原文发表于 《科技导报》2026年第6期科技新闻-卓越亮点
“失忆”的癌细胞才可怕
癌症最可怕之处,往往不在于原发肿瘤本身,而在于转移扩散:癌细胞从原发部位逃逸,在身体里的远处落地生根,这是导致绝大多数癌症患者最终离世的直接原因。长期以来,一个关键谜题始终存在:绝大多数转移灶与原发灶肿瘤携带同样的驱动基因突变,但其细胞状态和生物学行为却明显不同。这提示,决定肿瘤转移能力的关键因素,未必来自新的基因突变,也可能来自癌细胞身份程序的重塑。那么,癌症转移的真正驱动力究竟藏在哪里?
发育谱系转分化驱动肿瘤转移(图片来源:Research)
首都医科大学/首都医学科学创新中心张翼团队,联合武汉大学鞠林高、肖宇团队及北京大学陈芳进博士,首次报道了转移癌细胞的一种新特性:在癌细胞获得远端扩散能力之前,它们经历了一次身份转变,即它们忘记了自己是哪种细胞,开始模仿其他器官细胞的运作方式。
研究团队发现,癌细胞“身份稳定性”的丢失分为2个步骤。第一步是动摇:在癌变早期,原本属于其他器官细胞的“行为程序”悄悄出现在细胞内部,就像一台电脑同时安装了2套操作系统,但尚未切换。第二步是转变:在癌变晚期,癌细胞基因组从结构紧密而有序的状态转变为松散而无序的状态,那些原本潜伏的异类指令趁机全面接管,癌细胞就此“换了一套操作系统”,穿上了其他器官细胞的外衣。完成身份转换的癌细胞,表现出极高的多样性,并最终在远端器官中建立新的病灶。
该研究还找到了肿瘤转分化背后的关键推手:细胞内一个调控开关MAPK的过度激活,是驱动癌细胞转换身份、获得转移能力的主要原因。更令人振奋的是,用靶向药物关闭这个开关,可以在患者体内部分逆转转分化过程,让已经“忘记自己是谁”的癌细胞重新找回原有身份;而一旦肿瘤产生耐药、并再次进展,转分化状态便卷土重来。这一动态变化规律,或许正是多项临床试验中,术后使用靶向药物能有效预防癌症转移的深层原因。
(来源于中国科技期刊卓越行动计划入选期刊:Research,2026,9:1144)
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