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司库奇尤单抗获批AS的适应症，填补了AS领域未满足的治疗需求，期待司库奇尤单抗造福中国广大AS患者！

强直性脊柱炎（AS）是一种进行性疼痛性疾病，可导致显著的、不可逆的骨损伤和脊柱活动能力丧失，严重影响患者生活质量。据统计，我国患病率约为0.3%左右[1]，患病人数达400多万。庞大的患者群体、沉重的疾病负担、传统药物的疗效不佳等现状，都提示我们寻找新的治疗方法刻不容缓。

近日，司库奇尤单抗AS适应症的获批，使其成为国内首个应用于AS治疗的IL-17A抑制剂，为AS治疗带来新的希望。对于国内许多风湿科医生来说，这或许还是个较为新鲜的名词。但在国外，该药物应用于AS治疗已有数年之久，目前已在包括欧盟国家和美国在内的70多个国家和地区批准上市，拥有多项真实世界和临床研究支持。

司库奇尤单抗如何帮助患者达到治疗目标？真实世界研究提供了哪些证据？指南的推荐又有哪些？本期，我们特邀四川大学华西医院刘毅教授与我们一起探讨司库奇尤单抗如何全面满足AS患者的治疗需求。

01

用数据来说话：RCT力证司库奇尤单抗治疗AS强效安全

IL-17A是AS炎症产生及疾病进展的核心致病因子，因此靶向抑制IL-17A的药物成为当今AS治疗领域的焦点话题。多项临床研究结果证实，司库奇尤单抗可全面改善AS症状、持续抑制疾病进展。2019年发表于Drugs的一篇综述针对司库奇尤单抗治疗AS的III期临床研究进行了解读。

MEASURE 1&2研究是多中心、随机、双盲的III期临床研究，MEASURE 1研究为期5年（包括2年核心试验和3年拓展试验），共纳入371例AS患者；MEASURE 2研究同样为期5年，共纳入219例AS患者[2]。两项研究评估了司库奇尤单抗在AS患者治疗中的疗效和患者耐受性，研究结果均达到了16周主要临床终点（即ASAS20应答率）以及所有次要终点。

在控制疾病症状方面，司库奇尤单抗的表现让人眼前一亮。MEASURE 1&2研究中，司库奇尤单抗治疗组第16周ASAS20/40应答患者比例较安慰剂组显著增高（图1）[2-4]。不仅如此，司库奇尤单抗还表现出了持久的疗效，Measure1研究显示5年内近80%使用司库奇尤单抗的患者达到ASAS20应答（图2）[5]。除此之外，MEASURE 2研究表明经司库奇尤单抗治疗16周后，患者AS疾病活动指数（BASDAI）有显著改善，这种改善可以持续4年之久（图3）[6-9]。

图1. MEASURE 1&2研究显示：司库奇尤单抗治疗第16周显著提高患者ASAS20应答率

图2. MEASURE 1研究显示：司库奇尤单抗疗效持久，ASAS20/40应答可持续长达5年

图3. MEASURE 2研究显示：司库奇尤单抗ASAS20/40应答持续长达4年

司库奇尤单抗不仅显著改善AS患者的症状、体征，在改善患者结构功能方面也不逞多让。MEASURE 1研究结果显示，经司库奇尤单抗i.v.—150mg s.c.持续治疗5年后，患者的结构功能维持良好，Bath强直性脊柱炎测量指数（BASMI）以及Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）均较基线有显著改善（图4）[5]。

图4. MEASURE 1研究显示：司库奇尤单抗持续治疗5年，患者的结构功能维持良好

在延缓患者影像学进展方面，司库奇尤单抗交出了令人满意的答卷。MEASURE 1研究结果显示，将近80%患者的脊柱损伤在4年内未出现恶化，其改良Stoke强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）自基线的变化值＜2（图5）[3]。

图5. MEASURE 1研究显示：经司库奇尤单抗治疗后，79%患者在4年内脊柱损伤未出现恶化

如何改善和提高AS患者的生活质量、使患者长期获益，一直以来都是临床医生关注的重点。在这一方面，司库奇尤单抗的表现不俗。MEASURE 1&2研究显示，司库奇尤单抗治疗第16周，能够显著改善AS患者生活质量（ASQoL）评分以及患者健康状况调查简表（SF-36 PCS）评分（图6）；MEASURE 1&2的随访结果还显示，AS患者ASQoL评分、SF-36评分改善持续时长分别长达260周和156周[2]。

图6. MEASURE 1&2研究显示：患者SF-36评分及ASQoL评分较基线显著改善

02

关注用药安全：司库奇尤单抗安全性有目共睹

司库奇尤单抗是直接抑制IL-17A的全人源单克隆抗体，免疫原性低，所以机体产生抗药抗体（ADAs）的几率很低。已知其在治疗银屑病（PsO）的过程中显示出良好的效益，起效快速、疗效持久且具有良好的患者耐受性。

在MEASURE 1＆2研究中，司库奇尤单抗表现出了良好的患者耐受性，其中最常见的不良反应（AE）是鼻咽炎，其暴露调整后的事件发病率（EAIR）为12.3/100 PY[2]。在特别关注的不良事件中，司库奇尤单抗也表现出了良好的耐受性（图7），同时，免疫原性发生率、结核、超敏反应和恶性肿瘤发生率并未随司库奇尤单抗治疗而增加[5, 10-13]。

图7. 司库奇尤单抗在RCT研究中的展现出良好的耐受性

03

真金不怕火炼：司库奇尤单抗无惧真实世界考验

面对真实世界的考验，司库奇尤单抗表现如何？来自美国的一项基于网络的横断面调查，给出了答案。

该研究共纳入200例美国AS患者，患者接受司库奇尤单抗治疗的时间最短为3个月，最长超过12个月。调查结果显示，绝大多数患者对司库奇尤单抗治疗的整体症状改善满意度高达99%，对于症状改善起效时间满意度高达97%，其他满意度评价也均在90%以上（图8）[14]。

图8. 真实世界研究显示：AS患者使用司库奇尤单抗疗效满意度高

04

多部指南/专家综述推荐：司库奇尤单抗治疗AS有据可循

自从2016年IL-17抑制剂获批用于治疗AS以来，随着循证学证据的不断完善，司库奇尤单抗治疗AS的指南推荐力度不断加强（图8）[15-18]。

图9. IL-17抑制剂在多部指南中的推荐

此外，2017年Lancet发表关于中轴型脊柱关节炎（axSpA）专家研讨会的综述中，推荐IL-17抑制剂与肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂均可作为生物制剂的一线治疗选择；IL-17抑制剂是axSpA治疗的新选择[4]（图9）。

图10. Lancet发表综述推荐IL-17抑制剂可作为axSpA生物制剂的一线治疗选择

总 结

对风湿免疫科医生来说，用生物制剂治疗AS已经是非常普遍的治疗方案，也是目前较好的治疗手段。随着对疾病机制的认识和加深，生物制剂的作用受到越来越多的肯定和认可。此次新一代生物制剂——司库奇尤单抗获批AS的适应症，填补了AS领域未满足的治疗需求，期待司库奇尤单抗造福中国广大AS患者！

刘毅教授

随着风湿领域医师对疾病机制的认识和加深，生物制剂的作用受到越来越多的肯定和认可，IL-17A是AS炎症产生及疾病进展的核心致病因子，因此靶向抑制 IL-17A的药物成为当今 AS 治疗领域的焦点话题。2019年发表于Drugs的综述针对司库奇尤单抗治疗AS的临床研究进行了解读。

临床研究显示，司库奇尤单抗能显著改善AS患者的症状、体征，并改善结构和功能，延缓影像学进展，提高患者生活质量。长达5年的治疗期间，耐受性良好，无明显毒副作用。总之，司库奇尤单抗作为AS患者治疗的新选择，必将为患者带来更好的远期预后。

专家简介

刘毅教授

四川大学华西医院风湿免疫科主任

主任医师、教授、博士生导师

四川省学术技术带头人

四川省卫生厅学术技术带头人

中华医学会第十届风湿免疫病专业委员会副主任委员

中华医学会风湿病专委会四川省分会候任主任委员

中国医师协会风湿病医师专委会副会长

四川省医师协会风湿病医师专委会前任主任委员

中国医师协会免疫吸附学术委员会副主任委员

中国医师协会全国基层医生继续教育华西学院常务副院长

海峡两岸医师交流协会风湿免疫学分会副主任委员

中国医促会医疗质量控制委员会副主任委员

2007年度全国卫生系统先进工作者

2008年度四川省高校优秀共产党员

《中华风湿病学杂志》编委

《中华内科杂志》编委

参考文献：

[1]中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(8):557-559

[2]Hannah A. Blair. Drugs. 2019; 79(4) 433–443

[3]Braun J,et al.Ann Rheum Dis 2017;76:1070–1077.

[4]Sieper J,et al.Lancet. 2017 Jul 1;390(10089):73-84

[5]Baraliakos X et al. RMD Open. 2019;5(2):e001005.

[6]Baeten D et al. N Engl J Med. 2015:373(26):2534-2548.

[7]Marzo-Ortega H et aL. RMD Open. 2017;3(2):e000592.

[8]Marzo-Ortega H et aL Arthritis RheumatoL 2018;70(suppL 10). Abstract 2556.

[9]ZochLing J. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(suppl 11):S47-S58

[10]Deodhar A et al. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):111.

[11]Schreiber S et al. Ann Rheum Dis. 2019;78(4):473-479.

[12]Marzo-Ortega H et al. Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):873. Abstract FRI0379.

[13]Reich K et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(9):1733-1741.

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[15]Ward MM,et al.Arthritis Rheumatol. 2016 Feb;68(2):282-98

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[17]Wendling D,et al.Joint Bone Spine. 2018 May;85(3):275-284.

[18]Ward MM,et al.. Arthritis Rheumatol. 2019 Aug 22

MCC号CAS20043681有效期2021-04-21，资料过期，视同作废。