撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
癌症进展受到原发肿瘤引发的远端器官功能障碍的系统性影响，但远距离的肿瘤-器官相互作用如何调控抗肿瘤免疫，目前仍不清楚。
2026 年 8 月 28 日，普林斯顿大学康毅滨教授团队（唐勇博士为论文第一作者）在Cell Metabolism期刊发表了题为：Host metadherin coordinates hepatic lipid metabolism and CD8⁺ T-cell immunity to promote tumor progression 的研究论文。
该研究发现，宿主来源的Metadherin（MTDH）是连接肿瘤-肝脏相互作用与抗肿瘤免疫抑制的关键分子。肿瘤可以“劫持”宿主 MTDH，重塑肝脏脂质代谢，并通过改变全身脂质环境来削弱 CD8⁺ T 细胞的抗肿瘤功能，最终促进肿瘤生长和转移。
在这项最新研究中，研究团队发现，宿主的代谢调控蛋白Metadherin（MTDH）是通过肿瘤-肝脏相互作用介导肿瘤诱导免疫抑制和代谢重编程的关键调控因子。
利用 Mtdh 基因敲除小鼠模型，研究团队证明了肝细胞和 CD8⁺ T 细胞中同时缺失 MTDH 可增强效应 T 细胞功能，并抑制肿瘤生长和转移。从机制上来说，肿瘤来源的细胞外囊泡和颗粒（Extracellular Vesicles and Particle，简称为EVP）激活库普弗细胞，促使其分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β（TGF-β），进而通过 NF-κB 信号通路抑制肝脏中 PPARα 介导的脂质氧化。MTDH 的缺失可恢复肝脏脂质分解代谢，降低全身脂质水平，并在低脂环境下促进 CD8⁺ T 细胞的线粒体代谢重编程，从而增强抗肿瘤免疫反应。该研究还证实，遗传学或药理学靶向抑制 MTDH 可与抗 PD-1 治疗产生协同效应。
该研究的核心发现：
宿主 MTDH 连接肝脏脂质代谢与 CD8⁺ T 细胞功能障碍；
肿瘤来源的 EVP 可触发肝脏中依赖 MTDH 的全身系统性脂质代谢重编程；
肝细胞和 CD8⁺ T 细胞中双重 MTDH 缺失可增强抗肿瘤免疫；
靶向宿主 MTDH 可改善多种肿瘤模型中的抗 PD-1 治疗效果。
总的来说，这些发现确立了宿主 MTDH 通过代谢和免疫相互作用作为肿瘤-肝脏之间串扰的关键介质，推动全身系统性癌症进展。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00328-1
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