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度普利尤单抗快速强效改善疾病症状，减少急性发作，将带领国内哮喘患者突破困境，开启更加美好的未来。

2023年11月17日，制药公司赛诺菲（Sanofi）宣布，Dupilumab（通用名：度普利尤单抗）在中国获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。度普利尤单抗是一种全人源白介素4受体α亚基（ IL-4Rα ）的单克隆抗体，可通过抑制IL-4和IL-13双信号通路阻断2型炎症发展，快速持续改善肺功能，大幅降低哮喘急性发作风险，提高患者生活质量。度普利尤单抗上市后，将为国内广大哮喘患者带来新的曙光。

专家寄语

刘辉国 教授

华中科技大学附属同济医院

呼吸与危重症医学科主任医师

寄语：

作为一种全人源生物制剂，度普利尤单抗免疫原性低，首剂起效，其独特机制可减少气道重塑和粘液生成，显著降低急性发作率高达73%，对中重度未控患者中哮喘症状改善比例高达74%，不良反应发生风险较低，疗效持续稳定，耐受性好。度普利尤单抗的获批，为12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗提供了一个安全有效的新选择。

张旻 教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院

呼吸与危重症医学科主任

寄语：

IL-4/IL-13通路被证明在哮喘、特应性皮炎等炎症性疾病发生发展过程中发挥着重要作用。度普利尤单抗的上市将为2型哮喘患者的治疗带来全新治疗选择，其可以特异性阻断导致疾病发生的关键致病因子IL-4/IL-13的生物学效应，不仅有效降低FeNO水平，快速持续改善肺功能，还能大幅降低急性发作风险，明显改善哮喘控制。

李靖 教授

广州医科大学附属第一医院

国家呼吸医学中心

广州呼吸健康研究院

过敏（变态反应）科主任

寄语：

哮喘是危害人类健康的重大呼吸道疾病之一，80%以上的哮喘是以2型炎症为主要发病机制。2型炎症型哮喘由2型辅助性T淋巴细胞和2型固有淋巴细胞共同驱动。外界过敏原、污染物、病毒或细菌等刺激，促使2型免疫激活，2型辅助性T淋巴细胞和2型固有淋巴细胞在呼吸道黏膜的进一步浸润造成呼吸道上皮和上皮下粘膜的炎症和损伤。检测生物标志物如呼出气一氧化氮、血清总或过敏原特异性IgE及痰以及血液中嗜酸性粒细胞可明确哮喘的炎症类型。在确定炎症类型后就需要规范的药物治疗，如吸入糖皮质激素和/或其他的支气管药物的使用。现代医学研究表明针对哮喘炎症通路的生物靶向药物是主要治疗方向。度普利尤单抗治疗哮喘的适应症在国内获批，为广大2型炎症哮喘患者带来新的选择，我们要积极积累临床经验，寻找使用靶向治疗的适应症，为更精准地达到哮喘的临床和完全缓解，提供中国的临床经验。

刘昀 教授

西安交通大学医学院第二附属医院

呼吸与危重症医学科副主任

寄语：

近几十年来，2型哮喘在中国的患病率明显上升，给患者的生活造成了严重的影响。随着对疾病认识的深入及新药物研发的进步，靶向抑制IL-4和IL-13的生物制剂度普利尤单抗应运而生，成为哮喘治疗史上一项里程碑式的事件，度普利尤单抗在中国获批后，将造福国内广大哮喘患者，为他们带来新的希望。

陈如冲 教授

广州医科大学附属第一医院

国家呼吸医学中心

广州呼吸健康研究院

过敏（变态反应）科副主任

寄语：

GINA2023指南根据炎症分型来指导哮喘的管理方案的调整，尤其对开展生物靶向治疗具有重要意义。2型炎症系哮喘患者最常见的表型特征，近年国内外学者在2型炎症哮喘的机制领域取得了丰硕成果，针对2型炎症关键靶点的药物开发推陈出新，极大丰富了患者的治疗选择。对于重度未控制的哮喘患者，基于炎症表型选择生物靶向治疗大有作为。而度普利尤单抗哮喘适应症在国内获批，无疑为国内哮喘患者的治疗带来前景与福音。

度普利尤单抗精准靶向

抑制IL-4和IL-13 双信号通路

度普利尤单抗适用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，其中包括：

1）经中－高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有2型炎症[以嗜酸性粒细胞（EOS ）增加和/或呼出一氧化氮（FeNO）升高为特征]的哮喘患者；

2）口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。

全球哮喘防治倡议组织（GINA）指南重点提出[1]，根据哮喘患者是否存在2型炎症，将其分为2型哮喘和非2型哮喘。有研究显示，约90%经中－高剂量ICS方案治疗的哮喘患者存在2型炎症[2]。2型哮喘是一类以气道2型炎症为特征的哮喘，其气道炎症由Th2及ILC2产生的2型细胞因子（ IL-4 、IL-5、 IL-13 等）介导，通常以EOS或FeNO升高为特征，伴或不伴有特应性。 其中，IL-4 及IL-13是2型哮喘的关键核心细胞因子[3]。

度普利尤单抗作为一种全人源IL-4Rα的单克隆抗体，其可以通过特异性结合 IL-4Rα 亚基，竞争性结合IL-4和IL-13/IL-13Rα1复合物，阻断IL-4和IL-13诱导的IL-4Rα介导的信号转导，从而抑制2型哮喘的炎症反应（图1）[3]。

图1 度普利尤单抗作用于IL-4和IL-13阻断2型哮喘炎症反应[3]

基于其全新的“双靶点”机制，过去度普利尤单抗已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于6岁及以上儿童和成人嗜酸性粒细胞（EOS）表型的中重度哮喘患者或口服糖皮质激素（OCS）依赖性哮喘患者的附加维持治疗。如今其在中国获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的附加维持治疗也将为更多中国哮喘患者带来曙光。

生物制剂有效改善疾病症状

度普利尤单抗助力优化2型哮喘管理

改善肺功能，减少哮喘发作

QUEST研究是一项评估度普利尤单抗治疗2型哮喘患者有效性与安全性的三期临床研究[4]，研究结果表明 度普利尤单抗 对于12岁及以上使用中高剂量ICS+长效β2受体激动剂（LABA）治疗且哮喘控制不佳的患者，度普利尤单抗组治疗第2周即可显著改善第1秒用力呼气容积（FEV1）治疗效果持续52周（图2），这证明了度普利尤单抗可快速且持续改善哮喘患者肺功能。

而在具有一种以上2型炎症生物标志物水平升高的患者中，度普利尤单抗改善肺功能的效果甚至更加显著。其中FeNO≥25ppb+EOS≥300cells/μL组（n=179）的患者在度普利尤单抗200mg q2w治疗52周后，FEV1相较基线的改善甚至达到了550mL[5]。

图2 度普利尤单抗快速且持续改善患者肺功能 [4,6,7]

此外，亚太Ⅲ期研究中针对中国人群的亚组分析显示，与基线相比，度普利尤单抗组治疗12周显著改善FEV1达460mL，高于全球三期研究结果。此外，该分析同样证实了度普利尤单抗在中国哮喘患者中耐受良好，其疗效和安全性与既往研究一致[8]。

在降低急性发作年化发生率方面，QUEST研究结果还显示度普利尤单抗200mg q2w治疗52周，可使年化急性发作次数下降至0.46次/年（即较安慰剂相比减少48%）。而在该研究的亚组分析中，甚至观察到了更好的结局：50ppb>FeNO≥25ppb亚组患者使用度普利尤单抗200mg q2w治疗52周，其急性发作年化发生率降低高达61%，FeNO≥50ppb亚组患者在治疗52周后的急性发作年化发生率降低更是高达69%[6]。

图3 基线FeNO水平≥25ppb患者急性发作年化发生率降低

长期安全性和耐受性良好

在开放性扩展临床研究（TRAVERSE）中[9]，其研究干预长达96周。整个研究期间报告的紧急不良事件与双盲对照期观察到的相似。最常见的紧急不良事件是鼻咽炎、注射部位红肿、支气管炎、哮喘加重和肺炎。

此外，非OCS依赖性患者的重度哮喘急性发作年化发生率维持在较低水平（0.277～0.327/年），第一秒用力呼气量FEV1持续改善，健康相关生活质量也持续改善。外周血EOS和血清总IgE呈进行性下降。抗药抗体（ADA）对药物的安全性或有效性没有影响。在2型炎症表型的患者亚组中，哮喘急性发作年化发生率进行性下降，初始肺功能改善持续到了148周。研究结果表明，度普利尤单抗对于中－高剂量ICS治疗方案控制不佳的哮喘患者的安全性和有效性是长期、持续的。

图4 148周的肺功能随访

参考文献：

[1]GINA. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. Updated May 2023.

[2] Buhl R, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(8):2630-2639.e6.

[3]中华医学会变态反应学分会过敏性疾病基础研究与转化医学学组(筹). 白细胞介素-4受体靶向治疗2型炎症性疾病临床应用中国专家共识(2023年版)[J]. 中国临床实用医学,2023,14(04)：1-22.

[4]Busse WW, Maspero JF, Rabe KF, et al. Liberty Asthma QUEST: Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate Dupilumab Efficacy/Safety in Patients with Uncontrolled, Moderate-to-Severe Asthma. Adv Ther. 2018;35(5):737-748.

[5]Pavord ID, Bourdin A, Papi A, et al. Dupilumab sustains efficacy in patients with moderate-to-severe type 2 asthma regardless of inhaled corticosteroids d ose. Allergy. 2023;78(11):2921-2932.

[6]Castro M, et al. N Engl J Med. 2018;378:2486–2496.

[7]Castro M, et al. ATS. 2018. 3

[8]https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccm-conference.2023.207.1_MeetingAbstracts.A4768

[9]Wechsler ME,Ford LB,Maspero JF,ety al.Long-term safety and effi-cacy of dupilumab in patients with moderate-to-severe asthma(TRAV-ERSE):an open-label extension study[J]Lancet Respir Med,2022,10(1):11-25.D0I:10.1016/S2213-2600(21)00322-2.

[MAT-CN-2331132；V1.0；批准日期：2023年11月]本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的公司相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；本文章仅供医疗卫生专业人士阅读，所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议，也不建议医疗卫生专业人士超出说明书范围使用所涉及的药物。

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