前言
作为肿瘤领域的年度学术盛会，2024年世界肺癌大会（WCLC）汇聚了全球各地的前沿进展与实践理念，为领域内学者带来了一场为期3天的学术“马拉松”。会议期间，多项非小细胞肺癌（NSCLC）围术期研究数据与探索性分析惊艳亮相，为临床实践带来了新的启示与指引。值此之际，医脉通开展「WCLC 赛情解说」圆桌论坛，特邀上海市胸科医院成兴华教授担任主持，纪念癌症研究所Luis E. Raez教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王永生教授作为访谈嘉宾，从多维视角深入解读本次WCLC中的围术期重磅研究，并探讨围术期治疗优化与发展方向。
成兴华教授：本次WCLC大会发表了AEGEAN研究的第二次期中分析结果。您会如何评价本次结果？与第一次期中分析相比，您认为本次数据有哪些重要意义和价值？
Luis E. Raez教授
AEGEAN研究第二次期中分析（IA2）的无事件生存期（EFS）数据成熟度达到39.1%。本次数据不仅再度证实了度伐利尤单抗在NSCLC围术期的应用价值——度伐利尤单抗组的3年EFS率达到60.1%，而安慰剂组为47.9%（HR=0.69），也解答了化疗药物选择这一临床问题——无论是顺铂（HR=0.58）还是卡铂（HR=0.75），患者均可从新辅助免疫+化疗中得到EFS获益1。而随着AEGEAN、KEYNOTE-671以及CheckMate77T等研究探索，领域内学者提出“接受过新辅助免疫+化疗的手术患者是否需要辅助治疗”这一疑问。基于此背景，AEGEAN研究探索了不同辅助治疗状态下手术患者的获益情况，结果表明接受辅助治疗患者的EFS获益更加明显，度伐利尤单抗辅助治疗对比安慰剂辅助治疗HR为0.62，而在未接受辅助治疗的患者中HR为0.831。目前，AEGEAN研究尚未得到总生存（OS）数据，但其现有结果对可手术患者大有裨益。
随着研究数据的公布，免疫治疗的围术期治疗相关适应证获批，临床医师在实践过程中面临着多重挑战。第一，辅助治疗的完成率。在临床实践中，患者由于交通不便或其他原因无法频繁往返医院接受12周期的辅助免疫治疗，进而影响辅助治疗完成度与获益。基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）允许使用更高剂量的帕博利珠单抗或阿替利珠单抗以增加治疗间隔期。第二，病理完全缓解（pCR）患者后续治疗选择。pCR仅指未观察到肿瘤细胞，并不意味着患者实现临床治愈。NSCLC领域仍然缺乏有效、灵敏的分子检测手段以明确患者是否存在微小残留病灶（MRD），并进而指导该患者群体的治疗选择——即若有MRD，患者仍需接受更多治疗。
成兴华教授：作为当前非小细胞肺癌领域前沿治疗模式之一，围术期免疫治疗对非小细胞肺癌的治疗格局会产生怎样的影响？哪些患者会是这一治疗模式的潜在获益群体？
王永生教授
AEGEAN、CheckMate77T以及KEYNOTE-671研究相互验证了研究结果，并推动“夹心饼”免疫治疗进入临床实践，成为早期NSCLC围术期治疗的中坚力量2,3,4。Ⅲ期NSCLC患者，尤其是ⅢB期患者，是本人最为关注的患者人群，其中部分患者有望通过新辅助免疫治疗/“夹心饼”免疫治疗实现降期、转化，并重获根治性手术切除机会，进而改善长期生存获益。
Luis E. Raez教授
传统化疗的缩瘤效果欠佳，既往常用于辅助治疗阶段。免疫治疗的加入，是NSCLC围术期治疗的重大进展，其将既往等待术后进行辅助化疗的治疗模式转变为术前新辅助免疫+化疗。正如前文所述，对于“新辅助免疫+化疗是否足够”这一话题，我们仍缺乏有效的分子检测手段以明确哪些病人仍需进一步治疗。对于部分早期可手术患者，如ⅠB和ⅡA期患者，本癌症中心通常会开展多学科诊疗（MDT）讨论，明确患者是否需要接受新辅助免疫+化疗，以避免手术时机的延误。
成兴华教授
目前中国肿瘤学者正在积极开展临床研究，以探寻新辅助免疫+化疗应用人群能否拓展至ⅠA或稍晚期的NSCLC患者，并进行PD-L1表达分析以回答“哪些患者是新辅助免疫+化疗获益优势人群”这一问题。
成兴华教授：在制订围术期免疫治疗的方案时，您认为有哪些问题需要优先考虑？MDT模式在治疗方案制订过程中又会起到怎样的作用？
Luis E. Raez教授
在NSCLC诊疗过程，MDT是必不可少的。外科医师是判断患者能否进行手术的决策者，内科医师需结合外科医生建议综合性判断患者的治疗方案，因此频繁地与外科医师进行MDT讨论尤为重要，以保障患者能够得到及时、合适的诊治。此外，网络技术的发展使线上MDT会议成为可能，以高效、便捷的方式联通相同或不同医院的各科室医生，推动患者获益的进一步提升。
王永生教授
MDT对于评估患者病情，确定最佳治疗方案尤为重要，其在南京大学医学院附属鼓楼医院这类教学医院以及小型医院的普及情况正在改善。以本科室为例，对于Ⅲ期患者，尤其ⅢB或ⅢAN2，科室医生通常会邀请外科医师以及放疗科医师进行MDT讨论。
成兴华教授
肿瘤学发展至今，全新的治疗手段、方法以及组合不断涌现，可显著改善患者的预期生存。在此背景下，MDT显得尤为重要。由于中国患者基数庞大，许多大型医疗中心难以为每位患者提供MDT，因此临床医师正在尝试数字化等方法来改善这一现状，以促进MDT在中国的普及。
成兴华教授：在追求精准治疗的当下，您认为未来围术期免疫治疗的探索方向有哪些？研究者应当从哪些方面入手，对研究设计进行改进？
Luis E. Raez教授
提升围术期方案的pCR率以及加强分子检测是未来两大发展方向。首先，以AEGEAN模式为代表的围术期免疫治疗并不能使每一位患者获益，其pCR率仍有较大的提升空间。例如今年WCLC中，Tina Cascone教授报道的NeoCOAST-2研究采用了新型抗肿瘤药物，如抗CD73单抗Oleclumab、抗NKD2A单抗Monalizumab以及TROP2抗体偶联药物Dato-DXd联合度伐利尤单抗+化疗“夹心饼”治疗可手术NSCLC患者，三种联合模式的pCR率分别达到20.0%、26.7%以及34.1%5。其次，因为针对每种基因突变的治疗方案各有不用，临床应加强分子检测以将患者分门别类，并明确患者可从哪些治疗手段中获益。既往研究显示，奥希替尼辅助治疗可显著改善EGFR突变NSCLC患者获益，但奥希替尼新辅助治疗的pCR以及主要病理缓解（MPR）率仍有较大改善空间6。对于可手术EGFR突变NSCLC患者而言，手术+奥希替尼辅助治疗可能是更为合适的治疗手段。因此，未来仍需进一步探索，以明确不同基因突变的最佳治疗策略。
王永生教授
新辅助免疫+化疗能使特定人群实现获益最大化，但其中部分患者可能无法从辅助免疫治疗中获益，因此未来应进一步通过生物标志物，如循环肿瘤DNA（ctDNA）清除率、MRD以及PD-1表达等，来探寻获益人群。此外，“夹心饼”免疫治疗与单纯新辅助免疫治疗之间的获益比对，亦是临床未来探索的方向之一。
成兴华教授
驱动基因阴性患者均被归类为免疫治疗的潜在获益人群，但个人认为这并不符合临床实践，仍有部分患者可能难以从免疫治疗中获益。因此，未来需甄别出非免疫治疗获益人群，并针对该人群开发新的治疗手段或整合现有治疗策略，以改善该患者群体结局。
专家简介
成兴华教授
副主任医师，硕士研究生导师
上海市胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）行政副主任
上海交通大学医学院副研究员
外科学（北京大学）及生理学（伦敦大学国王学院）双博士学位
主要技术特色为单孔腔镜下肺癌精准切除及快速康复
主要研究方向在于通过包括混合现实在内的沉浸式技术进行胸外科手术导航 、通过类器官技术对早期肺癌的发生发展机制研究及肿瘤微环境对肺癌转移的影响
专家简介
Luis E. Raez教授
纪念癌症研究所/佛罗里达大西洋大学 Memorial Cancer Institute/Florida Atlantic University
医学博士，美国内科医师学会会员（FACP），美国胸科医师学会会员（FCCP）。
现任纪念癌症研究所（MCI）/纪念医疗系统的首席科学官兼医学主任
由佛罗里达卫生部指定的MCI/FAU佛罗里达癌症卓越中心的联合主任
佛罗里达国际大学（FIU）的临床医学教授，秘鲁Cayetano Heredia大学的客座医学教授，以及佛罗里达大西洋大学（FAU）的研究教授
曾担任佛罗里达临床肿瘤学会（FLASCO）2019-2021年度的主席
2001年到2011年，在迈阿密大学的Sylvester癌症中心担任医学、流行病学与公共卫生副教授，以及胸部肿瘤学联合主任
在肺癌、癌症差异和液体活检领域拥有深厚的医学肿瘤学专业知识，设计了多项新靶向药物和免疫治疗的I至III期临床试验。
专家简介
王永生教授
副主任医师，副教授，内科学博士
南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科
德国海德堡大学附属曼海姆医学中心、肺癌综合治疗中心交流学者
新加坡国立癌症中心、日本神奈川县癌症中心进修
主持“miR-34/AXL导致肺癌TKI耐药的新机制”国家科学自然基金青年基金一项
参与“miR-21在EGFR-TKI获得性耐药机制中的研究”-国家自然基金工作
参与“整合素B1信号通路在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中的作用”研究-国家自然基金工作
参与“肺癌微小组织生物标记物的研究”-国际合作项目
已发表SCI期刊论文20余篇
参考文献：
John V. Heymach, David Harpole, Tetsuya Mitsudomi, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable NSCLC Updated Outcomes from the Phase 3 AEGEAN Trial. 2024WCLC 0A13.03.
Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(18):1672-1684.
Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(19):1756-1769.
WakeleeH, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-StageNon-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
Tina Cascone, Florian Guisier, Laura Bonanno, et al. NeoCOAST-2: Efficacy and Safety of Neoadjuvant Durvalumab (D) + Novel Anticancer Agents + CT and Adjuvant D ± Novel Agents in Resectable NSCLC. 2024WCLC PL02.07.
Blakely CM, Urisman A, Gubens MA, et al. Neoadjuvant Osimertinib for the Treatment of Stage I-IIIA Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase II Multicenter Study. J Clin Oncol. 2024;42(26):3105-3114.
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编辑：Felicia
审校：Felicia
排版：Yian
执行：Babel
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