Cell Stem Cell：巨噬细胞疗法延长肝硬化患者的无移植生存期|主题是遏制肝硬化|巨噬细胞|无移植|细胞治疗|终末期|肝病

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝硬化是全球疾病负担和死亡率的主要原因之一，而肝移植仍是终末期肝病的唯一治愈手段。临床前研究显示，巨噬细胞治疗可减轻炎症、逆转纤维化并促进肝脏再生。在“肝硬化巨噬细胞治疗”（MATCH01）这一 I/II 期临床试验中，证实了自体单核细胞来源的巨噬细胞疗法在肝硬化患者中的安全性和潜在疗效。

2026 年 5 月 25 日，邓迪大学、爱丁堡大学的研究人员在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：Autologous macrophage therapy increases transplant-free survival in cirrhosis: Long-term follow-up of a phase 2 clinical trial 的研究论文。

这项 II 期临床试验的长期随访结果表明，自体巨噬细胞疗法可延长肝硬化患者的无移植生存期。

肝硬化是一种重大的全球性健康负担，发病率和死亡率均较高且持续上升。除了肝移植外，终末期疾病的治疗手段仍局限于支持性护理和并发症管理，这凸显了迫切需要创新方法来阻止或逆转疾病进展。

在失代偿性晚期慢性肝病（dACLD）患者中，急性失代偿或慢性肝病基础上的急性肝衰竭的发生标志着肝硬化自然病程中的一个关键转折点，与发病率和死亡率的显著增加相关。因此，将患者维持在 ACLD 的代偿期，或实现失代偿性肝硬化的“再代偿”，是具有重要临床获益的关键治疗目标。

肝硬化巨噬细胞治疗（MATCH01）I/II 期临床试验评估了自体单核细胞来源的巨噬细胞（MDM）在代偿期肝硬化患者中的安全性和有效性。在 I 期单中心剂量递增部分证实了外周静脉输注自体巨噬细胞的安全性和可行性。后续的多中心、II 期随机对照研究的主要结局指标是，接受巨噬细胞治疗与标准医疗护理的代偿期肝硬化患者在基线至第90天期间终末期肝病模型评分变化值（ΔMELD）之间的差异（ΔΔMELD）。尽管 ΔΔMELD 未达到统计学显著性，但巨噬细胞治疗显示出改善的趋势。

在 MATCH01 研究之后，研究团队针对 I 期和 II 期临床试验的患者群体启动了一项长期随访（LTFU）研究，旨在利用常规收集的临床数据，评估治疗获益的持续性，并对随机分组后 4 年内的不良事件进行监测。这项关于 MATCH01 研究的长期结局的最终分析，支持了巨噬细胞疗法在晚期肝病中的潜在应用价值。

具体来说，在 MATCH01 试验结束后，受试者被重新纳入长期随访（LTFU）研究，观察时间从随机分组起延长至最长 4 年。在 MATCH01 II 期临床试验中接受巨噬细胞治疗的参与者，在随访期间发生死亡或需要肝移植的风险显著低于接受标准医疗护理的参与者（30.8% vs 58.3%）；且巨噬细胞治疗组在随访期间的受限平均生存时间额外增加了 252 天。未发现细胞治疗导致严重不良事件增加的证据。