为何脸上的伤口不易留疤？Cell论文破解背后的原因，带来改写伤口命运的新方法|疤痕|纤维化|细胞|胶原

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

纤维化是导致疾病和死亡的主要原因之一，疤痕也是纤维化的一种表现，是由于皮肤损伤后过度修复而形成的纤维化组织。皮肤上的疤痕不仅影响功能，还会造成显著的心理社会压力。然而，目前还没有任何临床方法能够完全预防或逆转纤维化过程，这凸显了该领域研究的紧迫性和巨大需求。

值得注意的是，身体不同部位的伤口愈合结果并不相同，例如，面部伤口的愈合倾向于再生（疤痕少、愈合快），而躯干和四肢的伤口则倾向于纤维化（疤痕明显，增生性疤痕风险高）。然而，这种差异背后的具体机制目前尚不清楚，破解这种差异机制，有望带来广谱抗纤维化疗法，让身体各部位的伤口实现“近乎无疤”的愈合。

近日，斯坦福大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Fibroblasts of disparate developmental origins harbor anatomically variant scarring potential 的研究论文。

该研究发现，皮肤中的“修复者”——成纤维细胞，其“工作结果”（形成疤痕的程度）竟由胚胎时期的出身决定。面部皮肤成纤维细胞源自神经嵴，其自带“抗疤痕”光环，研究团队进一步揭示了其抗疤痕的“ROBO2 → EID1 → EP300”信号轴，而调控这个信号轴，能够让容易留疤的背部皮肤的伤口像面部皮肤伤口一样更好地愈合。

该研究的核心发现：

神经嵴来源的面部皮肤的疤痕少于中胚层来源的背部皮肤的疤痕；
面部成纤维细胞 Robo2 和 Eid1 基因表达水平高于背部成纤维细胞；
ROBO2 和 EID1 通过抑制 EP300 来抑制促纤维化基因的转录；
调控这一通路可促进易形成疤痕部位出现类似面部的纤维化减轻现象。

命运的分野：始于胚胎的“出身论”

皮肤看似一体，但其下的“基建队伍”来源各异。例如，面部皮肤的成纤维细胞，主要来源于颅神经嵴（一种多能的、干细胞样的细胞群体）。而背部、腹部和头皮的成纤维细胞，则分别来源于体节中胚层、侧板中胚层和头部中胚层。这种“胚胎起源”的差异，为细胞埋下了不同的“身份记忆”。

在这项新研究中，研究团队通过在小鼠上创建面部、头皮、腹部和背部四个位点的伤口模型，结果显示：神经嵴来源的面部成纤维细胞，其促纤维化（即留下疤痕）的潜力天生就更低。

核心机制：“沉默”的抗疤痕通路

那么，这种与生俱来的优势是如何实现的？研究团队揭示了三个关键分子：ROBO2、EID1和EP300。

发现关键标记物：通过单细胞测序等技术，研究团队发现面部皮肤成纤维细胞高表达一种名为ROBO2的受体，它是定义面部“低疤痕潜力”成纤维细胞群的关键标志物。
锁定核心开关：ROBO2 如何发挥作用？研究团队进一步发现，其激活了下游的 EID1 蛋白，而 EID1 的工作是抑制一个名叫 EP300 的“活跃因子”（组蛋白乙酰转移酶家族成员）。
“沉默”带来完美愈合：EP300 的组蛋白乙酰转移酶活性被抑制后，细胞染色质会保持一种更为“沉默”的状态，许多促纤维化基因（例如那些编码胶原蛋白的基因）的表达被压制。因此，面部伤口愈合时，胶原沉积更有序、更少，疤痕自然就淡。