前言
中国医药教育协会发起“万例挑一”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在上海举办的活动中荣获“弗耀之星”殊荣的一例患者诊疗历程。该案例聚焦于一名RET融合阳性的IVB期肺腺癌患者一线接受普拉替尼治疗后实现肿瘤降期，扭转乾坤赢得手术机会，术后达到病理完全缓解（pCR）的案例。此病例特邀东部战区总医院叶明翔教授分享，东部战区总医院刘红兵教授对该病例进行深度剖析与点评，相信这一交流将为RET融合阳性晚期NSCLC的临床治疗提供宝贵的参考与洞见。
患者治疗经过
病例思考
叶明翔 教授
遵循 “有靶打靶，好药先用”的治疗理念，该例RET融合阳性IVB期左肺腺癌患者接受普拉替尼400mg QD一线治疗后左上肺肿瘤快速退缩，胸水消失，疗效评价达PR。定期复查随访发现靶向治疗后原发肿瘤病灶、淋巴结和胸膜转移灶均进行性缩小，治疗10个月后复查PET-CT发现左上肺病灶SUV值明显降低，淋巴结及胸膜已无18F-FDG摄取。经MDT讨论，患者在普拉替尼转化治疗后实现了肿瘤降期，使该晚期肺癌患者重获手术机会。术后病理提示pCR，为降低术后复发风险，继续予普拉替尼辅助治疗。此外，治疗期间出现的白细胞减少在普拉替尼减量后好转，整体耐受性良好。该例患者的治疗体现了普拉替尼在RET融合晚期肺癌治疗中的有效性，也提示了普拉替尼转化治疗的巨大潜力。
病例点评
刘红兵 教授
MKI治疗价值有限，RET融合阳性晚期NSCLC亟需有效方案
近年来，致癌驱动基因研究的飞速进展促进了肿瘤精准治疗的进步，国内外诊疗指南均推荐晚期NSCLC患者进行驱动基因检测以指导靶向用药，从而最大限度地延长患者生存时间、控制疾病进展程度、提高生活质量[1-2]。RET融合在NSCLC患者中检出率达1.4%-2.5%，其中KIF5B‑RET是最常见的RET融合形式，其他融合类型还包括 CCDC6‑RET、NCOA4‑RET、TRIM33‑RET[3]。RET融合阳性患者对化疗不敏感，而多靶点激酶抑制剂（MKI）不良反应大且疗效有限，因此临床迫切需要选择性RET抑制剂[4]。结合该例RET融合阳性IVB期左肺腺癌患者合并恶性胸腔积液这一不良预后因素，其一线治疗选择尤为重要。
有靶打靶，RET抑制剂普拉替尼突破临床困境
与既往治疗相比，RET抑制剂具有持续的抗肿瘤活性、更少发生耐药突变等优势，开辟了RET驱动肿瘤的精准治疗新时代。普拉替尼作为新一代高选择性RET抑制剂，ARROW I/II期研究显示，普拉替尼（400mg QD）在RET融合阳性初治和经治NSCLC患者中疾病控制率（DCR）分别达到100%和97%，客观缓解率（ORR）分别为80%和63.1%[5]。安全性方面，普拉替尼耐受性良好，不良反应主要为1-2级。此外，ARROW研究中国患者亚组中取得了与全球人群相似的疗效[6]。以上研究结果表明，普拉替尼在 RET融合阳性的NSCLC患者中，无论初治还是经治都能产生高效抗肿瘤活性，并且安全性可控。
普拉替尼转化治疗实现肿瘤降期，照亮患者治愈之路
随着靶向治疗药物的研发和驱动基因阳性晚期NSCLC对靶向治疗的反应率不断提升，“可切除”与“不可切除”的界限或将越来越小，对于罕见突变的晚期NSCLC患者，或可从靶向治疗降期后的转化手术中获益。该例RET融合阳性的IVB期肺腺癌患者一线接受普拉替尼治疗2个月后迅速达PR，治疗10个月后实现了肿瘤降期，为患者接受手术创造了机会。术后病理结果显示未见残留肿瘤细胞，达到pCR，且整个治疗过程耐受性良好。该案例证明了普拉替尼在RET融合阳性的晚期NSCLC治疗中的有效性，也提示了普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者实现肿瘤降期的应用潜力。未来，靶向治疗降期下的转化治疗可能会在驱动基因阳性晚期NSCLC的治疗中占据一席之地。
病例分享
病例提供专家
叶明翔 教授
东部战区总医院呼吸内科 副主任医师
南京医科大学硕士生导师
中国中医药信息学会青年医师分会常务理事
江苏省医学会内科学分会青委会委员
江苏省医学会呼吸病学分会烟草学组委员
主持国家自然科学基金、江苏省基金、博士后基金3项
从事肺癌基础研究12年，第一/通讯作者发表Cancer Res，Clin Cancer Res，J Immunother Cancer，Signal Transduct Target Ther，Cance Lett，J Med Virol，Brain Behav Immun等SCI论文10篇
病例点评专家
刘红兵 教授
东部战区总医院呼吸科 肺癌中心主任医师 副教授
南京大学、南京医科大学、南京中医药大学硕士研究生导师
美国科罗拉多大学医学院访问学者
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
CSCO肿瘤生物标志物专家委员会委员
中国初级保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委员会委员
中国初级保健基金会肿瘤精准诊疗专委员会委员
江苏省医学会呼吸病学分会烟草学组副组长
江苏省医学会呼吸病学分会委员兼学术秘书
全军呼吸病学分会肺癌和介入学组委员
南京医学会呼吸分会委员
海西医药卫生发展中心介入呼吸学专业委员会委员
江苏省333高层次人才
江苏省“科教强卫工程”青年人才
发表SCI论文80余篇，其中以第一作者或通讯作者发表40余篇
主持国家自然科学基金等多项课题，获得江苏省科技进步一等奖，教育部科技进步二等奖，江苏省医学新技术奖二等奖等
《Translational lung cancer research》杂志编委
参考文献：
[1] 中国临床肿瘤学会.CSCO非小细胞肺癌临床指南2024年版.
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 6.2024.
[3] 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会, 中华医学会杂志社肺癌研究协作组, 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):991-1002.
[4] 马千里, 张瑾, 鲍彤, 等. RET融合肺癌的特征及诊疗进展 [J] . 中华胸心血管外科杂志, 2022, 38(5) : 305-309. DOI: 10.3760/cma.j.cn112434-20210219-00062.
[5] Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol. 2022;33(11):1168-1178.
[6] Gainor JF, Curigliano G, Kim DW, et al. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study [published correction appears in Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347]. Lancet Oncol. 2021;22(7):959-969.
编辑：Coco
审校：Ari
排版：Yian
执行：Babel
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
热门跟贴