引言
2024年欧洲肺癌大会（ELCC）上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的III期研究——CameL研究公布了长期随访数据，5年OS率达31.2%，使近1/3患者实现“临床治愈”， 5年PFS率达16.1%，使超1/6患者5年疾病无进展生存，为其临床应用再添力证。值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心赵军教授就卡瑞利珠单抗联合化疗长生存获益的优势进行探讨，并分享对于免疫一线治疗NSCLC的看法。
专家简介
- 赵军教授 -
主任医师、副教授、博导
北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心副主任、肿瘤内科教研室主任、伦理委员会副主任委员
北京市医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员
北京科创医学发展基金会肺癌专委会主任委员
北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会呼吸内镜分会委员
精准医学与肿瘤康复专委会常委
中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员
国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会委员
中国肺癌杂志青年编委
肿瘤防治研究杂志编委
中国肿瘤临床杂志审稿专家
问题一：柳叶刀子刊上发表的纳入77项免疫治疗III期研究的META分析显示，ORR和PFS与OS获益无显著相关性，因此替代终点PFS获益并不能代表OS获益，依靠替代终点获批的药物，仍需关注长期OS随访的数据。请您谈谈免疫治疗时代下，晚期NSCLC患者OS获益的临床价值和意义？
赵军教授
临床研究设计常用的研究终点，主要有ORR、PFS和OS等。ORR和PFS用来评估抗肿瘤药物的短期疗效，OS可以反馈长期的疗效获益。META分析结果显示，OS获益与ORR、PFS之间没有显著相关性1。短期疗效获益并不一定意味着长期OS也显著获益，患者的总生存时间延长才是评估抗肿瘤药物临床价值的重要标准。只有通过评估OS，我们才能确定抗肿瘤药物是否能真正带来临床获益。与传统化疗相比，免疫治疗的价值在于让患者能够长时间存活。目前大多免疫制剂在肺癌领域的研究多用PFS作为主要终点获批适应症上市，但是长期随访下来，是否能给患者带来长期生存获益，几家各不相同。因此，在免疫治疗临床试验中，需要通过长期的随访研究，以获得确切的OS获益证据，从而更好地了解免疫治疗的效果和持久性，为肿瘤患者提供更好的治疗选择和预后判断，帮助患者获得更长的生存期和更好的生活质量。
问题二：抗肿瘤治疗中经常提到5年生存率这个概念，是评价抗肿瘤治疗长期生存获益的一个关键指标，请您谈谈5年生存率对于晚期肺癌患者的临床价值和意义？
赵军教授
对于肿瘤患者来说，5年是一个非常关键的时间节点，如果患者生存超过5年，又无任何复发迹象，则可认为达到“临床治愈”，但目前晚期肺癌的5年生存率不足10%2。《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年，要将我国整体癌症的五年生存率提升15%。在国际目前公布数据来看，使用PD-1抑制剂治疗患者5年生存率在20%左右。值得欣喜的是在本次ELCC大会上，CameL研究公布了长期随访数据，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC，5年OS率达到了31.2%3，使近1/3患者实现“临床治愈”，这个数据结果令人振奋，并且具有里程碑式的意义，表示国产PD-1给中国人群带来了更多治愈希望。未来我们期待进行更长时间的随访，评估免疫治疗是否能够给患者带来更长时间的生存获益，例如10年生存率等。长期生存的数据，也是临床医生、患者和家属最关注最期待的。
问题三：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性非鳞NSCLC的CameL研究显示，近1/3的中国晚期NSCLC患者生存突破5年，请您谈谈这一结果对于中国晚期NSCLC患者的临床价值和意义？
赵军教授
今年ELCC大会上，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的CameL研究公布了长期生存数据，卡瑞利珠单抗联合化疗组的5年OS率为31.2%（对照组19.3%）3，近1/3患者生存突破5年，实现“临床治愈”，是国内目前唯一显著提升5年生存率的III期临床研究。CameL研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗组3年OS率达39.3%，4年OS率达37.2%，5年OS率达31.2%，充分体现患者一旦对卡瑞利珠单抗应答，可长期肿瘤缓解，达到长生存临床治愈的状态。卡瑞利珠单抗联合化疗5年OS数据的公布，为临床医生选择增加了更多“治愈肺癌”的信心。同时，完成两年卡瑞利珠单抗治疗的患者，5年OS率达84.3%，使超八成的患者生存突破5年。相信随着卡瑞利珠单抗在临床应用中的进展和医保覆盖的扩大，将使更多的患者受益。这为患者提供了更好的药物选择和更多长期生存的希望，同时也减轻了患者家庭的经济负担。
图1. CameL研究5年OS率达31.2%
问题四：由您参与的卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC的CameL研究今年ELCC大会公布5年长期生存随访数据，5年PFS率达16.1%，约1/6患者5年时间未发生疾病进展，请您谈谈该结果对于中国晚期NSCLC患者的临床意义？
赵军教授
本次公布的数据中，CameL研究PFS的最新数据显示，5年PFS率达到16.1%，与4年PFS率无降低3，意味着4年未进展的患者可持续保持病情稳定无复发进展，生活质量良好，充分展现了卡瑞利珠单抗强效的抗肿瘤活性，也意味着获得了更多治愈的可能。另外，对已经完成2年卡瑞利珠单抗治疗的患者进行分析发现，这部分患者的5年PFS率达到57.3%，中位PFS为60.9个月，证明患者在停用卡瑞利珠单抗后仍然能够保持较长时间的平台期，显示了卡瑞利珠单抗的长期疗效优势。在早期使用卡瑞利珠单抗联合化疗的患者中，尤其是那些能够坚持使用药物至少两年的患者，有更高的概率达到5年无进展/无复发的状态，这是非常值得我们关注的。进一步提升这部分患者的肿瘤负荷和临床症状的缓解率，让患者能够坚持使用药物至少两年，需要临床中做好不良反应管理，力求为患者带来更好的治疗效果和生活质量。
卡瑞利珠单抗联合化疗的5年OS率令中国专家欣喜，期待恒瑞能带来更多创新药物惠及中国肺癌患者！
图2. CameL研究5年PFS率达16.1%
图3. 完成2年卡瑞利珠单抗治疗的5年OS率和PFS率
参考文献：
1. EClinicalMedicine 2023 Sep;63.
2. Davis JS, et al. JNCI Cancer Spectr. 2019;3(2):pkz010.
3. Zhou C. First-line camrelizumab（Camre）plus carboplatin（Carbo）and pemetrexed（Pem）for advanced non-squamous NSCLC：5-yr outcomes of CameL phase 3 study.2024 ELCC. 61P.
编辑：Myka
审校：Myka
排版：Faline
执行：Squid
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