biol Sci, 2026, Vol. 22. PMID: 41362745

【题目】

Meox1通过Cthrc1/p-Smad2/3信号通路促进心肌梗死后的心脏纤维化与病理性重构

【通讯作者】

彭科，嵇富海苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州大学麻醉学研究所；

【第一作者】

Mian Zhang，Xiao-Wen Meng，Yu-Fan Yang 苏州大学附属第一医院麻醉科，苏州大学麻醉学研究所；

【摘要】

目的：心肌梗死（MI）可诱发病理性心脏纤维化和心室重构，进而导致心功能障碍与心力衰竭。间充质同源框基因1（Meox1）已被证实是成纤维细胞活化的关键转录开关，但Meox1是否参与MI后的纤维化过程尚不明确。本研究旨在探究Meox1在MI后心脏纤维化与重构中的作用及其潜在机制。

方法与结果：本研究发现，在小鼠MI后或转化生长因子β1（TGF-β1）刺激下，Meox1在活化的成纤维细胞（肌成纤维细胞，Myofbs）中高表达。在Myofbs中敲低Meox1能显著减轻MI后的心脏纤维化与不良重构，并改善心功能。在体外实验中，沉默Meox1可抑制原代心肌成纤维细胞（CFs）的活化、增殖、迁移及纤维化相关基因表达，而过表达Meox1则产生相反的生物学效应。机制上，Meox1可转录激活胶原三螺旋重复蛋白1（Cthrc1），进而促进下游Smad2/3磷酸化，从而驱动CFs向Myofbs转化。过表达Cthrc1可消除Meox1沉默对小鼠的心脏保护作用。此外，在原代CFs中敲低Cthrc1能够抑制Meox1对Smad2/3磷酸化及促纤维化表型的促进作用。

结论：本研究揭示了Meox1通过激活MI后的Cthrc1/p-Smad2/3信号通路，诱导CFs向Myofbs转化，从而促进心脏纤维化与心力衰竭的关键调控作用。因此，Meox1/Cthrc1/p-Smad2/3信号通路有望成为MI患者心脏纤维化与重构的潜在治疗靶点。

26.Youzhuang Zhu#, Wei Feng#, Yang Zhao, Yaqi Han, Qinghan Kong, Dongyue Chai, Jia Liu, Peipei Shan, Shaoqi Tian, Lei Zhang*.Effect of S-Ketamine on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Arthroplasty: A Randomized Controlled Trial. Anesthesiology, 2026; 144:63–76. PMID: 41086424

【题目】

S-氯胺酮对老年关节置换术后谵妄的影响：一项随机对照试验

【通讯作者】

张磊中国山东省青岛市青岛大学附属医院麻醉科，山东省麻醉与脑功能医学卫生重点实验室；

【第一作者】

Youzhuang Zhu，Wei Feng 中国山东省青岛市青岛大学附属医院麻醉科，山东省麻醉与脑功能重点医学卫生实验室；

【摘要】

背景：全身麻醉可能抵消S-氯胺酮的神经保护作用，因此既往研究可能低估了S-氯胺酮降低术后谵妄（POD）的疗效。作者假设在非全身麻醉状态下使用S-氯胺酮可降低POD风险。

方法：本研究在实施标准化、循证围术期方案且执行度高的大型关节置换转诊中心开展。共纳入372例在椎管内麻醉下行全髋或全膝关节置换术的老年患者。患者入组时间为2023年11月至2024年10月，随访评估自入院持续至术后3天。患者随机接受S-氯胺酮（n=186）或生理盐水安慰剂（n=186）干预。主要结局指标为术后3天内POD发生率。次要结局指标包括POD发作次数、起效时间与持续时间、严重程度、亚型、疼痛评分（数字评定量表）、阿片类药物用量、需补救镇痛患者例数、睡眠质量、临床结局及不良事件。

结果：术后3天内，S-氯胺酮组15例患者（8.06%）发生POD，安慰剂组为38例（20.43%）（校正比值比0.29；95% CI 0.14-0.63；P=0.002）。术后第1天，S-氯胺酮组患者在活动和物理治疗期间的疼痛程度显著减轻，补救镇痛使用率低于安慰剂组。S-氯胺酮组的幻觉、头晕及噩梦发生率高于安慰剂组。两组其他并发症发生率均较低，且无统计学差异。

结论：S-氯胺酮可降低椎管内麻醉下行全髋或全膝关节置换术老年患者的POD风险。但由于研究背景的特殊性，该结论的普适性可能受限。

27.Tingting Wang#, Yafeng Wang#, Haihui Xie, Zhilin Wu, Shuchun Yu, Yangwen Ou, Mingjun Xu, Wanwei Jiang, Liang Ge, Ju Gao, Qiang Wang, Hexin Gao, Yanjuan Huang, Ping Zhao, Yonghao Yu, He Huang, Jinghua Ren, Zhengyuan Xia, Jiaqiang Zhang*, Jianbo Yu*, and Xiangdong Chen*. Tegileridine for moderate-to-severe acute pain following abdominal surgery: A randomized, double-blind, phase 3 clinical trial. Cell Reports Medicine, 2025 Dec 8. DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102477. PMID: 41365300

【题目】

泰吉立定用于腹部手术后中重度急性疼痛：一项随机、双盲、3期临床试验

【通讯作者】

陈向东华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科；余剑波天津市南开医院麻醉与重症医学科；张加强河南省人民医院麻醉与围术期医学科

【第一作者】

王婷婷，Yafeng Wang 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科；

【摘要】

泰吉立定是一种偏向性μ-阿片受体激动剂，可选择性激活G蛋白通路，旨在提供镇痛作用的同时减少阿片类药物相关的不良反应。在这项3期研究中，526名腹部手术后出现术后疼痛的患者被随机分组，接受安慰剂、0.75mg泰吉立定、1.0mg泰吉立定或吗啡治疗。对于有效镇痛的主要结局，泰吉立定0.5 mg和0.75mg组在术后首个24小时静息状态下的疼痛强度差值总和（SPID24）评分（平均值 [SD]）分别为-61.15 (28.25) 和-68.98 (30.33)，而安慰剂组为-49.63 (29.35)（所有p<0.001），吗啡组为-71.16 (34.76)。在24小时总疼痛缓解评分（平均值 [SD]）方面，0.75 mg 泰吉立定组为58.76 (21.79)，1.0 mg泰吉立定组为61.95 (18.94)，而安慰剂组为 47.56 (21.00)，吗啡组为59.09 (19.34)。综上所述，泰吉立定提供了有效的镇痛作用，显著优于安慰剂，且与吗啡相当。

28.Yaxin Wang#, Fang Luo, Pengcheng Zhang, Hong Niu, Yaomin Tan, Yizhi Zhang, Ziyan Tang, Lina Du, Yiguang Jin, and Xu Jin.* Glycyrrhizic acid-loaded biomimetic hybrid liposomes targeting inflammatory cascades and PD-1/PD-L1 pathway to reverse neuroinflammation-driven cognitive decline. Materials Today Bio, 2025 Jan 2; 36: 102657. PMID: 41476753

【题目】

负载甘草酸的仿生杂化脂质体靶向炎症级联反应和PD-1/PD-L1通路以逆转神经炎症驱动的认知功能下降

【通讯作者】

金旭中国医学科学院肿瘤医院麻醉科；Lina Du, Yiguang Jin 北京放射医学研究所

【第一作者】

Yaxin Wang 北京天坛医院麻醉科；

【摘要】

神经炎症是多种中枢神经系统（CNS）疾病的关键致病过程。它通过过度的神经胶质细胞激活和程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体1 （PD-1/PD-L1）检查点轴的异常参与，导致神经元损伤和认知功能下降。为了解决这些病理问题，我们构建了一种富含PD-1的巨噬细胞膜、乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化负载甘草酸的仿生杂化脂质体（PMLpGL），用于对神经炎症微环境进行双重、精准的调节。PMLpGL通过膜锚定的PD-1可逆地隔离过量的PD-L1，从而减轻神经元抑制信号，而其负载的甘草酸（GA）则抑制高迁移率族蛋白B1（HMGB1）驱动的炎症级联反应，从而使诱导性PD-1/PD-L1表达和神经胶质细胞激活恢复至稳态。理化性质表征显示其流体力学直径为165±3nm，Zeta电位为-10.2±0.2mV。工程化巨噬细胞膜显示出显著的PD-1过表达，配体耗竭饱和测定证明了特异性、可饱和的PD-1/PD-L1结合。在Transwell血脑屏障（BBB）模型中，PMLpGL的24小时渗透率达到22.86±0.14%，表明其具有强大的体外BBB穿越能力。体内荧光成像显示脑内蓄积在24小时达到峰值并保留至48小时；液相色谱-串联质谱法进一步证实了脑靶向性和持久性——在12小时时，PMLpGL组的脑内 GA浓度比游离药物高约48倍，并且在48小时仍可定量。细胞和小鼠的药效学评估表明，PMLpGL抑制了神经胶质细胞的激活并使诱导性检查点表达正常化；通过降低IL-6、IL-1β、TNF-α和HMGB1并增加IL-10、TGF-β和脑源性神经营养因子（BDNF）来重塑细胞因子环境；并恢复突触蛋白synapsin-1。相应地，PMLpGL显著改善了实验动物在旷场试验、新物体识别和Morris水迷宫测试中的认知功能。总的来说，PMLpGL将PD-1诱饵隔离与GA介导的上游免疫调节相结合，以减轻神经炎症级联反应、保护神经元并逆转认知损伤。通过将BBB相容性与微环境精确调节相结合，该平台为与认知功能下降相关的CNS疾病提供了一种有前途的治疗策略。

29.Jingjing Lv#, Liang Yao#, Ying Wang, Zihuan Xu, Cenyun Hu, Sijun Pu, Zhiheng Liu, Zhilai Yang, Jiqian Zhang, and Xuesheng Liu.* Targeting neuroinflammation and PVNCRH neurons: dexmedetomidine liposomes for perioperative neurocognitive disorder with comorbid anxiety. Materials Today Bio, 2026 Feb 1; 36: 102634. PMID: 41492642

【题目】

靶向神经炎症和PVNCRH神经元：右美托咪定脂质体治疗伴有焦虑的围术期神经认知障碍

【通讯作者】

刘学胜，Jiqian Zhang，Zhilai Yang 安徽医科大学第一附属医院麻醉科；

【第一作者】

Jingjing Lv, Liang Yao 安徽医科大学第一附属医院麻醉科；

【摘要】

围术期神经认知障碍（PND）和焦虑是主要的围术期并发症，尽管它们经常同时发生并相互加剧，但通常被分别进行处理。然而，针对每种病症的治疗方法都有其缺点，且缺乏有效的双重疗法。本研究开发了一种脑靶向脂质体制剂（D@ACLipo），用于共同递送围术期镇静剂右美托咪定（DEX）和小胶质细胞调节肽COG1410，并结合Angiopep-2以增强脑渗透。在PND小鼠模型中，D@ACLipo预处理提供了双重益处，显著减轻了手术引起的认知障碍和焦虑样行为且疗效更佳。由于神经炎症是PND的关键驱动因素，机制研究表明，DEX通过抑制Toll样受体4（TLR4）适度减轻神经炎症，而COG1410通过上调髓系细胞触发受体-2（TREM2）进一步放大抗炎反应。此外，体内光纤光度法显示，DEX显著抑制室旁核（PVN）中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元的活动，从而产生抗焦虑作用。这些发现突显了一种有前途的转化纳米治疗策略，即通过靶向分子信号通路和神经回路来实现PND和焦虑的双重预防。

30.Mengqi Han#, Bing Xie#, Yuan Yu#, Dan Xu#, Yuan Shi, Meng Xu, Yuming Wu, Yujing Zhang, Xiaoyue Wen, Xin Wang, Zifan Zhen, Xinyu Zhang, Xueqiang Sun, Yin Yuan, You Shang, Shiying Yuan*, Kenji Hashimoto*, and Jiancheng Zhang*. Intestinal γδ T17-IL-17A signaling disrupts hippocampal mitophagy in stress-induced depression and is restored by arketamine. Journal of Neuroinflammation, 2025 Jan 13; 22(1): 16. PMID: 41413564

【题目】

肠道γδ T 17-IL-17A信号通路破坏应激诱导抑郁症中的海马线粒体自噬并可被左旋体氯胺酮恢复

【通讯作者】

张建成，袁世荧华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科；Kenji Hashimoto 日本千叶大学法医心理健康中心；

【第一作者】

Mengqi Han，Bing Xie, 余愿，Dan Xu 华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科；

【摘要】

慢性应激会诱发抑郁症，但肠道-免疫-大脑之间的相互作用如何将应激转化为情绪病理的机制尚不明确。我们验证了以下假设：应激引发的小肠γδ T细胞通过白细胞介素-17A（IL-17A）驱动海马线粒体功能障碍和抑郁样行为。在遭受慢性束缚应激（CRS）小鼠的研究中，我们综合运用了行为学分析（旷场、蔗糖偏好、悬尾、强迫游泳）、16S rRNA分析、粪便菌群移植、Kaede光转化技术、γδ T细胞CD8α条件性缺失、海马IL-17A过表达、雷帕霉素处理以及抗抑郁药左旋体氯胺酮（Arketamine）给药等方法。CRS增加了肠道和大脑的通透性，诱发了肠道菌群失调，并促进了小肠CD8α⁺γδ T17细胞向脑膜和大脑的迁移；γδ T细胞是大脑中IL-17A的主要来源。Kaede示踪技术证实了这些细胞的肠道来源，仅移植CRS相关菌群即可将γδ T细胞的迁移特性和抑郁样行为表型转移给受体小鼠。在海马体中，CRS升高了IL-17A水平并损害了PINK1/Parkin介导的线粒体自噬（表现为PINK1、Parkin、Beclin-1和LC3B-II/I降低，p62升高），降低了ATP生成，并导致线粒体和突触的超微结构损伤。IL-17A过表达进一步恶化了线粒体自噬和行为表现，而雷帕霉素则同时改善了两者。γδ T细胞中CD8α的条件性缺失减少了脑内γδ T17的浸润，降低了海马IL-17A水平，恢复了线粒体自噬和突触功能，并改善了行为表现。左旋体氯胺酮使菌群失调和屏障标志物正常化，减少γδ T细胞的迁移，降低了海马IL-17A，恢复了线粒体自噬，雌雄两性小鼠的抑郁样行为均得到了缓解。这些发现描绘了一条应激反应性的“菌群-γδ T细胞-IL-17A”通路，该通路损害海马线粒体自噬；并确定左旋体氯胺酮为该轴的候选调节剂，提示线粒体自噬和γδ T细胞迁移可作为转化研究的靶点。

31.Pengcheng Zhang#, Yaxin Wang, Yigang Xu, Xueping Li, Xuya Yu, Yi Li, Dunwan Zhu*, Fang Luo*,Wen Li*, Xu Jin*. Nasal-to-brain delivery of CCR5 antagonist for reshaping the dysregulated microglia-neuron axis and enhancing post-traumatic cognitive function. Biomaterials, 2025 Jun 7. PMID: 40499228

【题目】

CCR5拮抗剂经鼻脑递送重塑失调的小胶质细胞-神经元轴并改善创伤后认知功能

【通讯作者】

金旭首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科; 国家癌症中心; 国家肿瘤临床医学研究中心; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科;

Dunwan Zhu，Wen Li 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所; 先进医用材料与器械国家重点实验室; 天津市生物医学材料重点实验室;肿瘤免疫治疗生物材料与纳米技术重点实验室; Fang Luo 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科

【第一作者】

Pengcheng Zhang 首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科; 国家癌症中心; 国家肿瘤临床医学研究中心; 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科

【摘要】

小胶质细胞-神经元轴的失调在创伤性脑损伤（TBI）后认知功能障碍的发病机制中起着关键作用。C-C趋化因子受体5（CCR5）在损伤后小胶质细胞和神经元上均显著上调，是神经炎症反应及随后神经功能缺损的重要介质。然而，血脑屏障（BBB）带来的递送障碍及其有限的神经元靶向效力，阻碍了CCR5拮抗剂在TBI中的治疗应用。在本研究中，我们引入了一种新型鼻脑递送纳米平台，旨在促进CCR5肽拮抗剂DAPTA的高效脑内递送，以抑制CCR5信号传导并改善TBI后的认知功能。我们首先制备了接枝有细胞穿透肽（TAT）和神经元结合乳铁蛋白（Lf）的生物相容性壳聚糖纳米载体，该载体表现出强大的DAPTA负载能力、活跃的黏膜和神经转运能力以及增强的神经元靶向能力。双修饰纳米药物（DA@LT NPs）能有效穿透三叉神经和嗅神经，显著增强鼻内递送后DAPTA向脑内的转运。在TBI诱导的小鼠模型中，DA@LT NPs显著减轻神经炎症反应，促进M2型小胶质细胞极化，保护神经元免于焦亡，并改善动物的运动和认知功能。利用这些具有黏液穿透性和神经元靶向性的纳米制剂，通过无创鼻内递送治疗性CCR5肽拮抗剂，为减轻与TBI相关的神经炎症和认知障碍提供了一种有前景的干预手段。

32.Tiantian Zhao#, Aiwen Chen#, Danqing Dai, Zongxi Li, Enduo Feng*, Xiaofei Gao*, Lize Xiong*. Down-regulation of gastrin-releasing peptide in medial orbitofrontal cortex to nucleus accumbens projections contributes to allodynia and negative affect. Science Advances, 2025 Dec 10. PMID: 4137038

【题目】

内侧眶额皮质至伏隔核投射中胃泌素释放肽的下调与痛觉过敏和负性情感有关

【通讯作者】

熊利泽，高霄飞，冯恩铎同济大学医学院附属上海市第四人民医院麻醉与围手术期医学科; 脑与类脑智能转化研究院; 麻醉与围手术期医学临床研究中心; 上海市麻醉与脑功能调制重点实验室

【第一作者】

Tiantian Zhao 同济大学医学院附属上海市第四人民医院麻醉与围手术期医学科; 脑与类脑智能转化研究院; 麻醉与围手术期医学临床研究中心; 上海市麻醉与脑功能调制重点实验室；Aiwen Chen 同济大学医学院附属上海市第四人民医院麻醉与围手术期医学科; 脑与类脑智能转化研究院; 麻醉与围手术期医学临床研究中心; 上海市麻醉与脑功能调制重点实验室; 上海中医药大学附属曙光医院针灸科

【摘要】

慢性疼痛令人衰弱且常伴随情感共病，但连接伤害感受与情绪处理的神经机制尚不明确。本研究发现，内侧眶额皮质（MO）-伏隔核（NAc）通路中的胃泌素释放肽（GRP）/GRP 受体系统，是调控慢性疼痛及其情感维度的关键。通过多模态技术（光纤光度测量法、化学遗传学、光遗传学及拉曼光谱），证实了慢性疼痛会降低NAcGrpr神经元的兴奋性，并减少MO至NAc的GRP释放。对正常小鼠NAcGrpr 神经元进行化学遗传学抑制或敲低其GRPR可诱导出疼痛表型；而对慢性疼痛小鼠NAcGrpr 神经元进行光遗传学激活或向NAc补充GRP，则能缓解这些症状。激活MOGrp至NAc的投射也能产生类似治疗效果。拉曼广谱成像显示，神经损伤后NAc内GRP水平降低五倍，且与神经元活性减弱相关。这些发现表明，MOGrp -NAcGrpr 环路是慢性疼痛调控的核心整合器，GRP/GRPR 可作为慢性疼痛的双重治疗靶点，揭示了一种神经肽介导的皮质-边缘系统疼痛机制。

33.Feifei Xu*#, Liwen Shi#, Shiquan Wang#, Jingwen Fu, Manping Yang, Yunying Wang, Huanan Zhang, Haixia Chen, Shan He, Min Chen, Hailong Dong*, Zhihong Lu*. Histone H4 lysine 12 lactylation-driven ZIP14 expression is involved in electroacupuncture therapy against cerebral ischemia/reperfusion injury in mice. Journal of Advanced Research, 2025 December 26. PMID: 41456647

【题目】

组蛋白H4赖氨酸12乳酸化驱动的ZIP14表达参与电针治疗小鼠脑缺血再灌注损伤

【通讯作者】

路志红，董海龙第四军医大学西京医院麻醉与围手术期医学科; 第四军医大学西京医院教育部麻醉学重点实验室; 陕西省中医药重点实验室;

Feifei Xu 第四军医大学西京医院麻醉与围手术期医学科

【第一作者】

Feifei Xu,，Liwen Shi,，Shiquan Wang 第四军医大学西京医院麻醉与围手术期医学科

【摘要】

引言：电针（EA）已被证实是治疗脑缺血再灌注损伤（CIRI）的有效干预手段；然而，EA治疗的基本机制仍不明确，这阻碍了EA优化及其更广泛的临床应用。CIRI期间，细胞代谢会从氧化磷酸化转向糖酵解，导致乳酸积累，但乳酸是否参与CIRI及EA治疗尚未完全明确。

目的：探讨乳酸在EA治疗CIRI中的作用及其潜在机制。

方法：通过神经功能结局评估和TTC染色来评估小鼠CIRI。采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测组蛋白乳酸化水平，通过CUT&Tag、ATAC-seq和RNA-seq鉴定受组蛋白乳酸化调控的基因，进而研究铁转运蛋白编码基因Zip14在EA治疗中的作用。采用动脉血气分析法检测脑卒中患者血管再通后30分钟的动脉乳酸水平。

结果：乳酸显著增强神经元中组蛋白H4赖氨酸12的乳酸化修饰（H4K12la），同时上调PKM2的表达—PKM2是乳酸生成的关键调节因子。EA通过抑制PKM2介导的H4K12la，保护缺血半暗带的神经元，并改善CIRI后神经功能。此外，CIRI增加Zip14处的H4K12la富集，促进染色质的可及性，激活Zip14的转录，最终引发铁死亡。EA通过降低ZIP14表达来减轻铁死亡和CIRI。临床上，EA显著降低缺血性脑卒中患者血管再通后的动脉乳酸水平。

结论：本研究揭示了乳酸通过H4K12la依赖的ZIP14表达参与EA治疗CIRI的新机制，为CIRI治疗和EA优化提供了潜在靶点。

34.Honghao Song#, Yuqing Ma#, Lei Peng#, Fangyuan Gao#, Xiaoyi Fan, Mei Yang, Tong Hua, Yutong Yang, Rongrong Fan, Zhenjie Li*, Hongbin Yuan*. Platinum-doped emodin carbon dots mitigate sepsis-induced lung injury by targeting the gutlung axis. Journal of Nanobiotechnology, 2025 Dec 26.PMID: 41454342

【题目】

铂掺杂大黄素碳点通过靶向肠-肺轴减轻脓毒症诱导的肺损伤

【通讯作者】

李振杰，袁红斌中国人民解放军海军军医大学长征医院麻醉科

【第一作者】

Honghao Song 中国人民解放军海军军医大学长征医院麻醉科；Yuqing Ma 海军军医大学海军医学院放射医学系；Lei Peng 中国人民解放军海军军医大学长征医院麻醉科；Fangyuan Gao 海军军医大学海军医学院教学机构航海医学实验教学示范中心

【摘要】

脓毒症诱导的急性肺损伤是一种危及生命的并发症，治疗手段有限。尽管肠-肺轴至关重要，在脓毒症的发病机制中，针对该通路的有效干预措施仍然稀缺。在此，我们通过水热法开发了多酶活性铂掺杂大黄素碳点（Pt-ECDs）。Pt-ECDs表现出优异的过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和类过氧化物酶活性，能够有效清除活性氧（ROS）。在小鼠脓毒症模型中，口服Pt-ECDs显著提高存活率，减轻全身炎症，并改善肺损伤。转录组学分析显示，Pt-ECDs可抑制肺组织中的氧化应激和巨噬细胞焦亡。从机制上讲，整合代谢组学和微生物组学分析表明，Pt-ECDs可调节肠道微生物群，特别是抑制拟杆菌属衍生的棕榈酸（PA）生成。我们进一步证实，PA通过直接结合NOX2和NLRP3，加剧巨噬细胞焦亡和促炎极化。关键的是，Pt-ECDs处理的小鼠移植粪便微生物可减轻脓毒症肺损伤，而微生物耗竭则消除该治疗效果。总之，研究结果表明，Pt-ECDs是一种有前景的纳米疗法，可通过靶向肠道微生物-棕榈酸-焦亡轴来减轻脓毒症肺损伤。

35.Linlin Luo#, Zaixun Qin#, Mei Chen, Yuanli Pi, Ying Wang, Zongcheng Jiang, Zhimin Deng, Jia Li, Xuejiao Dou, Junli Jiang, Haiying Wang, Shouyang Yu, Tian Yu*, Tianyuan Luo*. γ-Aminobutyric Acid-mediated Parafacial Zone: Integrating Consciousness and Respiratory Control in Sevoflurane Anesthesia. Anesthesiology, 2026 Jan 1;144(1):116-133. PMID: 40875221

【题目】

γ-氨基丁酸能旁面区介导的意识与呼吸控制在七氟醚麻醉中的整合

【通讯作者】

罗天元，喻田遵义医科大学附属医院麻醉科、遵义医科大学麻醉与器官保护教育部重点实验室；

【第一作者】

Linlin Luo 遵义医科大学附属医院麻醉科、遵义医科大学麻醉与器官保护教育部重点实验室；

Zaixun Qin 遵义医科大学附属医院麻醉科；

【摘要】

背景：全身麻醉在诱导无意识状态的同时，也会引起呼吸抑制，但这两种效应是否共享共同的神经基础尚不清楚。旁面区是一个由γ-氨基丁酸能介导的、具有促睡眠作用的脑区，已被认为可调节呼吸。本研究旨在探究旁面区GABA能神经元是否作为一个共同的神经节点，协调麻醉诱导的无意识状态与呼吸抑制。

方法：研究共使用了95只雄性小鼠（10至12周龄）。采用化学遗传学和光遗传学方法靶向调控旁面区GABA能神经元，以评估麻醉效能和呼吸变化。通过免疫染色评估神经元活性，并在清醒状态下进行刺激以测试是否产生类麻醉效应。

结果：化学遗传学激活旁面区GABA能神经元增强了麻醉敏感性，使七氟醚剂量-反应曲线左移（半数有效剂量：0.662% [95%置信区间，0.624至0.699%] vs 1.569% [95%置信区间，1.502至1.637%]），并降低了导致翻正反射消失所需的浓度（0.735±0.027% vs 1.601±0.048%；P< 0.0001；n=10）。麻醉诱导更快（48±4秒 vs 112±3秒；P<0.0001；n=8），而苏醒延迟（435±12秒 vs 89±12秒；P<0.0001；n=8）。脑电图显示δ波功率增加，θ波功率降低。呼吸频率显著下降（183±24次/分钟 vs 471±3次/分钟；P<0.0001；n=8）。在麻醉期间，短暂光遗传激活旁面区GABA能神经元立即提高了脑电图爆发抑制比（69.5±5.1% vs 32.5±7.7%；P<0.0001；n=9），并降低了呼吸频率（38±13次/分钟 vs 120±21次/分钟；P=0.0016；n=7），表明其对皮层功能和呼吸功能同时进行调节。化学遗传学抑制则减弱了麻醉效力。七氟醚麻醉期间旁面区GABA能神经元c-Fos表达增加，证实了它们被募集参与该过程。在清醒小鼠中，仅通过光遗传学激活即可诱导出一种低觉醒状态，该状态具有麻醉的多个特征，包括活动减少、痛觉减退、呼吸抑制和皮层抑制，但未消除翻正反射。

结论：GABA能旁面区是七氟醚麻醉期间调节呼吸和意识的一个共享的关键节点。其激活可同时抑制呼吸和意识，这有助于解释麻醉相关的呼吸抑制现象。

36. Liqun Fang#, Jing Liu#, Mingzhe Xu, Jie Zhong, Yi He, Jianxiang Zhang, Jin Liu* and Wensheng Zhang*. Phase 1 single-centre, placebo and levobupivacaine controlled study in healthy volunteers to assess the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of LL10, a novel long-acting local anaesthetic. British Journal of Anaesthesia, 2025 Dec 23. PMID: 41444083

【题目】

LL10（一种新型长效局部麻醉药）在健康受试者中进行的I期单中心、安慰剂及左旋布比卡因对照研究：旨在评估其安全性、耐受性、疗效及药代动力学特征

【通讯作者】

张文胜，刘进四川大学华西医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉与危重症医学实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心；

【第一作者】

Liqun Fang 四川大学华西医院麻醉科；

Jing Liu四川大学华西医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉与危重症医学实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心；

【摘要】

背景：LL10是一种由1.26% QX-OH与0.325%盐酸左旋布比卡因组成的新型长效局部麻醉药。此项首次人体试验旨在评估LL10的安全性、耐受性、有效性及药代动力学特征。

方法：我们研究了三种给药途径：皮下浸润、股神经阻滞和腹横肌平面阻滞，并以左旋布比卡因作为阳性对照（总计n=18，每种途径6例）。皮下浸润试验中，40名受试者接受了浓度递增的LL10（4毫升，7个队列）；股神经阻滞试验中，30名受试者接受了浓度递增的LL10（20毫升，6个队列）；腹横肌平面阻滞试验中，49名受试者接受了体积递增的1.26%/0.325% LL10（25~55毫升，7个队列）。每个LL10队列均包含安慰剂对照（n=20）。安全性评估包括生命体征、不良事件、体格检查和实验室检查。感觉阻滞通过针刺痛觉、机械痛阈和经皮电刺激进行评估。运动阻滞通过下肢肌力分级进行评估。同时对QX-OH和左旋布比卡因的血浆药代动力学进行了研究。

结果：所有137名入组受试者均未发生严重不良事件。腹横肌平面阻滞后观察到了剂量依赖性的全身性不良事件，包括头晕、口周及舌部麻木和心血管症状；所有症状均自行缓解。LL10呈现线性药代动力学特征。与0.325%左旋布比卡因相比，1.26%/0.325% LL10显示出更长的股神经阻滞持续时间（中位数：25.0 [21.8–29.5] 小时 vs 15.5 [6.0–21.2] 小时；P=0.021）。

结论：在剂量高达40毫升（相当于7/1.81 mg·kg-1）时，1.26%/0.325% LL10在健康志愿者中显示出良好的耐受性。与0.325%左旋布比卡因相比，LL10在股神经阻滞中产生了更持久的局部麻醉效果，但在皮下浸润或腹横肌平面阻滞中未显示出此优势。

37. Xianghe Zhao#, Xin Meng#, Shumin Gong, Can Tang, Zhiyang Yu, Xinghe Wang, Su Liu, Jun-Li Cao*, Kunwei Wu*. Sex-specific effects of acute stress on emergence from isoflurane anesthesia via brainstem

circuitry in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 9. PMID:41182993

【题目】

急性应激通过脑干环路对小鼠异氟醚麻醉苏醒产生性别特异性影响

【通讯作者】

吴坤伟，曹君利江苏省麻醉学重点实验室、国家麻醉与镇痛应用技术重点实验室、徐州医科大学麻醉学院、徐州医科大学附属医院麻醉科；

【第一作者】

Xiang-He Zhao, Xin Meng 江苏省麻醉学重点实验室、国家麻醉与镇痛应用技术重点实验室、徐州医科大学麻醉学院；

【摘要】

背景：术前应激是外科患者中一个已知的现象，并导致临床麻醉需求出现显著的临床差异性。这种差异性对安全麻醉的实施构成重大挑战，因为应激可能改变全身麻醉药所靶向的神经环路功能。然而，将应激与麻醉效果改变联系起来的具体机制仍不明确。本研究旨在探讨急性应激如何影响异氟烷麻醉的效果，并揭示其相关的神经环路和受体机制。

方法：本研究给小鼠施以30分钟束缚应激，采用翻正反射的消失与恢复结合脑电图谱分析的方法，评估异氟烷麻醉的效果。通过免疫荧光染色、光纤光度测量以及基于病毒的光遗传学/化学遗传学技术，明确了相关的神经环路机制。还进行了药理学和短发夹RNA方法，以验证特定受体在应激调控异氟烷麻醉过程中的关键作用。

结果：急性应激降低了雄性小鼠的异氟烷的麻醉深度并缩短了苏醒时间（15.78 ±3.17 VS 6.84 ±1.77分钟；P<0.0001），而雌性小鼠则无此效应。c-Fos免疫荧光染色和光纤光度法显示，雄性小鼠在束缚应激后，麻醉期间蓝斑去甲肾上腺素（LC NE）神经元激活增强。药理性损毁或化学遗传学抑制LC NE神经元可完全消除这些应激诱发的效应（EYFP+应激VS hM4Di +应激：7.76 ± 1.20 VS 20.22 ± 5.93分钟；P<0.0001）。下游神经环路追踪显示，LCNE神经元投射到背侧上切核（DRN）中γ-氨基丁酸（GABA）介导的神经元。光遗传学或化学遗传学抑制 LCNE→DRNGABA回路，以及药理性或遗传学手段阻断DRN神经元中α1肾上腺素能受体，均消除了雄性小鼠中应激对麻醉的调节作用（scramble+应激VS短发夹RNA+应激：8.06 ±1.94 VS 23.38 ±4.61分钟；P=0.0002）。

结论：本研究揭示了，LCNE→DRNGABA神经环路和DRNGABA神经元中的α1肾上腺素受体，是急性应激加速雄性小鼠从异氟烷麻醉苏醒的关键介质。

38.Xingxing Liu#, Ran Sun#, Kun Zhang, Xiaoyu Xie, Xia Wu, Bingwen Zheng, Yingkun Guo, Lizhi Zhang* and Wensheng Zhang*. Cerebellar vermis and somatosensory-motor cortex differentially contribute to sex differences in acute pain perception in rats. British Journal of Anaesthesia, 2026 Jan;136(1):208-216. PMID: 41203470

【题目】

小脑蚓部和感觉运动皮层对大鼠急性疼痛感知的性别差异有不同的影响

【通讯作者】

张文胜四川大学华西医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉与重症医学实验室；

张丽芝四川大学华西医院放射科；

【第一作者】

Xing-Xing Liu 遵义医科大学附属医院麻醉科；

Ran Sun 四川大学华西第二医院放射科、出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室（四川大学）；

【摘要】

背景：疼痛是一种普遍体验，但性别在急性疼痛感知上的差异仍然不明确。本研究通过钳尾实验，探究了大鼠对急性疼痛产生性别特异性脑反应的现象。

方法：确定了适合静息态功能性磁共振成像（rs-fMRI）的异氟醚浓度，以确保镇静效果，同时不抑制伤害感受反应性。RS-fMRI用于评估急性疼痛期间大脑活动和功能连接的性别差异，对照组接受触摸刺激或仅用异氟醚暴露以识别疼痛特异性激活。fMRI的结果通过对性别特异性激活的脑区及脊髓相应的背根神经节进行免疫荧光染色得到验证。

结果：急性疼痛显著改变了两性脑功能网络。雌性大鼠在左小脑蚯蚓中脑部活动增加，而雄性则在左侧次级运动皮层（M2）活动较高，延伸至初级体感皮层的左后肢（S1HL）和桶状野（S1BF）区域，这一模式与非伤害感受性疾病不同。功能连接性显示，男女小脑蚯蚓与体感运动皮层（M2、S1HL和S1BF）之间的联系较弱。在体感运动皮层中，女性在S1HL与M2之间呈现出最强的连接性（R=0.66），而男性则在S1HL和S1BF之间表现出（R=0.87）。免疫染色确认c-FOS和Egr-1在性别特异性激活脑区以及脊髓和背根神经节中表达增加。

结论：小脑蚓部和感觉运动皮层的活动和功能连接差异可能与啮齿动物疼痛感知的性别差异有关。

检索：骆佳铭翁雅倩

翻译：林子诗徐钰

校对：张凯源赵伟

指导老师简介：

张庆国，医学博士，主任医师，学术型硕士研究生导师，南方医科大学珠江医院麻醉科副主任。广东省医学会麻醉学分会第九、第十、第十一、第十二届委员会委员；广东省医学会麻醉分会第九、十届委员会血流动力学学组副组长；广东省医学会麻醉学分会第十一届委员会器官移植学组副组长；广东省临床医学会麻醉学分会第一届委员会常务委员；意大利SIENA大学附属医院访问学者；《中国体外循环杂志》编委。主持省部级科研基金项目3项，主要成员参与国家自然科学基金项目4项，发表SCI及核心期刊论文40余篇，参与编写（译）专著4部。主要研究方向术后谵妄与认知功能障碍，围术期器官功能保护，局麻药神经损伤机制与防治。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了两千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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