失眠已经成为普通人群的一种常见流行病，影响了学生、白领、老年人等多个群体。一般人群失眠的发病率从12%到20%不等。有的人只是短期急性失眠，还有的人失眠症状持续了几年时间。失眠不仅会导致生产力下降、增加缺勤率和医疗保健费用以及事故风险，还是抑郁症、焦虑和酒精依赖等心理健康障碍的风险因素；还会导致代谢综合征、高血压和冠心病等疾病。
国际指南推荐认知行为干预和药物作为失眠障碍的有效具体治疗方法，由于资源的不足，药物在世界范围内的使用更为频繁。
2022年7月16号，《柳叶刀》（IF：202.731）发表的一篇文章中，研究人员比较了药物治疗或安慰剂作为单一疗法治疗成人(≥18岁)失眠障碍的效果。主要结果是急性和长期治疗的疗效、全因停药率、耐受性以及安全性。次要结果包括疗效指标、宿醉或警觉性、戒断反应等。
这项研究共纳入1977年5月至2021年11月的170项试验(n=47950)，154项随机双盲对照试验(n=44089)。药物包括：苯二氮卓类药物（半衰期短：阿普唑仑、溴替唑仑、咪达唑仑和三唑仑；中半衰期：艾司唑仑、洛普唑仑、劳拉西泮、劳美西泮和替马西泮；长半衰期：氟硝西泮、氟西泮、硝西泮和喹西泮）、daridorexant、苯海拉明、多塞平、多西拉敏、右佐匹克隆、lemborexant、褪黑素、米氮平、雷美替胺、丙吡嗪、喹硫平、seltorexant、suvorexant、曲唑酮、曲米帕明、扎来普隆，佐匹克隆。
主要结果
在急性治疗方面，苯二氮卓类、多西拉敏、右佐匹克隆、lemborexant、seltorexant、唑吡坦和佐匹克隆比安慰剂更有效。
使用4周的疗效、可接受性和耐受性以及终点安全性
在长期治疗方面，右佐匹克隆和lemborexant比安慰剂更有效，右佐匹克隆比雷美替恩和唑吡坦更有效。
头对头比较中，治疗4周后，短效苯二氮卓类药物比daridorexant、lemborexant更有效，而扎来普隆、右佐匹克隆和唑吡坦比扎来普隆更有效。
苯二氮卓类、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆比褪黑素、雷美替胺和扎来普隆更有效。
中效苯二氮卓类、长效苯二氮卓类和右佐匹克隆因任何原因引起的停药次数少于雷美替胺。
使用3个月和4周的安全性和耐受性
与安慰剂相比，佐匹克隆和唑吡坦因不良事件导致的停药率更高；与右佐匹克隆、daridorexant（达利多雷生）和 suvorexant 相比，佐匹克隆引起更多的停药率。
对于在研究终点有副作用的个体数量，苯二氮卓类药物、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆比安慰剂、多塞平、seltorexant和扎来普隆更多。
与雷美替胺相比，右佐匹克隆和唑吡坦的全因停药率较低；然而，唑吡坦因副作用而退出的人数高于安慰剂。
次要疗效结果与主要疗效结果一致。
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总的来说，右佐匹克隆和lemborexant综合得分较高。但右佐匹克隆可能会导致大量的不良事件，而lemborexant的安全性数据尚无定论。
多塞平、seltorexant和扎来普隆的耐受性良好，但关于疗效和其他重要结果的数据很少，不能得出确切的结论。
许多已获许可的药物(包括苯二氮卓类药物、daridorexant、suvorexant和曲唑酮)可有效用于急性失眠症的治疗，但耐受性较差，或者没有关于长期影响的信息。Daridorexant于2022年1月获FDA批准。
褪黑素、雷美替胺和非许可药物没有显示出整体药物效益。
在上述30 种药物中，只有劳拉西泮被列入 WHO 基本药物清单，可以在全球范围内使用，包括低收入和中等收入国家。
参考文献
Franco De Crescenzo, Gian Loreto D'Alò, et al. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 2022, 400 (10347): P170-184. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00878-9
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