染色体核型分析是血液病诊治过程中不可或缺的一部分，和多种血液病专科检查一起为血液病的诊治提供了帮助。

但是很多患者及家属对此仍有诸多疑惑：

“染色体核型分析是什么？为什么要做？”

“如果要做的话，会不会很麻烦？”

为了解决上述疑惑，行仔对相关内容进行了整理，希望能够对大家有所帮助。

什么是染色体核型分析？

染色体核型分析顾名思义，共包含三个部分：染色体、核型、分析。

我们知道染色体是遗传物质的载体，存在于细胞核内。正常人染色体数目为23对，其中22对为男女所共有，称为常染色体；另外一对为决定性别的染色体，男女不同，称为性染色体，男性为XY，女性为XX。

每条染色体均有自己固定的深浅带形态结构，染色体核型分析简单理解，就是分析细胞核内染色体的数目、大小形态和结构。

那任何时候分析都可以吗？其实不是的，细胞是可以分裂增殖的，根据细胞是否处于分裂状态，我们把细胞的状态分为分裂期和分裂间期。在不同时期，染色体的形态结构也会有不同，其中处于细胞分裂中期的染色体形态最为典型。因此，做染色体核型分析时，技术人员会采用相应的技术与方法使细胞停止在分裂中期，以便更好地进行分析。

当染色体发生了异常，无论是数目还是形态结构（缺失、重复、倒位、易位等）的异常，都会导致许多基因的增加或缺失，进而导致疾病的发生。而染色体核型分析，就是以形态最典型的分裂中期染色体为研究对象，来找出这些异常，从而对疾病的分型和预后等做出判断，辅助临床医生更好地进行疾病治疗。

那么染色体核型分析到底是如何分析找出异常的呢？首先，染色体之所以叫染色体，就是跟它便于被碱性染料染色有关，研究人员利用各种特殊的处理和染色方法，可以使染色体细微的条带结构得到可以清晰的显示出来，也就是染色体沿纵轴上显示出一定数量的、着色程度不同、宽窄不等的明暗深浅相间的带纹，每条染色体都有独特而恒定的带纹，就像斑马身上的条纹一样，每只斑马都有自己独特、可区别于其他斑马的条纹。1号染色体的带纹如下图所示。

1号染色体的带纹

图片来源：文献[1]

研究人员首先将正常的染色体成对地进行排序和编号，并拍摄其由人类细胞遗传学国际命名体系（ISCN）确立了标准带形图。然后再将研究人员将分析的染色体与正常染色体图形标准带形图进行对比，这样染色体形态结构和数目是否有异常就显而易见了。

正常染色体核型图

（图片来源：北京高博博仁医院细胞遗传室）

为什么要做染色体核型分析？

分析染色体，就像玩“找不同”游戏，发现异常的基因有可能就是找到了治病的关键，其作用具体到临床上主要体现在以下5个方面：

1

疾病诊断与分型

克隆性染色体异常的检出有助于白血病的诊断和鉴别诊断，特异征性染色体重排的发现有利于急性白血病/淋巴瘤的分型。比如90%~95%慢性粒细胞患者都有t（9;22）易位形成的ph染色体；大部分伯基特淋巴瘤患者染色体检查都可见特征性染色体改变即t（8;14）。

此外，世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤的诊断及分类中也提到，部分急性白血病是依据染色体的异常而诊断的，如下表所示。

注：t表示易位，t（9；22）表示9号和22号染色体发生易位；p和q分别表示染色体的短臂和长臂，p13.2表示短臂1区3带第2亚带；t（12；21）（p13.2；q22.1）表示12号染色体和21号染色体发生易位，断裂和重接发生于12号短臂1区3带第2亚带和13号长臂2区2带第1亚带。

2

预后分层

染色体异常是独立的预后指标，对于患者治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。早在2017年欧洲白血病网络（ELN）的急性髓系白血病诊疗指南中，就已将NPM1、TP53、CEBPA等分子异常与核型异常结合，建立了有效的综合分层体系，如下表所示。

3

疗效评估

染色体异常可作为监测急性白血病病情缓解、复发，以疾病进展的重要指标。最初的核型异常完全消失提示病情缓解，而重新出现则预示复发。除原有的异常外，又增加了新的克隆性异常提示疾病的进展如慢性髓性白血病急变。

4

验证移植是否成功

性染色体标志可用来验证不同性别供受者间的异基因造血干细胞移植成功与否或确定白血病复发的来源。

5

发现新的染色体异常

染色体核分型也可以对患者的整个染色体组做宏观的分析，与基因检查互相补充，能够发现某些新的染色体异常，对患者的诊断、预后等提供更全面的支持，为研究白血病的发病机制、探索新的治疗手段和治疗靶点提供线索。

染色体核型分析怎么做？

于血液病患者而言做染色体核型分析检查其实非常简单，只需要抽取3-5ml静脉血即可，若患者外周血有20%以上的肿瘤细胞，也可用外周血进行检测，通常情况下可随时进行，不需要严格空腹，月经期也可正常抽血。但是，近期进行化疗或服用免疫抑制药的患者，建议停药1-2周后再行抽血染色体核型的检查。

而于实验室检测人员而言染色体核型分析其实是一个非常繁琐的过程，要经过血培养、收获染色体细胞悬液、制片、烤片、显带染色、自动扫片、阅片分析、审核以及复审等，每个环节都需要较长的时间，且大部分需要实验人员人工操作。报告时间大概需要3天-1周时间不等，在此期间请大家耐心等待。

总之，血液病患者的诊断、预后、治疗、残留病的追踪及疾病的演变等都与染色体相关，所以无论是确诊前还是确诊后，染色体核型分析都是十分有必要的，如果医生建议做该项检查，我们就谨遵医嘱吧！

【常见检查检验系列科普】

参考文献

[1] KelvinSanche. Download ISCN 2016: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2016) Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016, Vol. 149, No. 1-2 full online.

[2] 张曦,高蕾,熊静康.医话血液[M].重庆:重庆大学出版社,2020:280-287.

[3] https://m.haodf.com/neirong/wenzhang/8169870340.html

[4] Döhner H,Estey E,et al.Diagnosis and management of AML in adults:2017 ELN recommendations from an international expert panel.Blood.2017 Jan 26；129(4):424-447.doi:10.1182/blood-2016-08-733196.Epub 2016 Nov 28.PMID:27895058；PMCID:PMC5291965.

编辑 | 刘雪丽

审核 | 高博诊断中心细胞遗传实验室主管技师 贾晓鹏

排版 | Cécilia