3月18日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Ztalmy ® 用于治疗 2 岁及以上患者与细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 缺乏症 (CDD) 相关的癫痫发作。

CDD 是一种罕见的遗传性疾病，会导致难以控制的癫痫发作和严重的神经发育迟缓。Ztalmy 是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸 (GABA) 一种受体阳性调节剂，旨在通过抑制导致癫痫发作和癫痫持续状态的异常放电来调节大脑活动。

Ztalmy临床数据及疗效

该批准是基于随机、安慰剂对照、双盲3期Marigold 研究的数据，该研究评估了 Ztalmy 在 101 名年龄在2至19岁的经基因证实的CDKL5基因患者中的疗效和安全性突变。除了现有的稳定方案外，患者被随机分配 1:1 接受 Ztalmy 或安慰剂治疗 17 周。在 Ztalmy 手臂中，体重 28 公斤或以下的患者每天3次接受21 毫克/公斤（最大每日剂量 1800 毫克），体重超过28公斤的患者每天接受3次600毫克。

结果显示，与安慰剂组相比，Ztalmy 治疗使 28 天主要运动发作频率（主要终点）降低了 30.7%（P = 0.0036）。在一项开放标签扩展研究中，接受 Ztalmy 治疗至少 12 个月（n=48）的患者主要运动癫痫发作频率降低了 49.6%。

至于安全性，最常见的不良反应（使用 Ztalmy 的发生率至少为 5%，至少是安慰剂的两倍）是嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。应监测接受抗癫痫药物（包括 Ztalmy）治疗的患者是否出现或恶化抑郁、自杀念头或行为，或任何常见的情绪或行为变化。

“作为患有 CDD 的女儿的母亲，我亲身经历了癫痫发作可能对这些患者造成的破坏性影响，”CDKL5 研究国际基金会主席兼联合创始人 Karen Utley 说。“这一批准对 CDD 社区来说具有里程碑意义，不仅为 CDD 患者带来了第一个获批的治疗方案，而且为那些努力寻找有效减少这些患者每天癫痫发作次数的药物的人们带来了新的希望基础。”

Ztalmy 以 135mL 瓶装形式提供，每瓶 1 瓶或 5 瓶装，含 50mg/mL 加奈索酮口服混悬液。在美国缉毒署（DEA）的安排下，该产品预计将于 2022 年 7 月上市。

公司还将启动 Ztalmy One 计划，以帮助符合条件的患者获得治疗。