▎药明康德内容团队编辑
如今越来越多的人知道“胆固醇高”对身体不好，这里的危害主要是指“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），它是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，也是调脂治疗的首要干预靶点。
图片来源：123RF
而“好胆固醇”——高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），听起来似乎是“对身体好的，高了反而有好处”。的确，在一定浓度范围内，它的水平与动脉粥样硬化性心血管疾病风险呈负相关，也就是HDL-C水平偏高时、动脉粥样硬化性心血管疾病风险反而更低，这一点和“坏胆固醇”是反过来的。
但实际上，HDL-C之所以被视为“好胆固醇”，只是相比明显危害心血管的LDL-C而言，HDL-C似乎对心脏存在保护作用，在一定浓度范围内对认知功能也有积极影响。但并不意味着HDL-C“越高越好”。
此前就有科学家发现，尝试通过升高HDL-C来改善心血管结局的一些试验并没有取得成功。甚至有报告显示，HDL-C过高（>2.07 mmol/L）可能与心血管疾病相关风险和死亡率更高有关。此外，关于HDL-C与脑血管疾病、年龄相关性黄斑变性、感染的研究也发现了类似的结果。
近年来，还有研究发现了HDL-C过高与痴呆和认知障碍风险的关联。
痴呆（也叫痴呆症）是一种以获得性认知功能损害为核心的综合征，除了阿尔茨海默病，还有血管型痴呆、路易体痴呆等多种类型。在美国精神病学会《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-Ⅴ）中，痴呆也被描述为“神经认知障碍”。广义的认知障碍还包括轻度认知障碍，是指记忆力或其他认知功能进行性减退，但 不影响日常生活能力，且未达到痴呆的诊断标准，未来可能发展成痴呆。
2023年8月发表在《柳叶刀区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health–Western Pacific）的一项针对澳大利亚和美国老年人群的研究发现，在原本健康的老年人中，高HDL-C水平与全因痴呆风险增加相关，且风险随着年龄增加而增加，这种关联在≥75岁的老年人中尤其明显。和HDL-C水平1.04~1.56 mmol/L（40~60 mg/dL）的参与者相比，HDL-C水平高于2.08 mmol/L（80 mg/dL）的参与者，发生痴呆的风险高出27%。还有一项针对50-70岁中国人群的大型队列研究发现，HDL-C高于1.70 mmol/L（65 mg/dL），与整体认知能力的快速下降显著相关。2024年7月，一篇发布在《营养素》（Nutrients）的研究再次证实了这一点：非常高的HDL-C水平，反而与认知障碍的风险增加有关。与参考组（HDL-C水平在1.55~1.99 mmol/L）相比，HDL-C2.50 mmol/L及以上的参与者，认知障碍风险翻倍。
在这项研究中，研究人员分析了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中3632名60岁以上参与者的数据（调查时间2011-2014年，女性占51.5%），以评估HDL-C与认知功能之间的关系。
图片来源：123RF
研究中，评估参与者认知功能的项目包括：阿尔茨海默病登记联盟 （CERAD） 的单词学习和回忆测试、动物流畅性测试（Animal Fluency Test，AFT） 和数字符号替换测试。
根据以往的研究，研究人员按照不同的HDL-C水平把参与者划分为5组，并比较了各组之间的基线特征，分别是：
第1组：<1.0 mmol/L；
第2组：1.0~1.49 mmol/L；
第3组：1.5~1.99 mmol/L；
第4组：2.0~2.49 mmol/L；
第5组：≥2.50 mmol/L。
结果发现，HDL-C水平较高的参与者，往往具有较低的体重指数（BMI）、较高的教育水平、更有可能参加高强度的身体活动并使用降脂药物。
在调整了年龄、性别、种族、BMI、教育水平、身体活动、糖尿病、吸烟、饮酒、降脂治疗、LDL-C和甘油三酯等影响因素后，研究人员发现，HDL-C与认知功能之间的关系是一条“U形”曲线：
图片来源：参考资料[1]
当HDL-C水平低于1.70 mmol/L时，随着HDL-C的升高，认知障碍风险反而在降低，达到1.70 mmol/L时风险最低。但过了1.70 mmol/L这个点，认知障碍风险又逐渐升高了。
也就是说，HDL-C水平不管较低还是较高，都与出现较差的认知水平有关，只有处于中间范围（1.35~2.05 mmol/L）才与较好的认知水平有关。
在5组不同HDL-C水平的参与者中，与最接近上述“中间范围”的第3组（HDL-C在1.55~1.99 mmol/L范围）参与者相比：
HDL-C水平≥2.50 mmol/L的参与者，认知障碍风险最高（高出119%）；
HDL-C水平<1.0 mmol/L的参与者，认知障碍风险高出43%；
HDL-C水平为1.0~1.49 mmol/L的参与者，认知障碍风险高出4%；
HDL-C水平为2.0~2.49 mmol/L的参与者，认知障碍风险最低（低了13%）。
综合上述结果可以看出，在老年人中，与HDL-C水平正常（1.50-1.99 mmol/L）的人相比，虽然HDL-C水平略高（2.0~2.49 mmol/L）可能与更低的认知障碍风险有关，但HDL-C水平如果高过了头（≥2.50mmol/L），则与更高认知障碍风险有关。
图片来源：123RF
研究人员指出，目前还不清楚为什么会出现这一现象。一种可能的解释是，HDL-C过高往往是由相关遗传变异引起的，而具有某些突变可能与心脑血管不良结局发生率较高有关。
还有研究推测，非常高的HDL-C水平（>2.2 mmol/L）可促进氧化应激反应和炎症反应；HDL-C过高的人，体内的HDL-C功能其实是持续受损的，并不能正常发挥血脂转运作用。
就好比胰岛素抵抗的人，别看体内胰岛素水平那么高，实际却是因为降血糖效率低下，分泌正常水平的胰岛素完全不够用。正所谓“学霸两支笔，差生文具多”啊。不过这些推测都有待进一步研究去证实。
当然，这项研究也存在一些局限性。首先，极高HDL-C组（≥2.50 mmol/L）的参与者人数很少，影响了统计学的显著性；其次，这是一项观察性横断面研究，只发现了HDL-C水平与认知障碍之间存在关联，但无法确定两者的因果关系。此外，研究人群集中在60岁以上，至于这一结果是否也可以扩展到其他年龄组，未来需要进一步研究进行探索。
总之，HDL-C虽然被称为“好胆固醇”，但过高也不见得是好事，尤其在60岁及以上的老年人中，反而要警惕认知障碍的风险。从药物研发角度来讲，HDL-C可能不太适合作为认知障碍治疗药物的靶点。
另外，你可能还想看：
有损大脑健康的习惯有哪些？
预防痴呆还要注意些什么？
怎样做既能延寿，又能促进大脑健康？
在消息对话框回复： 大脑
获取更多相关科普知识
参考资料
[1] Huang H, Yang B, Yu R, Ouyang W, Tong J, Le Y. Very high high-density lipoprotein cholesterol may be associated with higher risk of cognitive impairment in older adults. Nutr J. 2024 Jul 17;23(1):79. doi: 10.1186/s12937-024-00983-9.
[2] Hussain SM, et al., (2023). Association of Plasma High-Density Lipoprotein Cholesterol Level With Risk of Fractures in Healthy Older Adults. JAMA Cardiol, doi: 10.1001/jamacardio.2022.5124.
[3] Angie S Xiang, et al., (2019). Rethinking good cholesterol: a clinicians' guide to understanding HDL. The Lancet Diabetes & Endocrinology, doi:10.1016/S2213-8587(19)30003-8
[4] Jiapeng Lu, et al., (2023). Association of high-density lipoprotein cholesterol with all-cause and cause-specific mortality in a Chinese population of 3.3 million adults: a prospective cohort study. The Lancet Regional Health – Western Pacific. doi: https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100874
[5] 中国痴呆与认知障碍指南写作组, & 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会. (2018). 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(一):痴呆及其分类诊断标准. 中华医学杂志, 98(13), 6. doi:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.13.003.
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯
热门跟贴