2026年中国首篇NEJM论文：CAR-T细胞治疗自身免疫溶血性贫血|免疫性疾病|治疗|溶血性贫血|细胞|难治性

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

自身免疫性溶血性贫血（ Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗体介导的红细胞破坏性的自身免疫疾病，其发病机制是自身反应性 B 细胞和浆细胞产生的抗红细胞抗体持续攻击红细胞，导致患者反复发生溶血和贫血。

难治性 AIHA 是该疾病的更晚期阶段，其被定义为对至少三种治疗方案均无反应。CD19 靶向的CAR-T 细胞疗法，能够导致 B 细胞大量减少，除了治疗血液类癌症，已在多种自身免疫疾病中展现了有希望的治疗效果，因此，可能是实现难治性 AIHA 无药物缓解的有效方法。

2026 年 1 月 14 日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授领衔的研究团队，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia 的研究论文，中国医学科学院血液病医院施均教授、熊海清研究员为论文共同通讯作者；李若难、潘虹、张乐乐和马佳秀为论文共同第一作者。

该研究应用CD19 靶向的CAR-T 细胞疗法（由合源生物开发）清除了导致自身免疫性溶血性贫血（ AIHA ）的自身反应性 B 细胞和浆细胞，使 11 例难治性 AIHA 患者全部实现完全应答，并进一步揭示了疾病复发机制。这也是全球范围内首次证实 CD19 靶向的 CAR-T 细胞疗法在 AIHA 领域的突破性疗效，为广大复发/难治性 AIHA 患者带来全新治疗希望。

研究团队纳入了来自同情用药项目（5 人）以及一期临床研究（6 人）中的原发性多药难治性自身免疫性溶血性贫血患者，这 11 位患者此前都经过至少三线治疗且效果不佳。在这项研究中，这些患者均接受了一次自体 CD19 CAR-T 细胞输注。该 CD19 CAR-T 细胞由合源生物开发，该疗法此前已获国家药监局批准上市，用于复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病、大 B 细胞淋巴瘤等血液类癌症的治疗。

在这项临床研究中，主要研究目的是评估安全性特征——包括不良事件（细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征等）的发生率、特征及严重程度。次要研究目的包括疗效及药代动力学特征。完全缓解的定义为：症状消失、血红蛋白水平升高、溶血标志物恢复正常。并通过流式细胞术、单细胞 RNA 测序及配对 B 细胞受体测序对 B 细胞重建及疾病复发起源进行了分析。

在 11 例接受治疗的患者中，中位随访时间为 12.2 个月（范围 7.3-21.9 个月）。11 位患者均获得完全缓解；中位完全缓解时间为 45 天（范围 21-153 天）。无药物治疗缓解期中位持续时间为 11.5 个月（范围 6.8-21.0 个月）。