前言

良性前列腺增生（ BPH ）是引起中老年男性排尿障碍最为常见的一种良性疾病。BPH患者主要表现为下尿路症状（LUTS），包括储尿期症状、排尿期症状及排尿后症状。LUTS影响BPH患者的生活质量，药物治疗可以缓解患者LUTS症状，延缓疾病的临床进展，预防并发症的发 展 [1] 。

赛洛多辛是新一代高选择性α1受体阻滞剂

α受体阻滞剂是BPH/LUTS治疗药物之一，其作用机制是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用，同时可以缓解储尿期的膀胱刺激症状。α受体阻滞剂可用于治疗有中-重度LUTS症状的BPH患者，联合5α还原酶抑制剂可用于治疗有中-重度LUTS症状及疾病进展风险的BPH患者[1]。α受体在体内有广泛分布，不同组织器官含有的α受体亚型有所差异。膀胱颈及前列腺腺体内以α1A亚型为主，而膀胱肌层以α1D亚型为主，α1B亚型主要分布在血管壁上。根据尿路选择性，α受体阻滞剂可分为非选择性α受体阻滞剂、选择性α1受体阻滞剂和高选择性α1受体阻滞剂[1]。

因为非选择性α受体阻滞剂（酚苄明）具有明显的不良反应，目前临床应用较多的药物是选择性及高选择性α1受体阻滞剂[1]。荟萃分析显示，与安慰剂相比，各种α1受体阻滞剂能显著改善患者的症状，使症状评分平均改善30%～40%、最大尿流率（Qmax）提高16%～26%[1,3]。

α1受体阻滞剂之间的主要区别在于药物耐受性[3]。与非高选择性α1受体阻滞剂相比，坦索罗辛和赛洛多辛引起心血管系统不良反应的发生率较低[1]。这可能和两种药物对α1A受体亚型高选择性的同时，对α1B受体亚型低选择性有关。坦索罗辛对α1A受体亚型的选择性是α1B受体亚型的9.55倍，而赛洛多辛对α1A受体亚型的选择性是α1B受体亚型的162倍。相比坦索罗辛，赛洛多辛对α1A受体亚型的选择性更高[4,5]。赛洛多辛被认为是新一代高选择性α1受体阻滞剂的代表，是治疗BPH的优选药物[6]。

赛洛多辛治疗 BPH 的正确打开方式

药物选择性被认为和尿动力学疗效存在相关性，一项系统性回顾和荟萃分析支持了这种假设。高选择性α1受体阻滞剂赛洛多辛治疗LUTS/良性前列腺增大（BPE）后，膀胱出口梗阻指数（BOOI）显著降低30.45，下降程度高于与其他α1受体阻滞剂 （图1） 。 BOOI降低20被认为是从梗阻到疑似梗阻、从疑似梗阻到未梗阻的关键指标。上述结果说明，赛洛多辛对膀胱出口梗阻具有临床改善的作用[4]。

图1 α1受体阻滞剂对BOOI的改变[4]

此外，一项研究对赛洛多辛8mg治疗良性前列腺梗阻（BPO）相关严重LUTS患者进行的3项III期临床试验和2项IV期临床试验结果进行了事后分析。研究结果显示，与安慰剂相比，赛洛多辛可显著降低国际前列腺症状评分（IPSS）总评分、IPSS 储尿评分、IPSS 排尿评分、IPSS 生活质量（QoL）评分，并可显著增加Qmax（图 2）。结果表明，赛洛多辛治疗BPO相关严重LUTS可显著改善患者症状和QoL[7]。

图2 赛洛多辛与安慰剂治疗后患者症状和生活质量相比基线变化情况[7]

中国《良性前列腺增生诊断治疗指南（2022 版）》建议连续使用α1受体阻滞剂1个月无明显症状改善时，可以考虑更改剂量或选用不同类型的α受体阻滞剂[1]。一项多中心、横断面观察研究纳入3200例符合研究条件的患者，患者分别接受了4种不同α1受体阻滞剂治疗（多沙唑嗪182例、阿夫唑嗪486例、坦索洛辛2149例、赛洛多辛383例），旨在评估BPH/LUTS患者使用α1受体阻滞剂治疗后更换处方的原因。研究结果显示，赛洛多辛处方转换率以及与血流动力学不良事件（AE，包括体位性低血压、头晕、头痛）相关的处方转换率分别显著低于其他α1受体阻滞剂（图 3）[8]。

图3 α1受体阻滞剂处方转换率[8]

结语

综上，α受体阻滞剂是BPH/LUTS治疗药物之一，从安全性考虑，目前临床应用较多的是选择性及高选择性α1受体阻滞剂。赛洛多辛是新一代高选择性α1受体阻滞剂，对膀胱出口梗阻有临床改善作用，可显著改善BPO患者的LUTS症状和生活质量。赛洛多辛是治疗BPH/LUTS的优选药物，其处方转换率显著低于其他α1受体阻滞剂。

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审批号：DSCN-20231024-00005

参考文献：

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3.Djavan B, et al. State of the art on the efficacy and tolerability of alpha1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia[J]. Urology. 2004, 64(6): 1081-8.

4.Roehrborn CG, et al. α1-Blockers in Men with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction: Is Silodosin Different? [J]. Adv Ther. 2017, 33(12): 2110-2121.

5.Tatemichi S, et al. Alpha1-adrenoceptor subtype selectivity and organ specificity of silodosin(KMD-3213) [J]. Yakugaku Zasshi. 2006, 126: 209–16.

6.Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms [J]. Rev Urol. 2009, 11(Suppl 1): S1-8.

7.Creta M, et al. Clinical Efficacy of Silodosin in Patients with Severe Lower Urinary Tract Symptoms Related to Benign Prostatic Obstruction: A Pooled Analysis of Phase 3 and 4 Trials[J]. Eur Urol Focus. 2021, 7(2): 440-443.

8.Kim TN, et al. Reasons for prescription change of α1-blockers in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia [J]. Urology. 2014, 84(2): 427-32.