来源：市场资讯
（来源：医耀科技创新骑手）
1. K 药一线肺癌开发历史——分割包围各个击破
帕博利珠单抗（海外商品名Keytruda,简称K药）2025年销售额超过300亿美元，是全球肿瘤“药王”。
K药最初于2016年获批治疗一线肺癌，直至2019年4月，历经四次批准，逐步扩充一线肺癌适应症覆盖范围：
2016年10月，获批用于TPS≥50% 患者的单药治疗，
2018年8月，获批用于非鳞状NSCLC患者的一线联合化疗治疗。
2018年10月，获批用于鳞状NSCLC患者的一线联合化疗治疗。
2019年4月，获批用于TPS≥1%患者的单药一线治疗。
在PD-1单抗联合治疗中，非鳞癌和鳞癌获批组合有所不同。非鳞癌采用“K药+培美曲塞+铂类”并延续维持治疗，鳞癌则采用“K药+卡铂+紫杉类”起始治疗后后进入K药维持治疗。
K药单药针对PD-L1高表达（TPS S≥50%）患者的治疗效果突出。从KEYNOTE-024/KEYNOTE-042来看，这一人群接受一线K药单药治疗mOS为30个月 vs 14个月（HR = 0.60）/20个月 vs 12个月（HR = 0.69）。
对于TPS 1-49%的患者，KEYNOTE-042研究中OS的HR值为0.92。而在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407中，非鳞癌/鳞癌患者的OS HR值分别为0.65/0.61，说明K药+化疗较K药单药对这部分人群的生存获益更佳。
2. IO 革命尚未完成，一线肺癌治疗发展不平衡
整体来看，PD-1单抗已在一线肺癌市场取得了成功。从美国真实世界一线肺癌治疗数据来看，2022年包含PD-1单抗的疗法在所有一线肺癌患者中的使用率约为76%。
2023年针对中国肺癌医生的调查研究反映，包含PD-1单抗的疗法在所有一线非鳞/鳞状非小细胞肺癌患者中的使用率约为46/52%。
考虑到中国市场主要PD-1单抗药物于2021-2022年获批用于肺癌治疗，我们预计未来中国医生治疗肺癌使用PD-1单抗的渗透率或将提升。
PD-1单抗在不同人群中的渗透率呈现较大差异。从欧洲/中国医生用药习惯调查来看：
在TPS≥50% 患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率最高，且以PD-1单抗单药为主；
在TPS 1-49%的患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率较高，以PD-1单抗+化疗为主，且非鳞癌渗透率高于鳞癌。
在TPS<1% 患者中，包含PD-1单抗的疗法渗透率较低。
非小细胞肺癌（NSCLC）临床上通常分为鳞状NSCLC 和非鳞NSCLC。非鳞癌EGFR、ALK 等驱动基因改变相对更常见，传统一线化疗多以“培美曲塞+铂类”为主，后续可延续培美曲塞维持；鳞状NSCLC 则多与吸烟相关，驱动基因阳性比例相对较低，培美曲塞并不是标准选择，临床上使用“铂类+紫杉类”方案。
3. 默沙东/科伦博泰在一线肺癌领域布局完善
3.1 默沙东/科伦博泰已完成 IO 单抗+ADC 布局卡位
3.1.1 IO 单抗+ADC 全球临床布局窗口正在收窄
从全球来看，目前已有阿斯利康、默沙东、吉列德、辉瑞等企业开展一线肺癌全球三期研究：
阿斯利康分别就Datroway 启动了1）联合度伐利尤单抗和化疗治疗一线肺癌全人群的AVANZAR研究，2）联合帕博利珠单抗±化疗治疗非鳞癌PD-L1 TPS<50% 患者的TROPION-Lung07研究，3）联合帕博利珠单抗治疗PD-L1 TPS≥50% 患者的TROPION-Lung08研究，4）Datroway 联合 rilvegostomig 治疗非鳞癌、PD-L1 高表达患者的TROPION-Lung10。
吉列德启动了 Trodelvy 联合 pembrolizumab 治疗 PD-L1 TPS≥50% 转移性 NSCLC 的三期研究。
默沙东/科伦博泰启动了 sac-TMT 1）联合帕博利珠单抗 治疗 PD-L1 TPS≥50% 转移性 NSCLC；2）联合 帕博利珠单抗 维持治疗一线化免诱导后转移性鳞状 NSCLC 的三期研究。
辉瑞启动了靶向ITGB6 ADC sigvotatug vedotin 联合帕博利珠单抗治疗 PD-L1 TPS≥50% 转移性 NSCLC 的三期研究。
阿斯利康就 Datroway 联合度伐利尤单抗和化疗治疗一线肺癌全人群的 AVANZAR 研究于 2022 年末启动，阿斯利康宣布其将于 2026 年下半年读出。默沙东Trofuse-007研究于2023年12月启动，默沙东预计其有望于2028年完成。
从AVANZAR研究、Trofuse-007研究等来看，PD-1单抗+ADC的一线肺癌三期研究耗时在4-5年以上，试验周期偏长。因此我们认为目前尚未启动联合PD-1单抗三期研究的ADC，或将较难再采取这一路径布局。
3.1.2 sac-TMT 临床数据优异
科伦博泰于2026年ASCO大会披露Optitrop-Lung05数据，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC较帕博利珠单抗单药显著改善PFS：全人群mPFS未达到 vs 5.7个月，HR=0.35；非鳞癌亚组HR=0.28，鳞癌亚组HR=0.44。OS也呈获益趋势，HR=0.55。不良事件整体可控。
阿斯利康Dato-DXd现有数据暴露安全性隐忧。其联合度伐利尤单抗治疗一线肺癌患者的停药率在20-30%之间。吉列德于2026年6月宣布，Trodelvy的EVOKE-03研究未能取得统计学显著的PFS改善。
3.1.3 ADC+PD-1 单抗在非鳞癌中的效果较鳞癌更优
总览多个 ADC 数据，我们认为此类药物在联合 PD-1 单抗针对一线非鳞状 NSCLC 患者的效果优于鳞状 NSCLC 患者。
阿斯利康在 2024 年 TROPION-Lung01 研究数据读出后，宣布限制后续 AVANZAR 研究和 TROPION-Lung08 研究中鳞癌患者的入组，进一步扩大非鳞癌患者入组。
针对鳞癌人群，默沙东精心设计了 Trofuse-023 研究，选择在一线鳞状 NSCLC 患者维持治疗阶段，就 sac-TMT+帕博利珠单抗对照帕博利珠单抗开展三期研究。
3.2 PD-1 Plus+化疗临床数据持续更新
康方生物于 2026 年 ASCO 大会披露了 HARMONi-6 三期研究 OS 数据，依沃西单抗联合化疗的 mOS 达 27.9 个月，较替雷利珠单抗联合化疗的 23.7 个月提升 4.2 个月，HR 低至 0.66 且高度显著。
此前康方生物曾于 2024 年 WCLC 大会披露 HARMONi-2 三期研究 PFS 数据。依沃西单抗单药对照帕博利珠单抗单抗 mPFS 为 11.1 vs 5.8 个月。
目前全球已有康方生物/Summit Therapeutics、BioNTech/BMS、辉瑞/三生制药已就 PD-(L)1/VEGF 双抗启动单药或连用化疗治疗一线肺癌全球三期研究。
3.3 PD-1Plus+ADC 2027 或是元年，科伦博泰/默沙东布局完整
PD-1 Plus 联合ADC 临床布局正蓄势待发。辉瑞已计划就PD-1/VEGF 双抗联合其ITGB-6 ADC 开展一线肺癌研究，BioNTech 也已经就B7-H3 ADC 启动和PD-L1/VEGF 双抗联合治疗的早期临床研究。
默沙东已就 PD-1/VEGF 双抗于 2026 年AACR发布早期临床数据，后续或就其与 sac-TMT 开展联合探索。
4. 投资建议
当前晚期一线肺癌治疗领域仍有广阔提升空间。一方面，大量患者治疗后的生存期获益有限；另一方面，以PD-1单抗为基石的组合疗法对化疗等其他疗法的替代率也有提升空间。参考K药现有的治疗模式，一线肺癌人群被进一步细分进而采取差异化的治疗策略，这为新一代疗法的替代带来较高的门槛。
全球药企正沿着PD-1单抗+ADC和PD-1双抗等思路完成布局。其中在PD-1单抗+ADC路线中，科伦博泰及其合作方默沙东就sac-TMT的布局兼具适应症覆盖范围与较高的成功概率，有望在这一路线中胜出。同时默沙东留有PD-1双抗与sac-TMT联用的战略后手，建议重点关注科伦博泰sac-TMT的全球研发进展。
5. 风险提示
研发失败的风险：创新药研发企业研发投入规模大，若临床研发失败，则会影响产品上市进度，甚至无法上市。
产品商业化销售不及预期的风险：市场竞品及未来上市新药可能对核心产品的销售造成一定影响，导致销售不及预期。
行业增速不及预期的风险：创新药行业正在快速变化，报告中援引部分预测数据可能与未来实际情况存在差异。
技术迭代引发的假设参数不确定性风险：由于核心品种所涉及治疗领域存在创新技术迭代可能，报告对于产品在行业中渗透率的假设验证存在不确定性。
相关声明
注：文中报告节选自国联民生证券研究所已公开发布研究报告，具体报告内容及相关风险提示等详见完整版报告。
分析师：张金洋；胡偌碧；王彦迪
分析师执业编号：S0590525120012；S0590525120011；S0590525120015
证券研究报告：出海大药系列之科伦博泰再认知（二）：从一线肺癌治疗模式变迁看sac-TMT破局路径
报告发布日期：2026年7月13日
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