11月25日晚间，上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（以下简称“复宏汉霖”）发布公告称，公司已与Binacea Pharma签订许可和共同开发协议，将其自主研发的一款可同时靶向EGFR和4-1BB的双特异性抗体——HLX35的海外权益授权给后者。复宏汉霖保留该在研药物在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的权益。

基于这项合作，Binacea公司将向复宏汉霖支付500万美元的首付款，以及未来不超过9300万美元的监管里程碑付款、不超过6.7亿美元的商业化里程碑付款，以及以净销售额8%~10%的特许权使用费。此外，复宏汉霖将负责许可产品的临床前研究，双方将各自按50%的比例承担因复宏汉霖进行临床前研究而产生的成本及开支。

HLX35由复宏汉霖自主研发的一款双特异性抗体，针对表皮细胞生长因子受体（EGFR）与4-1BB（即CD137，属肿瘤坏死因子受体家族的成员）两个靶点，拟广泛用于治疗结直肠癌和头颈部肿瘤及其他实体肿瘤治疗领域。

EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，属于erbB受体家族的一种。EGFR的过表达在恶性肿瘤的发展中起着重要作用，胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中都有EGFR的过表达，其突变或过度表达常会导致肿瘤的发生。针对这一靶点的抗癌药物研发已经取得一系列成果。

4-1BB（又称CD137）是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员，也是倍受各界关注肿瘤免疫治疗靶点，且已被临床证明是有效刺激T细胞增生的重要通路。4-1BB在几种特定的细胞类型上表达，包括活化的T细胞和NK细胞。它通过与其配体的结合，可以诱导激活这些细胞，而增强对癌细胞的杀伤性。还有研究证实，该靶点可以影响T调节细胞，抑制自身免疫病。4-1BB通路的重要性在已获批上市的CAR-T细胞疗法中已得到证实。

由复宏汉霖研发的这款双特异性抗体HLX35尚处于临床前开发阶段。已经开展的研究显示，它可有效将两个靶点优势合并在一起。不仅可以结合在肿瘤表面的EGFR分子上，阻断肿瘤信号传导通路，杀死肿瘤细胞；还可以结合免疫细胞（T细胞和NK细胞）表面上的4-1BB免疫激活分子，使更多免疫细胞聚集在肿瘤周围，并刺激微环境中免疫细胞的活性，从而起到协同杀死肿瘤细胞，以提高疗效的作用。

双特异性抗体是近年来癌症药物研发的热点领域之一。它因含有两种特异性抗原结合位点，可同时与靶细胞和功能细胞（如T细胞）相互作用，介导一系列免疫反应。这种新的治疗方法的治疗潜力和优势备受期待。截至目前，全球已有多款双抗新药获批上市。

与此同时，诸多新药研发公司也均有布局这一研发领域。此次的合作方Binacea Pharm是一家专业从事双特异性抗体、多特异性抗体和融合蛋白新药研究和商业化的生物医药公司。从复宏汉霖的管线来看，除了HLX35，另外两款分别针对TIGIT和OX40的双抗候选药物也均处于临床前开发阶段。

图片来源：复宏汉霖官网在研管线截图

随着中国本土研发创新能力的不断提高，越来越多的创新项目得到了国际的认可，实现了创新的对外输出。此次合作授权是中国本土企业在双抗药物研发创新能力和质量方面不断提升的体现。

编辑：明溪

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