2025年11月,《Lancet Diabetes & Endocrinology》发表了一篇文章,评估了年龄15-39岁的青少年和年轻成人(AYAs)的甲状腺癌负担。研究发现:2000年以来,AYAs甲状腺癌发病率快速上升,甲状腺癌的过度诊断问题已扩展到年轻人群。

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原文链接:https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00289-X/abstract

研究背景

与≥40岁成人相比,青少年和年轻成人(AYAs,15-39岁)的癌症相对罕见,但总体癌症负担在全球范围内呈上升趋势。甲状腺癌已成为该人群中最常被诊断的癌症之一。

甲状腺癌几十年前还是一种罕见癌症,当前的全球流行趋势主要由过度诊断驱动,即便检查出甲状腺癌,有生之年可能也不会出现相关症状或导致死亡。这主要是因为超声及其他高灵敏度诊断技术识别出了大量的亚临床肿瘤。

甲状腺癌的过度诊断具有特定的流行病学特征:不同国家和地区发病率存在巨大差异;极低的死亡率保持稳定或轻微下降;发病率曲线呈现出诊断年轻化且在50岁左右达到高峰。

柳叶刀子刊发表的这项研究,分析了AYAs甲状腺癌发病率和死亡率的趋势,并对比了不同地区的差异

研究方法

数据来源与研究设计

从国际癌症研究机构(IARC)的五大洲癌症发病率(CI5 Plus)数据库中获取1980年至今的甲状腺癌发病率,数据按性别、年龄段分层;从WHO死亡率数据库中提取相应的死亡数据。研究获得了43个国家97个登记中心2003-2017年期间的连续发病率数据。

从IARC的全球癌症观察(GLOBOCAN 2022)平台获取2022年各国甲状腺癌及其他主要癌症的发病率和死亡率。GLOBOCAN提供了185个国家或地区的36种癌症负担估计值。研究提取了15-39岁男女甲状腺癌及其他癌症的新发病例数、死亡数及年龄标化率,并按大洲和人类发展指数(HDI)水平(低、中、高、极高)进行分析。

统计分析方法

估算按性别分层的甲状腺癌年龄标化发病率和死亡率,绘制年度趋势图。研究采用带宽为0.4的局部加权散点平滑法进行曲线拟合,以捕捉各国甲状腺癌发病率和死亡率时间变动的规律。

对每种性别年均甲状腺癌病例数超过5例的国家,计算了发病率的平均年度变化百分比(AAPC,因死亡率长期稳定且极低,故未估算其AAPC。

基于GLOBOCAN 2022的估算数据,评估各国甲状腺癌的年龄标化发病率及其在所有癌症类型中的新发病例数排名,计算并对比不同区域的年龄标化发病-死亡比

通过Spearman相关系数评估HDI与甲状腺癌年龄标化发病率和死亡率的相关性

研究结果

2003-2017年甲状腺癌趋势

自2000年以来,大多数国家AYAs两个性别的甲状腺癌年龄标化发病率均呈现快速增长,尤其是在中国、塞浦路斯、厄瓜多尔、韩国和土耳其。所有纳入研究的国家,甲状腺癌年龄标化死亡率均保持在较低水平

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图.AYAs甲状腺癌年龄标化发病率(实线)和死亡率(红色虚线),CHN:中国。CYP:塞浦路斯。ECU:厄瓜多尔。KOR:韩国。TUR:土耳其。

2003-2017年间,几乎所有国家的甲状腺癌发病率均有所上升,且许多国家发病率急剧增长。在6个国家(中国、智利、拉脱维亚、厄瓜多尔、塞浦路斯和波兰),女性AYAs甲状腺癌发病率的AAPC超过10%,在19个国家超过5%,男性也观察到类似结果。该时间段发病率增长最快的是中国,女性AAPC为20.8%,男性为27.6%。

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图.2003-2017年间甲状腺癌年龄标化发病率的AAPC

2022年甲状腺癌发病及死亡情况

2022年,全球约23.7万名AYAs被诊断甲状腺癌,其中女性17.3万,男性6.4万,相应年龄标化发病率分别为11.0/10万人、3.8/10万人。女性发病率在北美最高(18.0/10万人),男性则在亚洲最高(5.2/10万人)。高HDI国家,女性发病率达21.6/10万人,男性8.6/10万人,是低HDI国家的20以上。

2022年,全球AYAs因甲状腺癌死亡人数约为2100,其中女性1500例,男性600例,相应年龄标化死亡率分别为0.09/10万人、0.04/10万人。不同地区间的死亡率差异远小于发病率差异。

2022年,在AYAs人群中,甲状腺癌是100个国家的女性、26个国家的男性确诊癌症例数前三的癌种。全球范围内,AYAs女性新发癌症中甲状腺癌占20.3%,仅次于乳腺癌;男性新发癌症中甲状腺癌位居首位,占13.6%。相比之下,甲状腺癌导致的死亡占比要低得多(女性0.7%,男性0.4%)。

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图.2022年全球新发癌症和癌症死亡情况,A,女性新发癌症;B男性新发癌症;C,女性癌症死亡;D,男性癌症死亡。

甲状腺癌在不同区域的流行差异

在全球范围内,AYAs甲状腺癌的发病-死亡比在女性中为122,男性中为95,而其他常见癌症通常低于10

不同国家该比值差异很大,高比值主要集中在极高或高HDI国家,并且主要来自亚洲、欧洲和北美。低比值则主要是在HDI国家和非洲国家。与其他部位癌症相比,甲状腺癌的发病-死亡比异常高,其他癌症大多数国家的比值在1-10之间。

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图.2022年,不同洲际国家中,AYAs不同癌症类型的年龄标化发病-死亡比

就绝对数量而言,70%以上的AYAs甲状腺癌发病和死亡病例均发生在亚洲。按HDI水平分组时,高HDI国家贡献了甲状腺癌约70-80%的新发病例和约一半的死亡病例

甲状腺癌发病率与HDI呈强正相关,女性的Spearman相关系数为0.66(95% CI 0.56–0.73),男性为0.64(95% CI 0.54–0.71),两者相似。女性的甲状腺癌死亡率与HDI呈弱负相关(–0.27,95% CI –0.40 - –0.14),而男性则无相关性(–0.05,95% CI –0.18- 0.09)。

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图.2022年AYAs甲状腺癌年龄标化发病率和死亡率与HDI的关联

自2000年以来, AYAs甲状腺癌的流行病学情况在迅速变化。发病率快速上升使这种曾经相对罕见的癌症成为全球范围内AYAs中最常见的癌症之一。尽管在某些国家,年轻成人的结直肠癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌和子宫癌发病率有所上升,但甲状腺癌在AYAs中的发病率增长更为显著,且在全球范围内的增长趋势较一致。甲状腺癌的死亡率并未随之变化,始终维持在极低水平

2022年全球约新增23.7例AYAs甲状腺癌病例,甲状腺癌现已成为AYAs女性中第二常见、男性中最常见的癌症。发病率在国家、大洲和HDI水平间存在显著差异,最高值出现在亚洲和北美、高/极高HDI国家,最低值见于许多非洲国家和低HDI地区。相比之下,死亡率远低于其他癌症类型,且不论地理位置和HDI水平如何变化均差异极小

本研究的发现符合癌症过度诊断的典型特征。AYAs发病率的增长和地理差异主要受医疗相关因素影响。鉴于其益处与潜在危害未经证实,所有主流指南均不推荐对无症状的平均风险人群进行甲状腺癌筛查

研究结论

AYAs甲状腺癌的流行病学特征表明,过度诊断已大规模扩展到年轻人群。需要加大努力,防止因诊断性检查过度使用而导致的不必要诊断和治疗。

参考文献:Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Nov 19:S2213-8587(25)00289-X. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00289-X.

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