▎药明康德内容团队报道

过去一周，全球生物医药行业迎来了不少新进展。例如：诺华（Novartis）公司达成近15亿美元研发合作，开发体内基因编辑疗法；默沙东（MSD）15价肺炎球菌疫苗获美国FDA批准用于保护婴幼儿；信达生物抗PD-1单抗一周内获批两项新适应症；多家新锐公司获得融资等等。本文将对这些进展做简单梳理，仅供读者参阅。

新药获批

1、不限癌种！诺华精准疗法组合获FDA加速批准

诺华公司宣布，FDA加速批准其Tafinlar（dabrafenib） + Mekinist（trametinib）组合疗法，用于治疗携带BRAF V600E突变的无法切除或转移性实体瘤成人和6岁以上儿科患者。新闻稿指出，Tafinlar+Mekinist是首款获批不限癌种治疗BRAF V600E突变实体瘤的BRAF/MEK抑制剂。这一突变在20多种不同肿瘤类型中驱动肿瘤生长。这也是BRAF/MEK抑制剂首次获批在儿科患者中使用。

FDA的批准是基于三项临床试验中展示的安全性和临床疗效结果，在名为ROAR的篮子2期临床试验和NCI-MATCH子协议（subprotocol）H研究中，Tafinlar+Mekinist在携带BRAF V600E突变的实体瘤患者中达到高达80%的总缓解率，患者包括高级别和低级别胶质瘤、胆管癌，以及某些妇科和胃肠道癌症。

2、近10年来首款！默沙东15价肺炎球菌疫苗获FDA批准用于保护婴幼儿

默沙东宣布，FDA已批准其15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance扩展适用范围，用于在6周至17岁的儿童中预防因为肺炎球菌感染导致的侵袭性疾病。新闻稿指出，该疫苗是近10年来首款获FDA批准在儿童群体中预防侵袭性肺炎球菌疾病的新肺炎球菌结合疫苗。

FDA的批准是基于在婴儿、儿童和青少年中进行的7项随机双盲临床研究。关键性临床试验数据显示，接种4剂Vaxneuvance激发的免疫反应与已有13价肺炎球菌结合疫苗相比，针对13种两种疫苗共享的肺炎球菌血清型，Vaxneuvance的免疫原性达到非劣效性标准。

3、信达生物抗PD-1单抗两项新适应症在中国获批

信达生物和礼来（Eli Lillyand Company）合作开发的创新PD-1抑制剂信迪利单抗在中国获批两项新适应症，分别为：联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

其中，一线治疗食管癌适应症获批是基于国际多中心3期ORIENT-15研究结果，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1 CPS≥10人群总生存期（OS）均显著获益，不受PD-L1表达水平影响；一线治疗胃及胃食管交界处腺癌适应症的获批则是基于3期ORIENT-16研究结果，信迪利单抗联合化疗显著降低PD-L1 CPS≥5人群和总体人群的死亡风险，达到预设的优效性标准。

4、全球首批！这种皮肤病患者迎来首款获批疗法

Amryt公司宣布，欧盟批准创新疗法 Filsuvez 上市，用于治疗6个月以上营养不良性和交界性大疱性表皮松解症（EB）患者的部分厚度伤口。 新闻稿指出，这是针对EB患者的首款获批疗法。

Filsuvez是一种外用植物药产品，含有桦树皮中的桦树三萜。这一批准是基于在全球28个国家的58家研究中心进行的3期临床试验结果。试验结果显示，在试验双盲阶段，Filsuvez达到了主要终点，与使用对照凝胶治疗的伤口相比，使用Filsuvez治疗的目标伤口在第45天达到首次伤口完全闭合的频率更高，具有显著的统计学意义。

5、延长无事件生存期4倍以上，靶向CD19的CAR-T疗法获批新适应症

百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA批准其靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）扩展适应症，用于治疗一线治疗失败后的复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。在关键性3期临床试验中，与标准治疗相比，一次Breyanzi输注显著延长患者的无事件生存期（EFS），Breyanzi组EFS为10.1个月（vs. 对照组2.3个月），Breyanzi组66%的患者获得完全缓解 （vs. 对 照组 39%） 。 试验结果同时显示Breyanzi将患者的无进展生存期延长2倍以上。

此外本周还有多款新药在中国获批新适应症，包括：德国默克（Merck KGaA）靶向EGFR单抗 、拜耳（Bayer）“不限癌种”疗法口服TRK抑制剂 、百时美施贵宝公司的重磅PD-1抑制剂 等等。

研发合作

1、近15亿美元助力开发体内基因编辑疗法，诺华达成合作

Precision BioSciences宣布，与诺华公司达成体内基因编辑研发协议，将合作开发独特的ARCUS核酸酶，用于在患者体内，直接在基因组的安全位点中插入具有治疗效果的转基因。这具有提供一次性“治愈”疗法的潜力，可用于治疗包括镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血在内的多种血红蛋白病。

Precision公司的ARCUS基因组编辑技术平台，基于名为I-CreI的天然归巢内切酶，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。根据协议，诺华拥有Precision公司为之开发的用于治疗镰刀型细胞贫血症和β地中海贫血的ARCUS核酸酶的独家研发权益。Precision公司将获得7500万美元的前期付款，并且有资格获得高达14亿美元的里程碑付款。

2、有望成为首个！辉瑞近1亿美元推进这种疫苗开发

辉瑞（Pfizer）与法国疫苗公司Valneva公司联合宣布，更新两者关于莱姆病在研疫苗VLA15的合作许可协定。根据这次协议，辉瑞将会向Valneva公司注入约9500万美元的资金，此资金将会被用于支持两家公司之间莱姆病的合作项目，推进莱姆病项目的临床3期试验开发。

根据新闻稿，VLA15是目前唯一进入临床开发阶段的莱姆病疫苗。这是一个在研的多价蛋白亚单位疫苗，靶向伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA）。拮抗OspA蛋白可以避免伯氏疏螺旋体离开其宿主蜱虫而感染人类。此疫苗涵盖了六种在北美与欧洲最常表达于伯氏疏螺旋体上的OspA血清型。

3、中国生物制药1.61亿美元收购F-star Therapeutics公司

中国生物制药发布公告称，其全资附属公司与F-star Therapeutics公司订立合并协议及计划，收购F-star公司所有发行在外的普通股，总代价为现金约1.61亿美元，或每股7.12美元。

F-star是一家临床阶段的生物医药公司，正在使用具有内部发现能力的四价（2+2）双特异性抗体来创造癌症治疗的范式转变。该公司的 天然抗体Fc区替换平台，能对天然抗体的Fc区进行改造，导入两个额外的不同抗原结合位点。因此，产生的四价双特异性抗体mAb2不但能够同时与两种不同的抗原结合，而且提供更好的免疫激活活性，并具有理想的安全性特征。

新锐融资

免疫肿瘤公司DEM Biopharma宣布获得包含辉瑞风投部在内的投资者7000万美元的投资。该公司致力于开发新一代免疫疗法，借由靶向在癌细胞与巨噬细胞身上的“别吃我”与“吃我”信号，释放巨噬细胞与其他髓系效应细胞功能，以达成消灭肿瘤细胞的目的。该公司所开发的专有平台将癌细胞、原代巨噬细胞与其他先天免疫效应细胞进行共同培养，并通过CRISPR筛选技术，以一种系统性、无偏倚性的方式来发现那些未曾被识别的“别吃我”与“吃我”信号。

Carbon Biosciences公司宣布完成3800万美元的A轮融资。该公司致力于利用创新细小病毒载体开发新一代基因疗法。这种载体能够装载更大的转基因，而且具有更高的组织特异性，并将中和免疫反应最小化。该公司的主打在研疗法能表达全长CFTR基因，并且对肺部组织具有特异性，正在被开发用于治疗囊性纤维化。

Nuvig Therapeutics公司宣布完成4700万美元的A轮融资，以开发诱导免疫稳态机制的新型疗法，并在不影响正常免疫功能的情况下治疗自身免疫性疾病。该公司正在推进创新疗法，旨在诱导自然机制以恢复免疫稳态，重新平衡炎症后的免疫功能，并改善患者的治疗选择。

圆因生物（Therorna）宣布完成超过2.8亿元人民币A轮融资。本次融资由某知名产业投资机构与和玉资本联合领投。本轮融资后，圆因生物将加快推进技术平台建设、管线产品研发、临床试验和注册申报及国际合作等。圆因生物于2021年4月创立，专注于利用环状RNA技术开发新型疫苗及创新疗法。此前该公司已完成天使轮及Pre-A轮融资，三轮融资金额累计超4亿元人民币。

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