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（收集周期：3.18-3.22，国内部分包含首次申请上市、首次申请临床的创新药；全球部分包含FDA首次获批的新药、III期临床最新进展）

国内创新药IND汇总

1、宜联生物：注射用YL211

作用机制：靶向c-MET ADC

适应症：实体瘤

3月19日，宜联生物的注射用YL211的临床申请获CDE受理。YL211采用了宜联生物新一代ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体，目前处于临床申报阶段。c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中均存在异常调节的现象，并且在结直肠癌肝转移，口腔鳞癌的形成、生长、转移，乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵袭、转移，以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的发生发展中发挥重要的作用。

2024年1月，宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议；罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益；宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。根据协议条款，罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

国内创新药NDA汇总

1、Syneos;/益普生：Odevixibat胶囊(微丸)

作用机制：IBAT抑制剂

适应症：肝内胆汁淤积症

3月22日，益普生的Odevixibat胶囊(微丸)的上市申请（NDA）CDE受理。Odevixibat（奥维昔巴特）是一种首创、强效选择性、非系统性、回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，是美国FDA和欧盟EMA批准的第一个用于治疗胆汁淤积症(PFIC)的药物，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用。该药物以每日一次以胶囊形式服用，可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度；此外，该产品只在小肠局部起作用，从而减少了药物的全身暴露。PFIC是一组常染色体隐性遗传性疾病；因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。

该药物的全球3期临床研究结果显示：与安慰剂相比，odevixibat奥维昔巴特显著降低了胆汁酸（SBA，p=0.003）、显著改善了皮肤瘙痒（p=0.004），腹泻率仅为个位数。此外，来自PEDFIC-2（开放标签3期扩展研究）的长期数据显示，在治疗长达48周的患者中，血清胆汁酸（sBA）持续和持久地减少、瘙痒评估得到改善、肝脏和生长功能指标令人鼓舞，且odevixibat的耐受性良好。

FDA新药获批

1、Orchard ：atidarsagene autotemcel

作用机制：基因疗法

适应症：异染性脑白质营养不良

3月18日，FDA批准由Orchard开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel），用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。该药物是首个用以治疗这项罕见遗传疾病，且获得FDA批准的基因疗法，可以通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。

Atidarsagene autotemcel（arsa-cel）使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。

上述批准是基于37名接受Lenmeldy治疗的MLD儿科患者的数据，研究结果显示，与未经治疗的自然病史儿童相比，Lenmeldy治疗显著延长了症状前晚期婴儿期(PSLI)MLD儿童的无严重运动障碍存活率。此外，与未经治疗的自然病史相比，Lenmeldy治疗显著延长了总生存期。另外，Lenmeldy还与PSEJ和ESEJ MLD儿童的运动功能和认知技能的保持有关。在安全性上，最常见不良反应为发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、D-二聚体升高、呼吸道感染、皮疹、器械相关感染、其他病毒感染、中性粒细胞减少症、肝酶升高、发热、胃肠炎和肝肿大。

2、Idorsia：Aprocitentan

作用机制：双重内皮素A/B受体拮抗剂

适应症：难治性高血压

3月19日，Idorsia开发的aprocitentan获FDA批准上市，用于治疗难治性高血压患者。Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，可有效抑制ET-1与ETA和ETB的结合，其半衰期长达44小时，可每天给药一次。

FDA此次批准主要是基于III期PRECISION研究的积极结果。该研究是一项多中心、盲法、随机III期临床试验，分为三个阶段：第一阶段是为期4周的双盲期，其中730例患者被随机分配至12.5mg（n=243）、25mg（n=243）aprocitentan组或安慰剂组 (n=244)；第二阶段是为期32周（4~36周）的单盲期，患者接受25mg的aprocitentan（n=704）治疗；第三阶段是为期12周（36~48周）的双盲停药期，患者按1:1重新随机分配至25mg aprocitentan组（n=307）或安慰剂组（n=307）。

研究的主要和关键次要终点分别是收缩压从基线到第4周和第40周的变化。基线时，63%的患者至少接受过4种降压药物治疗。结果显示：该研究达到了主要终点，即aprocitentan组患者的坐位收缩压（SiSBP）降低幅度显著大于安慰剂组。具体而言，接受aprocitentan治疗的患者4周后SiSBP得到显著降低，与安慰剂组相比，12.5mg组和25mg组的差异分别为-3.8mmHg（p=0.0042）和-3.7mmHg（p=0.0046）。除此之外，该研究还达到了关键次要终点，在第36~40周期间，接受aprocitentan治疗的患者的SiSBP较安慰剂组持续降低，差异为-5.8mmHg（p<0.0001），维持时间长达48周。

3、Italfarmaco：Givinostat

作用机制：HDAC抑制剂

适应症：杜氏肌营养不良症

3月21日，FDA批准口服药物Duvyzat（givinostat）用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Givinostat是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失；该药物旨在通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，缓解肌肉组织的损害，保护肌肉超细纤维的功能；与其他获批或正在开发中的DMD治疗药物不同，这些药物包含类固醇和旨在恢复抗肌萎缩蛋白表达的疗法。

它是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物，其疗效在一项随机、双盲、安慰剂对照、为期 18 个月的 3 期研究中进行了评估。结果显示：（1）与安慰剂相比，接受 Duvyzat 治疗的患者爬四级楼梯所需时间的下降具有统计学意义。接受 Duvyzat治疗的患者从基线到第 18 个月爬四级楼梯的平均时间变化为1.25 秒，而接受安慰剂的患者为 3.03 秒。（2）与安慰剂相比，接受 Duvyzat 治疗的患者 18 个月后 NSAA 评分恶化较少。（3）与安慰剂相比，接受 Duvyzat 治疗的患者 18 个月后 NSAA 评分恶化较少。

全球III期临床更新汇总

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