译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2025年12-2026年1月发表的部分文章，研究来自第四军医大学西京医院麻醉与围手术医学科、武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科、武汉大学人民医院麻醉科、同济大学医学院普陀人民医院麻醉科等，内容涵盖大麻素镇痛效果存在性别差异的神经机制、RBM47通过促进神经元铁死亡导致术后认知功能障碍、KRAS G12突变在T细胞疗法中的核心机制简析等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2025.12.02-2026.01.01）之上
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1.Qun Wang#, Jianshuai Zhao#, Xiao Zhang#, Chenchen Huang, You Li, Jiajia Wang, Wenqiang Zuo, Jing Qi, Xiaolan He, Nan Gu, Minghui Wang, Yan Lu, Wugang Hou, Zhaohui Zheng, Zhenhua Jiang*. Sexually dimorphic cannabinoid 1 receptors on CaMKIIα neurons in the medial prefrontal cortex mediate sex differences in ACEA-induced antinociception in mice. Pain, 2025 Dec 5. PMID: 41380094
【题目】
内侧前额叶皮质CaMKIIα神经元上的性别差异性大麻素1受体介导了ACEA诱导小鼠抗伤害感受的性别差异。
【通讯作者】
Jiang Zhenhua，第四军医大学西京医院麻醉与围手术医学科、疼痛医学科，第四军医大学西京医院临床免疫科；
【第一作者】
Wang Qun, 第四军医大学西京医院麻醉与围手术医学科、疼痛医学科
Zhao Jianshuai 第四军医大学西京医院麻醉与围手术医学科、疼痛医学科
Zhang Xiao 第四军医大学西京医院麻醉与围手术医学科、疼痛医学科，口腔颌面修复重建国家重点实验室，国家口腔疾病临床研究中心，陕西省牙科材料与先进制造工程研究中心，第四军医大学口腔医学院麻醉学系
【摘要】
神经病理性疼痛患者承受巨大的痛苦，而药物治疗通常效果不佳。尽管其病因尚不明确，但对镇痛药物反应的性别差异有助于解释疗效不佳的原因。基于大麻素的疗法对女性患者的疗效更佳，但其机制尚不明确。腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）是下行疼痛抑制系统的关键节点。我们此前的研究表明，vlPAG中的γ -氨基丁酸-谷氨酸转运体2（GABA-vGlut2）抑制性神经环路以性别特异性方式调节vGlut2神经元活性，从而调节大麻素的镇痛效果。 然而，该环路是否受上游神经元调控仍不清楚。本研究发现，上游内侧前额叶皮层（mPFC）中的CaMKIIa神经元可调控vlPAGGABA神经元。特异性敲除该通路中大麻素受体1（CB1R）会导致雌性小鼠出现剧烈疼痛，并削弱vlPAGvGlut2的抑制作用，最终引发神经环路的整体输出异常。这些结果阐明了 CB1R 在前额叶皮质（mPFC）-CaMKIIa神经元-腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）GABA神经元-vlPAGvGlut2 神经元回路中的作用，揭示了性别特异性的大麻素镇痛机制，并为研发针对两性更有效的镇痛药物提供了理论基础。
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2. Shanshan Wang#, Zankai Wu#, Wenqin Song#, Hui Zhang, Xueshan Bu, Wenwei Gao, Kefan Wu, Zhongyuan Xia, Bo Zhao*, Wei Wang*. Microglial RUNX1/RBM47 ablation inhibits neuronal ferroptosis via regulating the cGAS-STING-MEF2C pathway in mice with postoperative cognitive dysfunction. Commun Biol, 2025 Dec 17. PMID: 41407921
【题目】
在术后认知功能障碍小鼠中，敲除RUNX1/RBM47的小胶质细胞通过调节cGAS-STING-MEF2C通路抑制神经元铁死亡
【通讯作者】
赵波 武汉大学人民医院麻醉科；
王伟 武汉大学人民医院麻醉科；
【第一作者】
Wang Shanshan, Song Wenqin 武汉大学人民医院麻醉科；
Wu Zankai 武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科
【摘要】
cGAS-STING通路激活是术后认知功能障碍（POCD）的潜在致病机制。对雄性小鼠海马体公共转录组数据的分析表明，在POCD动物模型中，Rbm47表达上调。在体外实验中，当BV2细胞中的Rbm47被敲低（KD）时，在异氟烷和脂多糖（Iso + LPS）的条件下，cGAS、STING、TNF-α、IL-6和IFN-β的水平会降低。暴露于经Iso + LPS处理的Rbm47-KD BV2细胞培养基中的HT22细胞，其MEF2C、GPX4、GSH和SOD水平升高，MDA和铁水平降低。小胶质细胞Rbm47过表达可增强cGAS-STING信号通路，加重神经元铁死亡，该作用可被cGAS抑制剂RU.521逆转。Rbm47 KD与RU.521联合治疗能协同改善雄性小鼠的术后认知障碍。从机制上讲，RBM47的RRM2结构域与cGAS mRNA的3'非翻译区（3'UTR）相互作用，增强了其稳定性。RUNX1直接与Rbm47启动子结合并促进其转录。RUNX1过表达激活RBM47-cGAS-STING轴并加剧神经元铁死亡。相反，敲除RUNX1可改善POCD，抑制cGAS-STING信号传导，并抑制铁死亡，而这种抑制作用在RBM47缺失的情况下消失。本研究结果表明，抑制RUNX1/RBM47可能成为治疗 POCD 的潜在治疗策略。
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3.Jiali Zhu#, Zhifeng Chen#, XiXu, Yuxuan Wang, Pei Liu, Maorong Wen, Quanmeng Wang, Yuchen He, Hongwei Jin, Hongjuan Xue, Shuqing Wang, Ke Xu* , Linlin Zhao*. Structure guided analysis of KRAS G12 mutants in HLA-A*11:01 reveals a length encoded immunogenic advantage in G12D. Commun Biol, 2025 Dec 3. PMID: 41339521
【题目】
对HLA-A*11:01中KRAS G12突变体进行结构导向分析揭示了G12D中长度编码的免疫原性优势
【通讯作者】
赵琳琳 同济大学医学院附属普陀人民医院麻醉科,
许可 上海麻醉学与脑功能调节重点实验室、麻醉与围手术期医学临床研究中心、脑与类脑智能转化研究机构，上海市第四人民医院，同济大学医学院；
【第一作者】
JialiZhu, Chen Zhifeng 同济大学医学院普陀人民医院麻醉科；
【摘要】
KRAS G12突变是常见的致癌驱动因素，但其差异化的免疫原性使基于T细胞的疗法复杂化。本研究整合了结构，生物物理和功能分析，探究KRAS G12变异如何重塑肽-MHC-I（pMHC）结构并影响T细胞受体（TCR）识别。以HLA-A*11:01为模型，我们发现第12位的单氨基酸替换导致MHC沟槽的特异性构象变化，其中G12D突变通过其埋藏的天冬氨酸侧链独特地破坏复合物稳定性。值得注意的是，G12D肽呈现两种长度形式，即9肽和10肽，二者在结构及免疫原性上存在显著差异。10肽形成紧凑稳定的pMHC复合物，表面可供TCR识别，而9肽呈弯曲构象，无法被TCR识别。分子动力学模拟及NMR滴定实验进一步证实10肽具有更高的稳定性和结合亲和力。这些发现揭示肽长度和构象如何关键性地决定免疫可见性，为优化针对KRAS G12D等难治性新抗原的TCR-T细胞疗法提供了重要的机制性见解。
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4.Zhongshan He#, Yaoyao Luo#, Zhonghui Duan#, Bin Su#, Wanqin Zeng, Yu Guo, Yongjiang Li, Xi He, Haixing Shi, Zhuoming Zhou, Chunling Jiang, Duotian Qin, Ji Zhang, Yan Kang*, Wei Chen*, Xiangrong Song*. IRF5 siRNA Nanoimmunotherapy: Restoring Macrophage Efferocytosis in Atherosclerosis.Circulation, 2025 Dec 2;152(22):1564-1581. PMID: 41159271
【题目】
IRF5 siRNA纳米免疫疗法：恢复动脉粥样硬化中巨噬细胞的胞葬作用
【通讯作者】
宋相容，康焰 四川大学华西医院重症医学科学科；
Chen Wei 哈佛医学院布莱根妇女医院纳米医学中心及麻醉科
【第一作者】
Zhongshan He, Yaoyao Luo 四川大学华西医院重症医学科学科；
Zhonghui Duan 中国首都医科大学 北京优安医院肝病科；
Bin Su 首都医科大学
【摘要】
背景：晚期动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的胞葬功能受损，导致斑块沉积和破裂，最终引发动脉粥样硬化血栓事件。有效恢复病变部位巨噬细胞的胞葬能力仍是动脉粥样硬化治疗中的一项关键挑战。
方法：本研究构建了一种工程化小干扰RNA（siRNA）纳米颗粒平台，通过抑制过度表达的、可导致斑块不稳定的巨噬细胞分子——IRF5，从而治疗性地调控病变巨噬细胞。
结果：IRF5 siRNA（siIRF5）纳米免疫治疗可被病变巨噬细胞（尤其是Cd11c+和Trem2hi巨噬细胞亚群）高效摄取，并通过有效沉默动脉粥样硬化斑块中这些巨噬细胞亚群的IRF5表达，增强其对凋亡细胞的吞噬清除能力。在两种独立的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中，该疗法明显缩小了斑块坏死核心面积并增强了斑块稳定性，具有显著的治疗效果。单细胞RNA测序分析显示，siIRF5纳米免疫治疗法可上调巨噬细胞的促胞葬受体表达，同时下调了病变巨噬细胞中与细胞因子和趋化因子通路相关的促炎基因表达。
结论：这些发现凸显了 siRNA 纳米免疫疗法在治疗动脉粥样硬化及其他因巨噬细胞胞葬功能受损引发的疾病中的应用潜力。
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5. Rui-Ze Niu#, Lu-Lu Xue#, Xiao-He Tian#, Li-Ren Huangfu, Li Chen, Chen-Yang Zhai, Shi-Feng Wang, Yang-Yang Zhao, Zong-Jin Gan, Hao-Yue Qin, Ting-Hua Wang*, Cheng Liu*, Liu-Lin Xiong*. Mid-gestational cell-type-specific transcriptomic signatures in the prefrontal and superior temporal cortex in Down syndrome. Nat Commun, 2025 Dec 11;16(1):11249. PMID: 41381484
【题目】
唐氏综合征前额叶皮层与颞上平面皮层在妊娠中期的细胞类型特异性转录组特征
【通讯作者】
熊柳林 遵义市第一人民医院麻醉科；
刘成 武汉大学人民医院妇产科；
王廷华 遵义市第一人民医院麻醉科
【第一作者】
Rui-Ze Niu, Lu-Lu Xue, Xiao-He Tian 遵义市第一人民医院麻醉科
【摘要】
唐氏综合征（DS）早期胎儿发育过程中皮质改变的细胞与分子机制尚不明确。本研究对妊娠中期的DS胎儿及对照组胎儿的脑组织样本进行了单核RNA测序（snRNA-seq）分析，包括前额叶皮质（PFC）和颞上平面皮质（STP）。通过比较时空转录组分析，我们解析了与21号染色体异常相关的细胞类型及区域特异性转录改变，包括妊娠中期发育过程中抑制性与兴奋性神经元平衡的破坏。RUNX1和APP分别成为PFC和STP中差异表达最显著的21号染色体基因。两个区域兴奋性神经元的异常皮层分布可能由神经元迁移相关基因失调和乳酸化代谢受损共同驱动。此外，神经胶质细胞通过多种细胞间信号通路调控兴奋性神经元的分化与迁移过程。这些发现为阐明DS相关妊娠中期皮层异常的发病机制提供了关键见解，并为疾病建模及时空靶向治疗策略的开发提供了宝贵资源。
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6.Jun Ma#, Xiaoqi Peng#, Mingjun Zhang#, Wei Gao, Xinlu Yang, Zerui Wang, Xiaoqing Chai*, Zhi Zhang*, Sheng Wang*, Peng Cao*. A brain-to-small intestine circuit mediates morphine-induced constipation in male mice. Nat Commun, 2025 Dec 23. PMID: 41436468
【题目】
脑-小肠环路介导雄性小鼠吗啡诱导的便秘
【通讯作者】
曹鹏 中国科技大学生命科学与医学部第一附属医院内分泌与代谢科; 王胜，张智，柴小青 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科
【第一作者】
马钧 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科；
Xiaoqi Peng 安徽医科大学第一附属医院疼痛医学科;
Mingjun Zhang 中国科技大学生命科学与医学部第一附属医院内分泌与代谢科
【摘要】
阿片类药物诱导的便秘是阿片类镇痛药最常见且持续时间最长的副作用之一，但其潜在的神经机制尚不清楚。本研究发现，吗啡诱导的便秘是由一条从下丘脑室旁核谷氨酸能神经元（PVNGlu）到迷走神经背侧运动核的乙酰胆碱能神经元（DMVAch），再至小肠的神经环路所介导的。显微内窥镜钙成像显示，吗啡可抑制PVNGlu→DMVAch→小肠环路，同时伴随小肠蠕动功能减弱。通过化学遗传学激活该神经环路，或药物抑制/敲低PVNGlut神经元中的μ阿片受体（MOR），均可缓解吗啡诱导的便秘。相反，人为抑制该神经环路可在正常小鼠中模拟出吗啡诱导的便秘。此外，研究发现吗啡可抑制DMVAch神经元中由NMDA受体介导的紧张性电流。这些结果揭示了阿片类药物诱导便秘的脑-肠神经环路机制，为减轻这一严重副作用提供了潜在治疗策略。
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7.Hanqing Li#, Haoni Yan#, Jingnan Xiong#, Yun Wang, Xianhao Wu, Decui Cheng, Deli Lin, Xin Li*, Min Lu*, Yanfei Mao*. Neutrophil-mediated delivery of hybrid cross-species nanovesicles for treatment of bacterial infections. Nat Commun, 2025 Dec 22;16(1):11564. PMID: 41430080
【题目】
中性粒细胞介导的跨物种杂合纳米囊泡递送系统用于细菌感染治疗
【通讯作者】
毛燕飞 上海交通大学医学院新华医院麻醉与外科重症监护室；
卢敏 上海交通大学医学院瑞金医院骨科；
李欣 上海交通大学分析测试中心
【第一作者】
Hanqing Li , Haoni Yan, Jingnan Xiong 上海交通大学医学院新华医院麻醉与外科重症监护室
【摘要】
杂交囊泡因其多功能性，已日益被用作药物递送的纳米载体系统。本研究提出了一种多功能囊泡递送平台，命名为PMB@LNV-SyBV，该平台整合了抗炎性柠檬来源外泌体与减毒细菌囊泡，用于递送多粘菌素B（PMB）。外源性胆固醇的引入增强了这些囊泡的载药能力。抗菌实验证实，PMB@LNV-SyBV能有效靶向碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌。通过继承天然细菌的病原相关分子模式，PMB@LNV-SyBV能被中性粒细胞高效识别并内化，使其能够随中性粒细胞募集到达感染部位。随后，囊泡在炎症刺激下从中性粒细胞中释放。在肺炎克雷伯菌诱导的小鼠肺炎模型及肺炎克雷伯菌/大肠杆菌诱导的小鼠血流感染模型中，PMB@LNV-SyBV能显著降低细菌载量、调节促炎细胞因子的释放并提高了脓毒症小鼠的存活率。凭借其高产量和良好的生物相容性，多功能PMB@LNV-SyBV为碳青霉烯类耐药细菌感染的临床治疗提供了一种极具前景的治疗平台。
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8.Sensen Zhang#*, Xueying Huang#, Xiaojuan Wang#, Boya Qi#, Kaiwen Yang#, Chang Liu#, Ruochong Li, Xudong Chen, Jingbo Yi, Jian Yin, Maofei Chen, Botong Liu, Jiayi Fan, Tao Liu, Zhilin Hao, Kun Cui, Ni Xiao, Yingcai Song, Yujie Li, Di Wu, Tiancong Qi, Jian Mao*, Bing Zhang*, Maojun Yang*, Jianping Xie*, Zhiqiang Liu*. Structural insights into the coordinated regulation of the SLAH family in Arabidopsis thaliana. Nat Commun, 2025 Dec 17. PMID: 41407702
【题目】
拟南芥中 SLAH 家族通道的调控机制与结构解析
【通讯作者】
杨茂君，谢剑平，毛健，张森森 北京生命科技研究院；
刘志强，张兵 复旦大学附属妇产科医院麻醉科；
【第一作者】
张森森，刘畅 北京生命科技研究院；
黄雪迎 同济大学附属妇产科医院;
綦博雅，杨凯文 清华大学结构生物学高精尖创新中心；
王晓娟 首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科
【摘要】
S型阴离子通道同源蛋白（SLAH）广泛表达于多种植物组织中，在阴离子转运中发挥关键作用，对植物适应生物与非生物胁迫至关重要。本研究采用冷冻电镜技术对拟南芥的四种SLAH通道复合物进行了结构解析，包括：SLAH3同源三聚体通道、2SLAH1+SLAH3+tRNA复合物、1SLAH1+2SLAH3复合物以及3SLAH1+tRNA复合物。关键发现显示，tRNA能够直接结合并占据SLAH1同源三聚体及2SLAH1+SLAH3异源复合物的胞内通道入口。电生理实验证实tRNA作为强效抑制性调控亚基发挥作用：RNase介导的tRNA降解可显著激活SLAH1通道电流，而对SLAH1中tRNA相互作用关键残基的定点突变能重现这种激活效应，并增ABA诱导的气孔关闭。通过整合结构生物学、电生理学与生物化学手段，我们系统鉴定SLAH1与SLAH3中介导阴离子渗透的关键残基。该机制研究进展深化了人们对植物胁迫耐受分子基础的理解，并为未来作物工程改良提供了特异性分子靶点。
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9. Yingxin Liu#, Yue Wu#, Mali Zu, Xingfan Li, Jun Zhang, Danning Wang, Tianjiao Ji*, Jiamin Miao*. Transferrin-phosphatidylserine liposomes target TDP-43 and neuroinflammation in male mice with neuropathic pain. Nat Commun, 2025 Dec 12. PMID: 41387431
【题目】
转铁蛋白磷脂酰丝氨酸脂质体靶向TDP-43与神经性疼痛雄性小鼠的神经炎症
【通讯作者】
缪佳敏 浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科；
季天骄 国家纳米科学技术中心；
【第一作者】
Yingxin Liu, Yue Wu 浙江大学医学院附属邵逸夫医院麻醉科；
【摘要】
神经病理性疼痛是一种由慢性神经炎症驱动的难治性疾病，其病理过程中小胶质细胞与星形胶质细胞的异常通讯会放大疼痛信号传导。现有疗法疗效有限，且主要针对症状而非潜在机制。
本研究证明，携载TDP-43聚集抑制剂的转铁蛋白与磷脂酰丝氨酸修饰的脂质体（TF/PS/TDP-43-IN-1）能够有效跨越血脑屏障，靶向神经胶质细胞并调控其活化状态。体外实验表明，该制剂可提高细胞活性并促进抗炎表型。在雄性C57BL/6J小鼠体内研究显示，该疗法能显著缓解疼痛行为，降低炎症细胞因子表达，并抑制cGAS–STING信号通路。这些结果表明，利用纳米载体系统靶向抑制TDP-43聚集，能够重塑胶质细胞间的相互作用，从而缓解神经病理性疼痛。
该策略为开发作用于神经炎症关键驱动因子的靶向疾病修饰疗法提供新的方向。
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10. Liquan Zheng#, Yali Lu#, Xiaofan Lu#, Lizhen You, Chuanchuan Yu, Jielan Lai, Mei Xu, Manxiu Xie*, Ying Xiao*, Renchun Lai*. Intrathecal Morphine for Enhanced Recovery After Laparoscopic Colorectal Surgery: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg, 2025 Dec 23. PMID: 41433024
【题目】
鞘内注射吗啡促进腹腔镜结直肠手术后恢复：一项随机临床试验
【通讯作者】
赖仁纯，谢曼修 中山大学肿瘤防治中心麻醉科；
肖颖 中山大学附属第一医院麻醉科；
【第一作者】
Liquan Zheng, 卢雅丽, Xiaofan Lu 中山大学肿瘤防治中心麻醉科；
【摘要】
意义：微创外科技术具有促进术后恢复的优势，但腹腔镜结直肠手术后中重度疼痛仍是改善术后恢复质量的常见障碍。
目的：评估鞘内注射吗啡联合腹横肌平面阻滞对腹腔镜结直肠手术后的术后恢复质量的影响。
设计、场所与受试者：本研究是一项前瞻性、双盲随机临床试验，于2024年10月15日至2025年2月15日期间在中山大学肿瘤防治中心开展。计划接受择期腹腔镜结直肠手术的成年患者按1:1比例被随机分配至鞘内注射吗啡组或生理盐水安慰剂组。数据分析时间为2025年3月1日至31日。
干预措施：两组患者均按照标准加速康复外科方案接受脂质体布比卡因行腹横肌平面阻滞。干预组接受剂量为3 µg/kg的鞘内吗啡注射，对照组则接受鞘内生理盐水注射。
主要结局与测量指标：主要结局指标为术后24小时的15项恢复质量量表评分。次要结局指标包括术后疼痛评分、累计阿片类药物消耗量（以吗啡毫克当量计）、首次排气时间、首次下床活动时间、不良反应发生率以及住院时长。
结果：共计252例患者被纳入意向性治疗分析（平均[SD]年龄58.4[11.1]岁；女性112例[44.4%]）。术后24小时，干预组的平均（SE）QoR-15评分显著高于对照组（114.95[1.04] vs 102.22[0.76]；平均差12.21；95% CI，9.91-14.51；P< .001），表明其恢复质量更优。干预组术后平均（SD）吗啡消耗量低于对照组（4.4[6.4] MME vs 10.4[11.1] MME；平均差-6.59；95% CI，-8.88至-4.31；P < .001）。此外，干预组恶心发生率更低（23.8% vs 37.3%；校正后风险差-15.06%；95% CI，-26.60%至-3.52%；P = .01），但该组瘙痒发生率较高（19.0% vs 3.2%；校正风险差15.08%；95% CI，7.26%-22.90%；P < .001）。
结论与相关性：本随机临床试验结果显示，在腹腔镜结直肠手术中，鞘内注射吗啡联合腹横肌平面阻滞能显著增强术后早期恢复质量与镇痛效果，但会增加瘙痒风险。该策略可作为腹腔镜结直肠手术后多模式镇痛方案中有价值的组成部分。
试验注册：ClinicalTrials.gov 标识符：NCT06636864
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11.Yunfan Li#, Shijiang Liu, Xinxu Min, Hao Cheng, Xiaojin Zhang, Jiali Liu,Yudong Xia, Xiaohui Wang, Guohua Jiang, Ruijinling Hao, Chuanfu Li, Li Liu,Qiuyue Kong*, Zhengnian Ding*. HSPA12A impairs lipophagy to exaggerate septic cardiomyopathy by promoting MTOR's competition against LC3-II in binding with PNPLA2. Autophagy, 2025 Dec 19. PMID: 41358560
【题目】
HSPA12A通过促进MTOR与LC3-II竞争性结合PNPLA2，从而抑制脂噬作用加剧脓毒症心肌病
【通讯作者】
丁正年，孔秋月 南京医科大学附属第一医院麻醉科；
【第一作者】
Yunfan Li 南京医科大学附属第一医院麻醉科；
【摘要】
心肌细胞中脂滴的积累是脓毒症心肌病发展的重要机制，该病是危重症患者致命的并发症。脂噬是一种选择性降解脂滴的自噬途径，该过程受MTOR抑制，但可被PNPLA2与LC3-II结合形成含脂滴的自噬体而激活。然而，目前尚未开发出调控脂噬以治疗脓毒症心肌病的最佳干预手段，因此需进一步阐明脓毒症心脏中脂噬的新型调控因子。
HSPA12A编码HSPA/HSP70家族的非典型成员。本研究发现，脓毒症会降低心肌细胞中HSPA12A的表达，而心肌细胞特异性过表达HSPA12A会加剧小鼠脓毒症诱导的心肌细胞死亡和心功能障碍。值得注意的是，HSPA12A促进脓毒症诱导的心肌细胞脂滴积累。相反，HSPA12A抑制了脓毒症心肌细胞中的脂噬，表现为含脂滴的自噬体水平降低、LC3-II含量减少以及SQSTM1/p62水平升高。进一步分子机制分析表明，HSPA12A通过增加MTOR磷酸化，促进MTOR与脂滴上的PNPLA2结合。这使得MTOR能够竞争性抑制LC3-II与PNPLA2的结合，从而抑制含脂滴自噬体的形成，最终损害脂噬功能并加剧心肌细胞死亡，导致脓毒症心肌病加剧。
本研究证实，MTOR通过竞争性结合PNPLA2抑制LC3-II的结合，从而抑制脂噬；同时首次发现HSPA12A是这一竞争过程的驱动因子，其通过增强MTOR的活性损害脂噬，进而加重脓毒症心肌病。因此，抑制心肌细胞中HSPA12A的策略可能成为治疗脓毒症心肌病的潜在干预手段。
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12.Li Tong#, Yong-Xin Guo#, Fu-Yang Cao, Shu-Ting Guo, Xin-Yu Hao, Yan-Xiang Li, Zhuo-Ning Zhang, Zhi-Kang Zhou, Yang Li, Yan-Hong Liu, Qiang Fu, Jiang-Bei Cao, Wei-Dong Mi*. The role of the dorsomedial periaqueductal gray glutamatergic neurons in promoting arousal under multiple general anesthetics in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 15. PMID: 41396731
【题目】
背内侧中脑导水管周围灰质谷氨酸能神经元在多种全身麻醉药作用下促进小鼠觉醒的作用机制
【通讯作者】
米卫东 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科；
【第一作者】
Li Tong, 郭永馨 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科；
【摘要】
背景：全身麻醉可能涉及共同的神经机制。中脑导水管周围灰质( PAG )在生理、本能行为和睡眠-觉醒调节中发挥重要作用。然而，背内侧中脑导水管周围灰质( dmPAG )在调节麻醉-觉醒状态中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨dmPAG谷氨酸能神经元在多种全身麻醉药促觉醒中的作用。
方法：研究对雌雄小鼠施用了多种全身麻醉药物，包括七氟醚、丙泊酚、氯胺酮和右美托咪定。采用钙成像技术监测麻醉及觉醒过程中背内侧中脑导水管周围灰质（dmPAG）内谷氨酸能神经元的活动变化；通过光遗传学和化学遗传学方法调控神经元活动，评估其对麻醉诱导、维持及苏醒阶段的影响。此外，还对脑电图（EEG）记录结果进行分析，以评估麻醉状态下频谱功率及爆发抑制比的改变。
结果：背内侧中脑导水管周围灰质（dmPAG）内的谷氨酸能神经元活动在七氟醚麻醉期间受到抑制，而在觉醒状态下显著增强。所有测试的静脉麻醉药物均呈现出类似的活动模式。在七氟醚麻醉条件下，光遗传学激活dmPAG谷氨酸能神经元，显著延长了麻醉诱导时间（GFP组 vs. ChR2组: 218.8 ± 50.83 秒 vs. 372.5 ± 40.18 秒, P<0.001），并缩短苏醒时间（GFP组 vs. ChR2组: 230.8 ± 40.44 秒 vs. 135 ± 19.82 秒, P<0.001）。在麻醉维持阶段，观察到脑电图出现觉醒特征性改变，且爆发抑制比显著降低（GFP组 vs. ChR2组: 50.08 ± 8.21% vs. 2.15 ± 3.38%, P<0.001）。化学遗传学激活可产生类似效应，而化学遗传学抑制则会增强所有测试麻醉药物的麻醉效果。
结论：研究结果表明，dmPAG中的谷氨酸能神经元可能作为多种麻醉药物的共同神经底物，在意识丧失和恢复中均发挥关键作用。
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13.Chaoyang Tong, Yuxin Li, Fang Du, Ning Huang, Xiaodong Ge, Wenling Zhao, Xiangyu Luo, Changhong Miao, Xiaoguang Zhang. Ultrasound-guided External Oblique Intercostal Plane Block with Ropivacaine for Analgesia after Open Hepatectomy: A Randomized Controlled Study. Anesthesiology, 2025 Nov 06. PMID: 41222633
【题目】
超声引导下罗哌卡因外斜肌肋间平面阻滞用于开腹肝切除术后镇痛：一项随机对照研究
【通讯作者】
张晓光 复旦大学附属中山医院麻醉科；
【第一作者】
Chaoyang Tong 复旦大学附属中山医院麻醉科；
【摘要】
背景：近期病例报告提出，外斜肌肋间（EOI）平面阻滞是一种用于上腹部手术的创新型区域麻醉技术。本随机对照研究旨在评估，对于接受开腹肝切除术的患者，超声引导下外斜肌肋间平面阻滞联合患者自控静脉镇痛（PCIA），相较于单纯患者自控静脉镇痛，是否能提升镇痛效果。
方法：2023年7月24日至2024年5月29日，在中国上海复旦大学附属中山医院择期行开腹肝切除术的70例成年患者被随机( 1：1 )分配，在患者自控静脉镇痛基础上，分别接受EOI平面阻滞( 0.375 % ( 30 ml)罗哌卡因或等量0.9 %生理盐水)。主要结果指标是术后24小时内静脉注射吗啡等效剂量的阿片类药物消耗量。次要结果指标包括术后1、8、12、36和48小时的阿片类药物消耗量；术后12、24和48小时静息及咳嗽时的视觉模拟评分法疼痛评分；术中阿片类药物用量；术后首次需要补救镇痛的时间；瘙痒；恶心或呕吐；与EOI阻滞相关的并发症；术后24和48小时的15项恢复质量评分；住院时长以及术后3个月的慢性疼痛情况。
结果：外斜肌肋间阻滞组术后24小时静脉吗啡等效剂量的阿片类药物消耗量显著更低（均值差 =-2.91，P=0.019），且在术后36小时（均值差 =-4.66 mg）和 48 小时（均值差 =-6.06mg）的减少幅度更为明显（两项指标P值均<0.001）。该组患者术中芬太尼的用量同样更少，静息状态下的视觉模拟疼痛评分更低，且术后首次需要补救性镇痛的时间间隔更长。两组在咳嗽状态下的疼痛评分、15项恢复质量评分、住院时长以及慢性疼痛发生率方面，未观察到显著差异。此外，本研究未发现任何与外斜肌肋间阻滞相关的并发症。
结论：与单纯采用患者自控静脉镇痛相比，术前超声引导下腹横肌平面阻滞可减少开腹肝切除手术患者术中及术后的阿片类药物用量，优化术后疼痛控制效果，且未出现与阻滞操作相关的并发症。
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14.Shihui Kuai, Zijie Li, Ziyi Wu, Yongda Liu, Xuejiao Wang, Xueru Wang, Kaiwen Tang, Nanjue Cao, Shiyue Fan, Xu Yang, Pingting Yang, Ling Qin, Ping Zhao. Modulation of pain sensitivity by the locus coeruleus–paraventricular thalamic nucleus–anterior cingulate cortex pathway in mice. Anesthesiology, 2025 Dec 11. PMID: 41379942
【题目】
小鼠蓝斑-丘脑室旁核-前扣带回皮层通路对痛觉敏感性的调控作用
【通讯作者】
赵平 中国医科大学盛京医院麻醉科；
【第一作者】
Shihui Kuai 中国医科大学盛京医院麻醉科；
【摘要】
背景：蓝斑至丘脑和前扣带回皮层的去甲肾上腺素能投射参与疼痛样行为的调控，但其层级组织关系尚不明确。本研究旨在探究蓝斑（LC）来源的去甲肾上腺素（NE）分别投射至丘脑室旁核（PVA）与前扣带回皮层（ACC）时，对伤害性感受敏化的差异性调控作用。
方法：本研究选用成年雌雄小鼠，采用完全弗氏佐剂（CFA）诱导疼痛样行为。为探究蓝斑、丘脑室旁核（PVA）与前扣带回皮层之间的功能连接，我们结合了活性群体靶向重组技术（Fos-TRAP）、在体记录及病毒示踪技术。同时使用光遗传学与化学遗传学工具，选择性调控蓝斑的投射纤维，并评估其对神经活动及疼痛行为的影响。
结果：完全弗氏佐剂诱导后，蓝斑、丘脑室旁核与前扣带皮层的c-Fos表达均显著增强（每显微镜视野细胞数；LC：13.60±2.24 vs 44.50±7.72；PVA：8.00 ± 1.58 vs 66.40±9.45；ACC：12.80± 2.28 vs 36.70±2.59；P<0.001），同时伴随γ波活动增强和单神经元放电频率升高。研究鉴定出了单突触的LC-ACC通路与多突触的LC–PVA–ACC通路。值得注意的是，与伤害性感受相关的LC神经元优先投射至PVA，而PVA 神经元继而靶向投射至过度活化的ACC神经元。在炎性疼痛状态下，激活LC–PVA–ACC环路所诱发的ACC神经元放电频率（赫兹；LC–PVA–ACC 环路组 vs LC–ACC环路组：15.75±2.88 vs 9.72±2.06；P<0.001）和触觉诱发反应强度（赫兹；22.98±2.60 vs 15.34±1.86；P<0.001），均显著高于直接激活LC–ACC环路的效果。与之相一致的是，利用光遗传学或化学遗传学技术调控LC–PVA–ACC环路，对小鼠机械性痛觉及热痛觉敏感性的调控作用，也明显强于直接刺激LC–ACC环路。
结论：本研究明确了LC–PVA–ACC通路是一条具有层级结构的去甲肾上腺素能神经环路，该环路通过丘脑-皮层的中继途径调控伤害性感受敏化，由此揭示了LC–NE系统调控疼痛处理过程的环路特异性机制。
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15.Ziqi Song#, Chun- Xiao Huang#, Huixian Zhang, Chuanzhe Ye, Na Guan*, Jianren Song*. Integrated single-cell atlases unveil the operation principles of whole-brain 5-HT neuronal subsystems. Sci Adv. 2025 Dec 12. PMID: 41385633
【题目】
整合单细胞图谱揭示全脑五羟色胺神经元子系统的运作原理
【通讯作者】
宋建人，关娜 上海市第四人民医院麻醉与围术期医学临床研究中心
【第一作者】
Ziqi Song, Chun- Xiao Huang 上海市第四人民医院麻醉与围术期医学临床研究中心
【摘要】
探究五羟色胺（5-HT）神经元子系统及其工作原理，对于揭示其在多种生理和行为调控中的复杂作用至关重要。然而，相关研究长期面临方法学与分析技术上的瓶颈。为此，本研究开发了斑马鱼资源数据集，包括单细胞项目组学数据集、两套独立的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集以及全脑细胞分辨率的5-HT神经元功能成像数据库。通过整合分析，揭示了七个5-HT亚群，每个亚群均具有独特的轴突投射模式、特异的胞体定位和差异化的基因表达谱。在各子系统内，5-HT神经元功能呈现同质性，而不同子系统间则呈现功能异质性。进一步证据表明，每个5-HT子系统作为独立的功能模块参与多项任务而非单一功能。此外，多个平行5-HT子系统的协同作用（而非单一子系统）是完成特定任务的关键。这些发现为理解哺乳动物5-HT神经系统的运作机制提供了新的视角。
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16.Sijia Jiang#, Yang Zhou#, Chenglong Ge , Renxiang Zhou , Mengyao Ren , Lichen Yin*, Jiang Zhu*. Biomimetic siRNA therapeutics attenuate mitochondrial DNA damage and cytokine storm in sepsis. J Control Release. 2025 Dec 12. PMID: 41391727
【题目】
仿生siRNA疗法可减轻脓毒血症中的线粒体DNA损伤和细胞因子风暴
【通讯作者】
朱江苏州大学第二附属医院麻醉科
殷黎晨江苏省碳基功能材料与器件重点实验室
【第一作者】
Sijia Jiang 苏州大学第二附属医院麻醉科
Yang Zhou 江苏省碳基功能材料与器件重点实验室
【摘要】
在重症脓毒症发展过程中，巨噬细胞内氧化的线粒体DNA（mtDNA）被flap结构特异性核酸内切酶1（FEN1）切割为小片段，随后释放至胞质与细胞外间隙，激活NLRP3炎症小体、cGAS-STING及TLR9-NF-κB等多种促炎信号通路。
本研究构建了一种部分包覆巨噬细胞膜（MM）的仿生纳米复合物（NCs），以高效递送FEN1 siRNA（siFEN1）至巨噬细胞用于脓毒症治疗。构建NCs时，首先采用膜穿透性螺旋多肽（PG）凝聚siFEN1形成阳离子内核，再包被MM。通过优化膜蛋白与siFEN1的重量比，可实现部分膜包被，从而形成血清稳定性增强且巨噬细胞摄取效率高的NCs。在盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症小鼠模型中，经系统给药后，NCs通过MM介导的阳离子纳米核电荷中和及炎症归巢作用，表现出延长的血液循环时间及有效聚集于炎症组织。随后，NCs通过部分暴露的多阳离子核心与靶细胞膜的相互作用被巨噬细胞高效内化，引发强烈的FEN1沉默以抑制mtDNA片段化和泄漏。因此，NCs能有效恢复脓毒症小鼠的免疫稳态，从而减轻细胞因子风暴并缓解多器官功能衰竭。
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17.Boya Wang#, Yiwen Qiu, Nuo Xu, Shuhui Wang, Xialidan Alifu, Haoyue Cheng, Hui Liu , Lina Yu, Zi Lin, Danqing Chen, Liqiong Guo*, Yunxian Yu*. Exposure to contaminants of emerging concern and gestational diabetes mellitus subtypes: An exploratory nested case-control study. J Hazard Mater. 2025 Dec 5. PMID: 41259917
【题目】
暴露于新兴关注污染物及妊娠糖尿病亚型：一项探索性巢式病例对照研究
【通讯作者】
Liqiong Guo 浙江大学医学院附属妇产科医院
Yunxian Yu 浙江大学医学院附属第二医院公共卫生科/麻醉科
【第一作者】
Boya Wang 浙江大学医学院附属第二医院公共卫生科/麻醉科
【摘要】
关于紫外线稳定剂（UVs）等新兴关注污染物（CECs）的联合暴露与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关联尚未见报道。为填补该研究空白，本研究量化了99种CECs的血浆浓度，旨在评估妊娠早期CECs暴露与GDM及其亚型的关联，并确定关键影响因素。此巢式病例对照研究纳入舟山队列中的120名受试者：包括90例GDM患者（其中空腹血糖升高型（IFH）、仅餐后血糖升高型（IPH）、复合性高血糖（CH）各30例）及30例正常糖耐量（NGT）对照者。
本研究采用条件逻辑回归分析单一污染物对GDM的影响，并运用自适应弹性网络（AENET）、贝叶斯核机器回归（BKMR）及分位数g-计算法（qgcomp）评估联合暴露效应。结果显示，在有效检测的化合物中，12种CECs在GDM组中浓度显著高于对照组（UV-P在GDM组与NGT对照组中浓度分别为2.66和1.40 ng/mL）。条件逻辑回归分析表明，多环芳烃（PAHs）、邻苯二甲酸酯（PAEs）、紫外线稳定剂（UVs）及合成抗氧化剂与GDM呈正相关。
三种统计学方法均提示CECs的联合暴露与GDM、IFH及CH风险呈正相关。qgcomp分析显示，联合暴露与GDM（OR=1.39，95%CI=1.15-1.67）、IFH（OR=1.94，95%CI=1.39-2.70）及CH（OR=1.96，95% CI=1.32-2.89）相关。BKMR确定UV-P和DEP为主要影响因素。这些发现需要通过具有机制证据的大型前瞻性研究进行验证。
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18.Jia-Li Jiang#, Zhen Li# , Fan Jiang# , Yan Chen , Zhixiao Li , Yanqiong Wu , Zhigang He , Duozhi Wu*, Hongbing Xiang*. Spatial Transcriptional Heterogeneity in the Infarct Core and Its Surrounding Regions Targeting Piezo1 Signals in Rats With Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury. MedComm (2020). 2026 Jan 2. PMID: 41488471
【题目】
心肌缺血-再灌注损伤大鼠梗死核心与周边区域的空间转录异质性靶向Piezo1信号
【通讯作者】
项红兵华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科与疼痛科
吴多志 海南医学院第一附属医院（海南省人民医院）麻醉科
【第一作者】
Jia-Li Jiang, Zhen Li 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科与疼痛科
Fan Jiang 海南医学院第一附属医院（海南省人民医院）麻醉科
【摘要】
心肌缺血-再灌注（MIR）损伤是心功能障碍的主要病因，但其潜在分子机制的空间异质性尚未明确。本研究采用Visium空间转录组学技术构建大鼠左心室在MIR后的基因表达图谱，并鉴定出独特的区域特征。边缘区富含吞噬体相关基因，不完全梗死区呈现MAPK、IL-17信号通路及破骨细胞分化通路的激活，而梗死核心区则以铁死亡及线粒体自噬相关基因为特征。
为深入解析其细胞学基础，我们整合单细胞RNA测序数据与RCTD反卷积分析方法，发现梗死区存在免疫细胞浸润，不完全梗死区富集中性粒细胞，边缘区则以平滑肌细胞为主。空间与单细胞分析均显示Piezo1、RyR2、MMP2和SERCA2的表达改变，Western blot及与ACTN2的免疫荧光共染色进一步验证了此结果。伪时序分析表明Piezo1在特定心肌细胞亚群中呈现选择性富集及动态激活。
通过缺氧/复氧模型进行功能验证，发现复氧处理可引起显著的细胞内钙离子蓄积，而Piezo1抑制剂GsMTx4可减弱该效应。本研究共同揭示了MIR损伤的空间异质性，并揭示了Piezo1是钙稳态失衡的关键介质，并提示其可作为心肌保护的潜在治疗靶点。
检索：骆佳铭 翁雅倩
翻译：林子诗 徐钰
校对：张凯源 赵伟
指导老师简介：
张庆国，医学博士，主任医师，学术型硕士研究生导师，南方医科大学珠江医院麻醉科副主任。广东省医学会麻醉学分会第九、第十、第十一、第十二届委员会委员；广东省医学会麻醉分会第九、十届委员会血流动力学学组副组长；广东省医学会麻醉学分会第十一届委员会器官移植学组副组长；广东省临床医学会麻醉学分会第一届委员会常务委员；意大利SIENA大学附属医院访问学者；《中国体外循环杂志》编委。主持省部级科研基金项目3项，主要成员参与国家自然科学基金项目4项，发表SCI及核心期刊论文40余篇，参与编写（译）专著4部。主要研究方向术后谵妄与认知功能障碍，围术期器官功能保护，局麻药神经损伤机制与防治。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了两千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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