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主席共话肺癌新型诊疗策略，ADC药物助力精准诊疗。
世界肺癌大会（WCLC）于2024年9月10日于美国圣地亚哥正式落下帷幕，回顾了全球肺癌过去50年在诊断治疗领域取得的卓越成就，交流探讨前沿学术进展，分享临床实践经验，携手推动全球肺癌诊疗事业蓬勃发展。值此契机，医学界肿瘤频道特邀国际肺癌联盟（IASLC）的两任主席——安普卫特大学Paul Van Schil教授及同济大学上海肺科医院周彩存教授针对“肺癌中新型治疗大盘点”主题进行探讨交流，特整理相关内容，以飨读者。
医学界：在本次WCLC大会上，众多创新治疗药物的研究成果得以展示。请问有哪些研究给您留下了深刻印象，或者您认为可能会对临床实践产生重大影响的突破性研究？
Paul Van Schil教授：
在本次会议中，特别聚焦于免疫肿瘤学与整合性疗法的最新进展，以及对筛查间隔的深入讨论。本次大会公布的Checkmate816与77T研究的比较分析结果，探讨了新辅助联合化疗免疫疗法与围术期化疗免疫疗法的疗效。该研究是首次对III期、国际、随机试验的个体患者水平跨试验分析，该分析结果代表了针对可切除NSCLC患者围手术期与新辅助免疫治疗间的唯一比较，对于评估围手术期辅助治疗的贡献具有重要意义[1]。此外，肺癌第9版分期耗费许久才完成，虽然并不完美，缺少组织学和生物标志物的部分，但这些将在未来的版本中得到补充，新的版本将助力临床实践更准确地评估肺癌患者的预后，并指导治疗决策。
周彩存教授：
在本次WCLC大会上，见证了许多重要的研究成果。特别是在ADC药物领域，看到了显著的进展。本次大会公布了一项多臂、多中心、II期的NeoCOAST-2研究，评估了度伐利尤单抗分别联合Dato-Dxd（TROP2 ADC）、Oleclumab（抗CD73单抗）、Monalizumab（抗NKG2A单抗）等多种新型抗肿瘤药物与化疗用于可手术NSCLC患者新辅助治疗，随后采用对应联合治疗方案或度伐利尤单抗单药用于患者术后辅助治疗的疗效与安全性[2]。组合疗法的初步结果显示，可进一步提高患者的治疗响应率，这是一个非常令人兴奋的发展方向。
除此之外，还有针对罕见与常见突变的靶向治疗领域相关研究成果发布，同时，还有众多新型药物的研究成果公之于众。这些成果不仅令人印象深刻，而且极有可能对肺癌的临床实践产生深远的影响。随着这些新疗法的深入研究与应用，期待为肺癌患者带来更高效、更个性化的治疗方案。
医学界：随着治疗药物的不断进步，ADC药物凭借其独特的药物特性和显著的临床效益，为肺癌患者提供了更多的治疗选项。在本次大会上，也有多项关于ADC药物的研究成果发布。您能否简要介绍一下这些研究的最新进展？
周彩存教授：
在本次大会上，讨论了多种ADC药物的相关研究进展。Dato-DXd作为TROP2 ADC的代表性药物。本次大会公布了TROPION-Lung01研究中通过定量连续评分法（QCS）计算的TROP2归一化膜比值（NMR）预测Dato-DXd疗效的探索性分析结果，并发现在TROP2 QCS-NMR阳性患者中，与多西他赛相比，Dato-DXd可带来更大的PFS获益（6.9个月 vs 4.1个月），降低疾病进展或死亡风险43%（HR=0.57，95%CI 0.41-0.79），这表明TROP2 QCS-NMR有望成为 Dato-DXd疗效预测的生物标志物[3]。但这一病理生物标记物仅可用于预测Dato-DXd的疗效，对于其他TROP2 ADC药物的疗效预测还需进一步的研究验证。
未来将有越来越多的关于ADC组合的数据，比如ADC联合IO化疗，ADC联合抗VEGF药物等等，在中国正在进行多项ADC联合免疫治疗晚期NSCLC患者的研究，也都在积极推进中，后续研究结果值得期待。希望未来更多关于ADC单药与联合治疗方案及研究数据涌现，为从早期到晚期、多种突变的NSCLC患者带来更全面的治愈希望。
Paul Van Schil教授：
展望未来，我深信在众多改善患者生存的可能性面前，做出恰当的选择将是一项挑战。尤其在考虑局部晚期疾病与手术或放疗相结合的治疗方案时，选择的多样性将更为显著。预计这将成为多学科团队（MDT）所面临的一个难题，因此，有必要通过MDT的讨论来确定最适宜于个别患者的治疗方案。此外，可能会考虑使用其他生物标志物和液体活检技术，以评估患者对治疗的反应，并指导如何为特定患者制定进一步的治疗计划。在本次WCLC大会上上，我们也同国内外专家多次探讨了需要进行组织活检的次数，以确定更精准的诊疗策略。
医学界：随着精准医疗的持续发展，越来越多的靶点被发现并应用于治疗。这也对标准化检测提出了更高的要求，您能否就此谈谈您的见解？
Paul Van Schil教授：
精准医疗的进展确实对标准化检测提出了更为严格的要求。在临床实践中，深入掌握肿瘤的遗传学和分子遗传学特征，以及肿瘤的异质性，显得尤为重要。液体活检等新兴技术，将在未来扮演关键角色，助力我们更全面地理解肿瘤的生物学特征及其对治疗的反应。同时，对这些检测方法的成本效益进行考量亦是不可或缺的。同时，作为外科医生，在胸部手术时，对于肿瘤对治疗不反应或者其部分表现为寡转移时，是否要对患者进行重复活检是讨论的热点问题。对于这一类型患者，应该探究转移灶与肿瘤直接有何不同，并考虑采取挽救性手术的策略，通过手术切除肿瘤中未反应的部分，以达到控制病情、延长生存期的目的。这一决策需要基于充分的临床证据和患者的具体情况进行综合考虑。
周彩存教授：
对于精准医疗，生物标志物检测至关重要。通过组织样本的深入检测以及必要的重复活检，以获取更为详尽和全面的患者信息。特别是在靶向治疗的实践中，已有了显著的进展，例如针对NTRK、HER2、ROS1等不常见基因突变的靶向治疗。然而，精准医疗的道路仍充满挑战。为了进一步提升治疗效果，需要投入更多的研究资源，以发现和验证更多的潜在治疗靶点。同时，对于已知靶点的获得性耐药机制，也需要进行深入的探索，以期找到克服耐药性的新方法。
医学界：展望未来，预计将有更多新型治疗方法问世。请问，在晚期NSCLC治疗领域，您最看好哪些探索方向，或者有哪些治疗策略是您所期待的？
周彩存教授：
在疾病的晚期阶段，患者通常被分为内分泌敏感型和内分泌难治型两大类。对于内分泌难治型患者，目前的常规治疗方法包括IO化疗、PD-L1联合化疗以及PD-L1免疫治疗。根据现有数据，肺癌患者的五年生存率大约为32%[4]，这一数据令人鼓舞。然而，令人遗憾的是，大部分患者仍然无法达到治愈。因此，开发新型药物显得极为迫切。在特定情况下，可以考虑使用特定的ADC药物。至于这种新型药物是否能进一步提升治疗效果，目前尚无明确结论，需要进一步的研究来验证。靶向治疗的效果依赖于多种关键的生物标志物测试，这些测试有助于优先选择靶向治疗方案。延长治疗周期并非易事，但无论如何，通过系统性活检来揭示疾病机制是必要的。此外，外科医生在进行活检和处理恶性转移部位方面的作用不可或缺。
Paul Van Schil教授：
在处理转移性肿瘤中，胸外科医生通常不会参与治疗，除非讨论涉及寡转移的情况。然而，目前对于寡转移的定义尚未达成一致。欧洲癌症研究和治疗组织提出的定义是，转移器官的数量≤3个，且转移灶的数量≤5个。而现行的TNM分期系统中，M类分期的M1b指的是在单一远处器官中最多存在一个转移。而M1c的分类已经进一步细化为M1c1，这表示在单一器官系统内存在多个转移；M1c2则指的是在多个器官中存在多个转移。
作为外科医生，在M1b分期的情况下，有时会考虑切除转移灶，或在转移灶可通过放疗治愈的情况下切除原发肿瘤。化疗和免疫疗法提供了多种治疗可能性。因此，治疗决策必须基于个体的具体情况来制定。鉴于目前缺乏充分的研究，无法提供统一的建议。
总结
WCLC大会上，有关免疫肿瘤学、筛查策略、新辅助化疗免疫疗法、TNM分期更新以及ADC药物等相关领域均取得了突破性进展，或将影响未来的临床实践，值得一提的是，ADC药物依旧在肺癌领域取得优异成果，例如：TROPION-Lung01研究最终OS研究结果及生物标记物分析、NeoCOAST-2研究结果、DESTINY-Lung03研究结果等等[2,3,5,6]。展望未来，随着生物标志物研究的深入和个体化治疗策略的发展，预计将有更多创新疗法问世，为肺癌患者提供更精准、更有效的治疗选择。同时，MDT在制定治疗决策中的重要性，并指出了在不断增长的治疗选择中，如何为患者提供最合适的治疗方案将是一个重要的挑战。
专家简介
Paul Van Schil 教授
安普卫特大学医学院胸心血管外科教授
安特卫普外科培训和研究中心(ASTARC)成员
安特卫普大学医院胸心血管外科顾问
国际肺癌研究协会（IASLC）主席
专家简介
周彩存 教授
主任医师、教授、博士生导师
同济大学医学院肿瘤研究所所长、胸部肿瘤精准治疗中心主任
国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会主任委员
中国初级保健基金会肺癌专委会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员
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参考文献：
[1]Forde PM, Peters S, Donington J, et al. Perioperative vs neoadjuvant nivolumab for resectable NSCLC: patient-level data analysis of CheckMate 77T vs CheckMate 816. 2024 WCLC. PL02.08.
[2]T. Cascone, G. Florian, L. Bonanno, M, et al. Efficacy and Safety of Neoadjuvant Durvalumab (D) + Novel Anticancer Agents + CT and Adjuvant D ± Novel Agents in Resectable NSCLC. 2024 WCLC, PL02.07.
[3]Garassino MC, Sands J, Paz-Ares L, et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01. 2024 WCLC. PL02.11.
[4]Zeng H, Chen W, He J. et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567.
[5]Sands J, Lisberg A, Okamoto I. et al. Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01. 2024 WCLC. OA08.03.
[6]Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.
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