鱼油与人类健康息息相关，尤其是鱼油中的ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）对于防治心血管疾病（CVD）有重要意义 1。随着生活水平的提高，人们对于维持机体健康的需求不断增加，于是人们对鱼油的需求也在不断增多。但市面上的鱼油琳琅满目，不同鱼油在疗效和安全性上良莠不齐，尤其是医用处方级ω-3 PUFA和非处方级鱼油，两者在纯度等方面差异较大。在临床上，应该如何科学合理地选择鱼油产品，以发挥其防CVD的重要作用呢？
关于医用处方级ω-3 PUFA和非处方级鱼油两者的不同，2021年7月美国心脏病学会（ACC）发表的《高甘油三酯血症管理专家共识》基于以下6个方面进行了区分2：
医用处方级ω-3 PUFA的制备
医用处方级ω-3 PUFA的制备工艺复杂3：
1.多次纯化：将鱼油原料（粗鱼油）进行酯交换反应后生成乙酯化的ω-3 PUFA，之后通过多次浓缩和纯化步骤（分子蒸馏等）提高EPA和DHA的纯度；
2.去除污染物：采用汽提加工手段，可降低环境污染物含量达95-99%；
3.避免氧化：由于医用级鱼油的不饱和脂肪酸含量高，其与空气接触后易氧化生成过氧化物，因此在制备全程中使用氮气冲填容器，严格避免其与氧气接触。
非处方级鱼油的ω-3 PUFA以及氧化产物含量研究
一项对新西兰非处方级鱼油产品进行的调查显示，多数非处方级鱼油产品的实际含量低于产品声称的含量，且多数非处方级鱼油产品中氧化标记物的含量均高于推荐的国际阈值5。
另一项对美国最畅销三款非处方鱼油产品的分析显示，常见鱼油膳食补充剂的ω-3 PUFA含量仅在33%-79%之间，氧化产物也超过了鱼油膳食补充剂的国际标准阈值，但处方级ω-3 PUFA药物的氧化产物则在国际标准阈值内6。
许多动物试验表明，摄入大剂量的氧化脂质可能会导致器官毒性、生长迟缓和加速动脉粥样硬化等7,8。尽管有研究显示，短期摄入氧化鱼油对于人体健康没有不利的影响9，但对于孕妇、儿童或有炎症、代谢异常或心血管疾病的患者而言，有必要了解鱼油中的氧化脂质的水平，这对于选择鱼油产品具有重要参考意义5。
处方级ω-3 PUFA药物的循环医学证据
目前，已有多项临床研究证实，处方级ω-3 PUFA药物在改善血脂和防治CVD方面具有重要意义，并得到了国内外指南推荐；同时，指南明确指出，非处方鱼油产品尚未被证明对改善心血管结局有益处，不推荐用于降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，更不能替代处方级ω-3 PUFA药物1,4。
➤改善血脂水平:
在中国人群中开展的一项多中心、随机、对照临床研究显示，与安慰剂（含1g橄榄油）相比，处方级ω-3 PUFA药物（[465 mg EPA+375 mg DHA]/g，4g/d）可显著降低高甘油三酯血症（HTG）患者的甘油三酯水平、总胆固醇水平和非HDL-C水平10。
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示，与他汀单药组相比，他汀类药物（瑞舒伐他汀）联合处方级ω-3 PUFA药物治疗可显著改善高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平和非HDL-C水平；线性回归分析还显示，ω-3 PUFA药物治疗基线TG或非HDL-C水平高且体重指数（BMI）较低的患者时，降脂效果更为显著11。
➤对CVD的防治作用
GISSI-P研究是关于ω-3 PUFA在防治CVD方面的首个大型随机对照研究，研究显示，与对照组相比，采用高纯度医用级鱼油（1g/d，850-882 mg EPA+DHA，EPA/DHA=1:2）治疗心肌梗死后患者12：
•可显著降患者的全因死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的主要复合终点事件风险15%。
•并可降低心血管相关死亡风险30%。
另一项大型随机对照研究GISSI-HF研究显示13：
•ω-3 PUFA在3.9年内使全因死亡风险降低了9%（P=0.041）。
•全因死亡或心血管住院风险降低8%（P=0.009）。
发表于新英格兰医学杂志的VITAL研究探索了ω-3 PUFA对健康人群ASCVD的一级预防作用。研究显示，尽管ω-3PUFA不能改善健康人群的主要终点（由心梗、卒中及心血管死亡组成的复合终点），但对于以下次要终点具有改善作用14：
•总体心肌梗死风险降低了28%。
•PCI风险降低了22%。
•冠心病风险降低了17%。
•致死性心肌梗死降低了50%。
参考文献
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[3]https://pharma.basf.com/
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