【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文深入探讨了马齿苋提取物在治疗高泌乳素血症及其伴随的抑郁症状中的应用。这一发现不仅彰显了中医药在解决现代医疗挑战中的独特优势，而且为中医药的现代化和国际化发展提供了有力的科学支撑。
高泌乳素血症，作为一种常见的内分泌疾病，其临床表现多样，包括月经不规律、性功能障碍、乳腺疾病等，严重影响患者的生活质量。传统抗精神病药物引起的高泌乳素血症，更是精神科治疗中的一大难题。此外，抑郁症作为伴随高泌乳素血症的常见并发症，两者之间复杂的相互作用，为临床治疗带来了双重挑战。然而，目前对于这两种疾病的联合治疗策略，尤其是能够同时改善抑郁症状和调节泌乳素水平的治疗方案，尚未得到充分的验证。
2024年2月，《Biomedicine & Pharmacotherapy》杂志发表了一篇题为《Gynura procumbens and selected metabolites: Amelioration of depressive-like behaviors in mice and risperidone-induced hyperprolactinemia in rats》的文章，为临床提供了新的治疗思路。
研究方法
本研究是一项实验动物研究，旨在探究马齿苋及其特定代谢产物对利培酮诱导的高泌乳素血症模型大鼠的治疗潜力，并评估其对抑郁样行为的影响。研究中，大鼠随机分为八组，每组8只，包括对照组、高泌乳素血症（HPRL）模型组、两个不同剂量的EEGS治疗组、溴隐亭组、咖啡酸（CA）组、反式对香豆酸（t-p-CA）组和CA+t-p-CA组合组。通过14天的连续给药，评估了EEGS及其代谢产物对血清催乳素水平、性激素水平以及乳腺组织病理变化的影响。
研究结果
行为测试揭示抗抑郁效果
结果显示，在慢性不可预测轻度应激（CUMS）诱导的小鼠模型中，EEGS显著减少了强迫游泳测试（FST）和尾悬挂测试（TST）中的不动时间，分别为（115.2 ± 7.41）秒和（137.1 ± 5.88）秒，与模型组相比具有统计学意义（P < 0.01）。此外，EEGS处理的小鼠在中央区域的探索时间（78.18 ± 5.23秒）和次数（34.33 ± 2.24次）也有所增加，这表明EEGS能够改善小鼠的抑郁样行为。
图1：不同处理方式下的小鼠概况。(A)小鼠慢性不可预知轻度应激实验程序时间线；(B) EEGS及其代谢物对小鼠体重的影响；(C)试验小鼠。
血清激素水平的调节作用
EEGS对血清中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）和睾酮（T）水平具有显著的调节作用。与模型组相比，EEGS中等剂量处理的小鼠血清中的5-HT和NE水平得到了提升，分别为（62.54 ± 5.04） pmol/L和（32.97 ± 1.55） mIU/mL（P < 0.01）。同样，E2和LH水平也接近正常，分别为（67.79 ± 3.77） pmol/L和（35.70 ± 2.46） mIU/mL。这些结果表明，EEGS能够调节与抑郁症相关的神经递质和激素水平。
图2：EEGS及其特定代谢产物对慢性不可预知轻度应激小鼠5-HT、 NE和激素水平的影响。(A)5-HT胺水平;(B)NE水平;(C)雌二醇水平;(D)黄体生成素水平;(E)睾酮水平;(F)血清催乳素浓度。
抗炎作用与神经保护
在CUMS模型中，EEGS和其代谢产物显著降低了IL-1β mRNA的表达（1.73 ± 0.06倍，P < 0.05），同时增加了IL-10和β-catenin mRNA的表达，表明EEGS具有抗炎和神经保护作用。特别是在海马CA3区，EEGS处理能够减少变形细胞的比例，并恢复细胞的正常形态。
图3：EEGS及代谢物对海马的保护作用。(A)各组小鼠海马CA3区尼氏染色图，红色箭头：收缩的神经细胞，黄色箭头：变形的神经细胞；(B)各组小鼠神经元细胞变形率；(C)各组小鼠海马组织中IL-1β mRNA表达情况；(D)各组小鼠海马组织中IL-10 mRNA表达情况；(E)各组小鼠海马中β-catenin mRNA表达情况。
高泌乳素血症模型中的治疗潜力
在利培酮诱导的高泌乳素血症大鼠模型中，EEGS降低了血清催乳素（PRL）水平，其中低剂量EEGS使女性大鼠的PRL水平降至（22.77 ± 3.36） ng/mL（P < 0.01），高剂量EEGS则在雄性和雌性大鼠中均显著降低了PRL水平。此外，EEGS还改善了大鼠乳头的尺寸，减少了乳腺增生，这表明EEGS在治疗高泌乳素血症方面具有潜在的应用价值。
激素分泌的恢复与乳腺组织的保护
EEGS及其代谢产物能够提升利培酮诱导的低血清水平的LH、P和DA，其中低剂量EEGS在雌性大鼠中的LH、P和DA水平分别恢复至（19.39 ± 1.16） IU/mL、（1.16 ± 0.06） ng/mL和（18.51 ± 0.91） ng/mL（P < 0.01）。这些结果表明，EEGS能够恢复抗精神病药物引起的激素分泌降低，并保护乳腺组织免受高泌乳素血症的不良影响。
总结
本研究揭示了马齿苋提取物在调节高泌乳素血症中的潜在作用，还发现其对抑郁症状有改善作用，为临床提供了一种可能的联合治疗方案。这项研究成果为传统中药在现代内分泌疾病治疗中的应用提供了科学依据，同时也为高泌乳素血症和抑郁症的联合治疗提供了新的策略。未来的研究需要进一步探索EEGS的分子机制，并在临床上验证其安全性和有效性，以期为患者带来更好的治疗效果。
参考文献：
Zhai SY, Gu HW, Wang C, et al. Gynura procumbens and selected metabolites: Amelioration of depressive-like behaviors in mice and risperidone-induced hyperprolactinemia in rats[J]. Biomed Pharmacother. 2024, 173:116361. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116361.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
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