前言
2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于1月8日至10日在加利福尼亚州旧金山盛大召开。作为全球消化肿瘤领域的顶尖学术盛会，众多前沿临床科研成果在此公布，来自全球的肿瘤学专家通过临床实践经验的交流分享，传递关于消化道肿瘤诊治的新进展与未来发展趋势。本次ASCO GI大会上，III期HERIZON-GEA-01研究的结果首次披露，证实抗HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗可以改善HER2阳性晚期一线胃癌患者生存，有望改变当前治疗格局。值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院彭智教授结合前沿进展和临床实践，深入剖析泽尼达妥单抗在HER2阳性晚期胃癌一线治疗中的疗效优势，并展望其未来应用前景。
专家简介
彭智 教授
北京大学肿瘤医院
博士，博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师，北京大学博雅青年学者
国家级青年人才项目获得者
中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会委员
CSCO胃癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国免疫学会临床免疫分会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专委会主委
北京癌症防治学会消化道精准治疗专委会副主任委员
《中华医学杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
获得中华医学会一等奖、中国抗癌协会青年科学家奖、中国抗癌协会一等奖等
医脉通
作为深耕消化道肿瘤的专家，请您为我们分享一下当前我国HER2阳性晚期胃癌的临床治疗现状？以及在实际管理过程中，还存在着哪些未被满足的治疗需求？
彭智教授
约10%-20%的胃癌患者存在HER2过表达或扩增，若未能接受针对性的抗HER2治疗，其5年生存率较低，大约为5%-20%1。自ToGA研究以来，HER2成为首个在晚期胃癌中被证实可靶向治疗的靶点，同时也是继dMMR/MSI-H这一免疫治疗优势人群之外，另一类预后相对较好、部分患者可实现长期获益甚至达到根治的人群。
依据ToGA研究和KEYNOTE-811研究的证据，当前HER2阳性晚期胃癌的标准治疗可依据PD-L1 CPS评分进行分层，采用化疗联合曲妥珠单抗，或在此基础上加用帕博利珠单抗。基于此，HER2阳性胃癌患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及长期预后已有改善，但疗效仍有进一步提升的空间。因此，在现有治疗基础上，进一步探索针对HER2靶点的新药及新型联合治疗策略，成为临床实践中亟待解决的关键问题。
医脉通
在今年的ASCO GI大会上，III期HERIZON-GEA-01研究首次公布了阳性结果，证实泽尼达妥单抗联合方案一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者可带来显著的生存获益。作为该项全球研究的主要研究中心的研究者，您如何看待该研究的核心数据及其临床意义？在开展这项研究的过程中，您有哪些体会或经验可以分享？
彭智教授
HERIZON-GEA-01是一项全球多中心、开放标签的III期临床研究，评估了泽尼达妥单抗（靶向HER2的双特异性抗体）+卡培他滨/奥沙利铂（CAPOX）或5-FU/顺铂（FP）化疗（CT）±替雷利珠单抗（PD-1单抗）对比曲妥珠单抗+CT一线治疗HER2阳性局部晚期、不可切除或转移性胃食管腺癌（mGEA）的疗效和安全性2。研究共入组914例患者，无论PD-L1状态如何，均按1:1分配至泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CT组（n=302）、泽尼达妥单抗+CT组（n=304）、曲妥珠单抗+CT组（n=308）。双重主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS。
结果显示，中位随访时间超过2年。与曲妥珠单抗+CT组相比，含泽尼达妥单抗的治疗组PFS均展现出统计学显著且具有临床意义的改善（中位PFS延长均超过4个月）。此外，相较曲妥珠单抗+CT组，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CT组观察到具有统计学显著性和临床意义的OS获益，中位OS延长超过7个月（26.4个月 vs 19.2个月，HR=0.72，95%CI：0.57-0.90，p=0.0043）。
图1 泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CT组对比曲妥珠单抗+CT组的OS结果
在此次中期分析中，与曲妥珠单抗+CT相比，泽尼达妥单抗+CT在OS方面呈现出强烈的有利趋势，中位OS延长了5个月（24.4个月 vs 19.2个月，HR=0.80，95%CI：0.64-1.01，p=0.0564）。
图2 泽尼达妥单抗+CT组对比曲妥珠单抗+CT组的OS结果
值得关注的是，在不同区域、PD-L1 TAP≥1%和＜1%的各关键预设亚组中，含泽尼达妥单抗的治疗组均观察到PFS和OS改善。结合RATIONALE-305研究中同样对PD-L1 TAP进行的分层分析结果，可见PD-L1 TAP与PD-L1 CPS在指导精准治疗方面具有很好的一致性。
图3 各关键亚组的PFS结果
图4 各关键亚组的OS结果
在肿瘤缓解方面，与曲妥珠单抗+CT组相比，含泽尼达妥单抗的治疗组患者肿瘤缓解更为深入且持久，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+CT组确认的客观缓解率（ORR）为70.7%，其中完全缓解（CR）率达19.6%，泽尼达妥单抗+CT组的ORR为69.6%，CR率为17.1%，曲妥珠单抗+CT组的ORR为65.7%，CR率为11.0%。此外，含泽尼达妥单抗的治疗组的缓解持续时间（DOR）分别为20.7个月和14.3个月，曲妥珠单抗+CT组的DOR为8.3个月。
图5 各治疗组的ORR和DOR结果
安全性方面，总体不良反应可管理，未发现预期外的安全信号。常见治疗相关不良事件（TRAE，发生率≥20%）主要是腹泻，也是所有治疗组中最常见的TRAE。腹泻通常出现在治疗早期，并可于3周内缓解，因腹泻导致停用泽尼达妥单抗的患者较少。
我们中心也入组了数十例患者，临床管理实践表明，TRAE总体可控。通过积极针对腹泻进行预防性用药或对症处理，患者生活质量均得到了良好维持。总的来说，HERIZON-GEA-01研究证实了泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗的三联方案相较标准曲妥珠单抗联合化疗方案可为HER2阳性晚期胃癌患者带来显著的PFS和OS获益，并且泽尼达妥单抗在PD-L1 TAP≥1%和＜1%患者中均具有明确的治疗获益，安全性总体可控。这些结果表明，泽尼达妥单抗有望成为新一代靶向HER2的标准治疗方案，并可能替代曲妥珠单抗作为HER2阳性mGEA的一线治疗。
医脉通
随着双抗、ADC等创新药物的不断涌现，胃癌的免疫联合治疗选择日趋多元化。在您看来，针对HER2阳性晚期胃癌一线治疗策略的优化，如何实现疗效收益与安全性风险的平衡？未来还有哪些方向值得进一步的深入探索？
彭智教授
HER2阳性胃癌是一类相对疗效较好的患者群体，如何在此基础上实现“好上加好”，是目前治疗领域关注的重点。目前，针对HER2阳性晚期胃癌一线治疗，国内外已有多项III期临床研究正在进行中。例如，复宏汉霖的HLX22相关研究正在开展，DS8201也有两项全球III期研究已启动。此外，国内围绕维迪西妥单抗的治疗方案正在HER2阳性晚期胃癌中探索“去化疗”策略，其II期研究结果已在去年的ASCO会议上公布，相关III期研究也已启动。
当前的新药探索主要涵盖双特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）等，治疗方案也趋于多样化：既有 “去化疗”模式的尝试，也有类似DS8201联合5-FU及免疫治疗的策略。同时，针对双特异性抗体、ADC等新药的II期研究也正在积极开展。可以预见，随着这些新药研发及综合治疗策略的不断优化，HER2阳性晚期胃癌的治疗前景将进一步提升。
「 参考文献 」
1.Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer[J]. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):476-84.
2.Elimova E, Kim JG, Rha SY, et al. Zanidatamab + chemotherapy (CT) ± tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI.abstr LBA285.
审校：Amaia
排版：Atai
执行：Atai
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