2024年5月6日，高选择性醛固酮受体拮抗剂（MRA）——依普利酮由北京大学人民医院心血管内科孙宁玲教授开出中国首张处方，标志着国内首个用于治疗高血压的选择性MRA药物正式进入中国临床实践，为中国高血压管理带来全新治疗选择。依普利酮已在国际上使用超过20年，其临床有效性和安全性已得到一致认可。2023年8月，依普利酮在中国获批上市，用于治疗高血压，可单独使用或与其他降压药物联合使用，填补国内空白。
首张处方落地，助力中国高血压患者血压管理
病例基本情况：男性患者，年龄25岁；诊断为高血压、高血脂、高血糖、扩张型心肌病；门诊就诊时诊室血压150/100 mmHg；新用药方案：厄贝沙坦，比索洛尔，二甲双胍，阿托伐他汀，依普利酮。
孙教授表示，新一代选择性MRA依普利酮片获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，该药为中国上市的独家品种，其成功获批上市弥补了我国空白。该药适用于高血压治疗，可单独或联合其他降压药物使用。依普利酮是一款新型的MRA药物，可与醛固酮受体结合，阻断MR过度激活所引发的心脏病变和血管损伤。《中国高血压防治指南（2018年修订版）》《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》及《盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识（2022）》推荐临床上使用MRA药物来治疗心力衰竭和高血压等心血管疾病。依普利酮相较于螺内酯，全面升级；其受体选择性更高，活性代谢产物少，吸收不受食物影响，高钾血症、男性乳房发育、性功能障碍、女性阴道出血等不良反应更低。大样本研究证实患者长期采用依普利酮治疗可降低疾病相关住院率，依从性更高。
孙宁玲教授开出全国首张依普利酮处方
依普利酮处方（外购）
精准抗醛，依普利酮有望助力破解降压治疗临床“痛点”
我国成人高血压患病人数高达2.45亿，知晓率、治疗率和控制率分别仅为51.6%、45.8%和16.8%，总体处于较低水平，防控形势严峻1。高血压的病因复杂多样，其中醛固酮增多是引发高血压的重要诱因。醛固酮结合并激活醛固酮受体，可引起水钠潴留；内皮功能失调，血管收缩；交感驱动增强，压力反射功能，这些作用累积效应共同导致血压升高2。此外，醛固酮还可独立于血压升高诱发靶器官损伤，增加主要心血管事件的发生。
MRA已被临床实践证明不仅可有效降压，尤其是对于其它降压药难以控制的高血压，同时也能有效阻断氧化应激、炎症、纤维化，从而减轻靶器官损伤并延缓疾病进展3-4。目前临床上有高血压适应症的MRA药物主要是螺内酯和依普利酮。螺内酯是一种非选择性甾体类MRA，对MR的选择性差，与雄激素受体/孕酮受体也能紧密结合，因此往往会出现男性乳腺发育、勃起功能障碍以及女性月经不调、突破性出血等性激素相关不良反应，限制了该药的临床应用，影响患者用药依从性。最新上市的依普利酮是一种高选择性的甾体类MRA，其特点是对甾体结构进行了优化，含有一个9α，11α-环氧基，降低了对雄激素受体和孕酮受体的亲和力，增强了对MR的特异性，显著减少了性激素相关不良反应5。依普利酮的出现，为高血压患者的降压治疗提供了更优选择。
依托坚实循证证据，依普利酮开启高血压管理新“篇章”
依普利酮丰富的循证证据奠定了其在高血压治疗领域的地位，多项临床试验证明依普利酮单药或与其它药物联合治疗均可以降低收缩压和舒张压。一项依普利酮的中国Ⅲ期临床研究，旨在评价依普利酮治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性。结果显示，依普利酮可有效降低舒张压（DBP），且疗效与氯沙坦钾无显著差异 (P=0.0647) 。在安全性方面，依普利酮不良事件发生率和严重不良事件发生率均低于氯沙坦钾，且依普利酮不良事件的严重程度均为轻、中度6。
此外，《J Am Soc Hypertens》杂志发表的一项前瞻性、开放标签、双中心、双盲试验，纳入了52例难治性高血压患者；在标准药物治疗的基础上，接受依普利酮（50 mg/d）治疗12周。研究结果显示，服用依普利酮后，诊室收缩压/舒张压（SBP/DBP）较基线分别下降17.6/7.9 mmHg（P＜0.001)，24h血压（SBP/DBP）分别下降12.2/6.0 mmHg（P＜0.001）。研究表明，依普利酮在治疗难治性高血压中表现出显著的疗效7。
图1. 依普利酮在治疗难治性高血压中表现出显著的疗效
《Journal of Hypertension》杂志发表的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究共纳入51例难治性高血压患者，随机分配接受依普利酮50 mg或安慰剂治疗6个月，同时两组均可添加其他抗高血压药物（ACEI/ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂）以达到低于140/90 mmHg的血压目标。结果显示，添加依普利酮组患者，SBP/DBP较基线分别降低35/15 mmHg（P＜0.0001），亦证明标准药物治疗中加入依普利酮可有效降低难治性高血压患者血压水平8。
图2. 标准药物治疗中加入依普利酮可降低血压
得益于丰富的循证证据和在降压方面的显著疗效，依普利酮被写入《高血压肾病诊断和治疗中国专家共识（2022年)》9、《高血压合并冠心病患者血压管理中国专家共识（2022年）》10、《2023 年欧洲高血压学会动脉高血压管理指南》11等多部指南和共识，用于高血压患者降压治疗。
总结
我国是高血压大国，大约有2.45亿高血压病患者，且发病率还呈继续上升的年轻化趋势，我国高血压管理现状不容乐观，亟需改善。作为一种新型的高选择性醛固酮受体拮抗剂，依普利酮具有明显的降压作用，且具有高血钾和性相关不良反应小等优点。依普利酮的获批上市弥补了国内空白，为高血压的治疗带来了全新的选择。相信随着依普利酮首处的相继落地，将积累更多中国临床实践数据，进而推动高血压治疗策略的更迭，为广大中国高血压患者带来更多获益。
参考文献：
1. 胡盛寿,等.中国心血管病研究,2023,21(07):577-600.
2. Bauersachs J,et,al. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3119-3134.
3. Yugar-Toledo JC,,et,al. Vasc Health Risk Manag. 2017 Oct 16;13:403-411.
4. Young MJ,et,al. J Endocrinol. 2015 Jan;224(1):R1-13.
5. 《中华内科杂志》编辑委员会.中华内科杂志,2022,61(9):981-999.
6. https://db.yaozh.com/linchuangshiyan/bJaRbmNnaWdolWRilJaWnA==.html
7. David A Calhoun, et al. J Am Soc Hypertens. 2008;2(6):462-468.
8. Andreas Schneider, et al. J Hypertens. 2017;35(5):1086-1092.
9. 高血压肾病诊治中国专家共识组成员. 中华高血压杂志,2022,30(4):307-317.
10. 中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会.中华医学杂志,2022,102(10):717-728.
11. Giuseppe Mancia,et al.J Hypertens.2023 Dec 1;41(12):1874-2071.
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