前段时间，一条热搜引起小编的注意——“28岁程序员网购生发丸吃成肝损伤”，内容大致是这位程序员存在脱发现象，在网上购买了一款网红“生发丸”。服用3周后，发量未见增长，但出现了皮肤发黄、尿液发黄、全身瘙痒等症状。

就医后，经检查发现总胆红素（TBil）为101.5 μmol/L，谷丙转氨酶（ALT）为3029 U/L，谷草转氨酶（AST）为1869 U/L，最终确诊为重度药物性肝损伤。

药物性肝损伤又称药物性肝病（DILI）,是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。近几年，随着医疗技术的不断发展，药物种类逐渐丰富，DILI的发生率也逐年增加。

据统计，我国DILI的发病率约为23.8/10万人/年，明显高于西方国家。这也意味着DILI是一种不容忽视的疾病问题。本文就上述病例，结合国内外发布的相关专家共识进行阐述，以供临床参考。

一、易引起药物性肝病的药物

DILI通常是在多种药物（表1）的使用过程中，由于药物本身和/或其代谢产物，又或是由于特殊体质等对药物的超敏感性或耐受性降低所致，是常见且严重的药物不良反应之一。

表1 常见引起DILI的药物

据了解，病例中的程序员服用的生发丸主要成分为何首乌、黑芝麻。其中，何首乌本身就属于容易引起DILI的药物，具有肝毒性，因此，其在服用3周后，诱发了DILI。

二、药物性肝病的分类

根据我国《药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）》（以下简称2019指南），将DILI按照发病机制的不同分为固有型（直接肝毒性）和特异质肝毒性。今年，美国肝病研究学会发布了名为“AASLD Practice Guidance on Drug, Herbal and Dietary Supplement Induced Liver Injury”的指南（以下简称2022指南）中，新增了间接肝毒性，详情见表2。

表2 DILI分类

注：AST：谷草转氨酶，ALT：谷丙转氨酶，ALP：碱性磷酸酶，APAP：对乙酰氨基酚

通过病例可以了解到，程序员服用3周后才出现了相关症状，与剂量有直接关系，且何首乌具有明显肝毒性，因此，属于直接肝毒性DILI。

三、药物性肝病的诊断

DILI诊断属于排除性诊断，需要医生全面、细致地询问患者可疑用药史和除外其他肝损伤的病因，其对诊断至关重要。

1.DILI诊断的基本条件

（1）有药物暴露史。

（2）排除其他原因或疾病所致的肝功能损伤。

（3）可能有危险因素和药物说明书中提示含有肝毒性信息。

（4）肝脏损伤在相应的潜伏期，通常1~4周。

（5）停药后，肝功能指标有所改善。

（6）偶尔再次给药，迅速激发肝损伤。

其中，（1）（2）是诊断DILI的必要条件，（3）至（6）是非必要条件。

2、DILI的分级

目前，国际上通常将DILI的严重程度分为1~5级。我国临床上通常根据《药物性肝损伤诊治指南》将DILI分为0~5级，详情见表3。

表3 DILI分级

注：ALT：谷丙转氨酶，ALP：碱性磷酸酶，TBiL：总胆红素，ULN：肝功能正常上限，INR：国际标准比值，PTA：凝血酶原活动度

结合病例中的检查数值来看，TBil 101.5 μmol/L＞85.5 μmol/L，ALT 3029 U/L↑，AST 1869 U/L↑，且出现明显的相关症状。因此，确诊为重度DILI。

四、药物性肝病的治疗和管理

对于DILI的治疗和管理方面，2022指南与2019指南意见一致，主要包括以下几点：

1.及时停用并尽量避免再次使用可疑的肝损伤药物或同类药物。

2.应充分权衡利弊，包括停药引起原发病进展、继续用药加重肝损伤等方面。

3.根据患者情况，采取个性化治疗方案。

4.对于急性/亚急性肝衰竭等重症患者，必要时可考虑紧急肝移植。

本病例中的程序员虽然被确诊为重度DILI，但由于就医及时，经过合理用药后，病情得以控制，康复后出院。

此外，2022指南对对乙酰氨基酚用药过量和特异质肝毒性DILI的治疗和管理方面提出了新的建议（有需要的读者可点击阅读原文）。

综上，DILI是一种可以预防的疾病。对于医生来说，应根据患者的病情和个人情况，合理、限量地给予药物治疗，并在用药期间定期检测患者的肝功能，及时更换药物，以免DILI的发生。对于患者来说，应谨遵医嘱用药，避免盲目滥用药物，既可有效改善原发疾病，也可避免DILI的发生。

参考文献
[1]Fontana RJ，Liou I，Reuben A，et al.AASLD Practice Guidance on Drug， Herbal and Dietary Supplement Induced Liver Injury[J].Hepatology，2022.
[2]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会消化病学分会,等.药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志，2020，19（10）：868-875.
[3]于乐成，茅益民，陈成伟.药物性肝损伤诊治指南[J].实用肝脏病杂志，2017，20（2）：257-274.
[4]段志军.消化内科学 高级医师进阶.第1版[M].北京：中国协和医科大学出版社，2016：.383-388.

文丨冯熙雯

校对丨付雨杰

编辑、审核丨黄姗