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导语：

ESC 2026在德国慕尼黑火热召开中。当地时间8月30日晚，普乐司兰（Plozasiran）治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）两项全球3期临床研究（SHASTA-3/4）结果在Hotline 9专场公布[1]。SHASTA-3研究纳入约20%亚洲患者，中国同步全球研发。研究结果显示，普乐司兰治疗sHTG患者，在1年时，甘油三酯（TG）分别较基线降低79%和81%，AP事件降低78%，高危患者AP事件降低100%。作为全球首个且目前唯一靶向APOC3 的siRNA药物，普乐司兰SHASTA-3/4研究结果的发布，将进一步优化sHTG患者的治疗。

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▌sHTG：AP发生风险显著增加，患者疾病负担沉重

sHTG是临床常见的血脂异常疾病，定义为空腹TG≥500 mg/dL（>5.6 mmol/L）。TG持续严重升高显著增加急性胰腺炎（AP）等多种并发症发生风险，并严重影响患者生活质量。目前，sHTG的管理主要包括生活方式干预，以及贝特类、ω-3脂肪酸等传统降TG药物治疗[2]。然而，部分患者难以实现TG控制目标，且对传统药物耐受性差，难以长期用药，临床上存在未满足的治疗需求[2]。对于sHTG患者，如何实现强效、持久的TG控制并降低AP并发症风险，是临床管理的重要课题。

SHASTA-3/4研究结果揭晓：普乐司兰治疗sHTG, 强效降低TG 79%和81%，AP事件降低78%，高危患者AP事件降低100%

■研究设计：

SHASTA-3和SHASTA-4是两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究，旨在评估普乐司兰治疗sHTG 的有效性和安全性。受试者按2∶1比例随机接受普乐司兰25 mg或匹配安慰剂治疗，每3个月皮下注射1次，连续治疗12个月，共给药4次。

研究的主要疗效终点为第12个月时空腹TG较基线的百分比变化，并与安慰剂组进行比较。次要疗效终点包括不同时间点TG较基线的降幅、TG达标患者比例和AP事件发生率等。同时，研究进一步评估普乐司兰对血脂谱等的影响，并评价其安全性及耐受性。

■研究结果

基线特征

SHASTA-3/4共纳入757例患者，平均年龄分别为51.9岁和53.2岁，男性占比均超70%。两项研究患者基线接受不同降脂治疗，TG平均值仍高达809.0 mg/dL和941.2 mg/dL。既往AP病史患者占比约20%。

疗效终点

普乐司兰治疗组，第12个月空腹血清TG较基线的中位数降幅在SHASTA-3和SHASTA-4中分别达到79%和81%（P<0.0001）。

两项研究均达到所有预设次要疗效终点。第10个月，普乐司兰组空腹TG较基线的百分比变化分均别为84%（P<0.001）。第12个月时，在基线TG≥880 mg/dL的患者中，普乐司兰组TG水平较基线均下降85%（P<0.001）。普乐司兰治疗还可影响APOC3及其他关键脂质、脂蛋白指标。第12个月，普乐司兰组APOC3较基线降幅为82%和84%；残余胆固醇较基线降幅分别为72%和76%；non-HDL-C较基线降幅分别为28%和38%（均P<0.001）。

SHASTA-3/4合并分析显示，与安慰剂相比，普乐司兰可显著降低AP事件发生率（至少发生1次AP事件的患者，P<0.0221）和AP事件总发生率（P<0.0077）。在整个sHTG研究人群中，即TG>500 mg/dL且不论既往是否有AP病史的患者，普乐司兰组累计AP事件较安慰剂组降低78%[危险比（RR） 0.22；P=0.008]。根据第一次发生AP事件的时间分析，普乐司兰组AP事件风险较安慰剂组下降74%[风险比（HR） 0.26；P=0.016]。在TG≥500 mg/dL且既往有AP病史的患者中，普乐司兰组AP发生率较安慰剂组降低91% [危险比（RR） 0.09；P=0.002]。在TG≥880 mg/dL且既往有AP病史的高风险患者中，普乐司兰组AP发生率较安慰剂组降低100%。

安全性终点

两项研究中，普乐司兰总体安全性和耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相似。治疗期间出现的不良事件（TEAE）及治疗相关TEAE与既往研究中观察到的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。常规临床实验室检查结果方面，普乐司兰组与安慰剂组未见具有临床意义的差异。同时，肝酶未见具有临床意义的不良变化。研究期间未观察到超敏反应病例，亦未发现血小板减少相关安全性信号。

普乐司兰，助力临床优化TG管理开启新篇章

普乐司兰是全球首个且目前唯一靶向APOC3的siRNA药物，通过精准靶向沉默肝脏APOC3 mRNA，以LPL依赖和非LPL依赖双途径，促进富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的水解和清除，从而强效降低TG。今年1月，普乐司兰已在我国获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，每3个月1针，1年4针[3]。

SHASTA-3/4研究结果的发表，证实了普乐司兰在sHTG患者中具有一致的强效降低TG和AP发生的疗效和良好安全性。每3个月1次的给药方案可提高患者依从性，助力临床对sHTG患者的长期管理。SHASTA-3/4结果发布对sHTG治疗领域具有重要意义，将开启优化TG管理新篇章。

参考文献：

[1] SHASTA-3/4 12-Month Results. Presented at ESC Congress 2026, HOTLINE 9.

[2] Gaudet D, Pall D, Watts GF,et al. Plozasiran (ARO-APOC3) for Severe Hypertriglyceridemia: The SHASTA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Jul 1;9(7):620-630.

[3] 普乐司兰钠注射液说明书, 2026年1月5日.

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