题图 | Pixabay
近年来，CAR-T细胞疗法已彻底改变了血液肿瘤的治疗格局，但在实体瘤中，其疗效有限。
2026年3月30日，纪念斯隆·凯特林癌症中心研究团队在"Cell"期刊上发表了一篇题为" A convergent uPAR-positive tumor ecosystem creates broad vulnerability to CAR T cell therapy "的研究论文。
这项研究提出了一种针对实体瘤的新型CAR-T细胞治疗策略，uPAR在肿瘤细胞广泛表达，且存在于肿瘤周围的支持性细胞中，将uPAR作为治疗靶点，能够有效清除多种实体瘤，还能摧毁了维持肿瘤的生态系统，有望实现更持久、更系统性的抗肿瘤效果。
图：论文截图
uPAR，是一种细胞表面蛋白，在正常组织中表达较低，但在肿瘤中高表达。重要的是，它不仅出现在肿瘤细胞上，也存在于肿瘤周围的支持性细胞中，包括成纤维细胞和免疫抑制性髓系细胞。这些细胞共同构建了一个有利于肿瘤生长的“生态系统”。因此，uPAR不仅是一个肿瘤标志物，更是一个肿瘤生态位的标记。
在多种临床前模型中，uPAR靶向的CAR-T策略展现出强大的抗肿瘤能力，包括肺癌、胰腺癌、卵巢癌等，诱导肿瘤的持续消退，根除全身性转移，并形成长期免疫保护。
更重要的是，通过人源化小鼠模型的研究显示，uPAR靶向的CAR-T策略在有效攻击肿瘤的同时，对正常组织的影响相对有限。
图：论文截图
此外，在衰老诱导疗法（例如常规化疗）的协同作用下，能够提高uPAR表达水平，增强CAR-T细胞的识别与杀伤能力，提高抗肿瘤效果。
值得一提的是，uPAR的独特之处在于，它同时存在于整个肿瘤“生态系统”中，使得一次治疗，在实现肿瘤杀伤的同时，还摧毁了维持肿瘤的生态系统。
另外，在纤维化、慢性炎症以及组织退行性疾病中，也存在uPAR所标记的细胞，这意味着，靶向uPAR的策略，未来可能不仅限于癌症治疗。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.002
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