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红枫湾APP:日前,麻省理工学院发布在《医学快讯》上的一项新研究显示,在一周内接种2剂不同剂量的同系列艾滋疫苗,可大大提高艾滋疫苗的有效性。
众所周知,病毒突变非常迅速,能够逃避疫苗产生的抗体反应,是难以开发有效艾滋疫苗的一个主要原因。
几年前,麻省理工学院的研究人员发现,在两周内接种一系列递增剂量的艾滋疫苗,可以产生更多的中和抗体来克服这一难题。然而,在当前艾滋疫情下,在短时间内接种多剂量疫苗方案是不切实际的。
而在一项新的研究中,研究人员发现,只需间隔一周注射两剂,人体就可以达到类似的免疫反应。在进行注射时,先进行一次小剂量注射,随后再进行更大剂量的注射。
中和抗体
目前,一种由HIV蛋白(包膜三聚体)和纳米粒子(SMNP)组成的疫苗在临床试验中前景大好。在临床试验中,这种疫苗和其他实验性疫苗只接种了一剂。然而,越来越多的证据表明,接种一系列递增剂量的艾滋疫苗在产生广泛中和抗体方面更有效。
注:由欧文实验室开发的SMNP,作为佐剂,有助于吸收对疫苗反应更强的B细胞。
研究人员认为,七剂方案效果良好,因为随着更多的病毒蛋白或抗原在体内积聚,免疫系统会产生强烈的反应,但在大规模疫苗接种来说是不可行的。
在新研究中,研究人员开始探索使用较小的疫苗剂量是否可以达到相同效果。
研究人员首先比较了注射1-7剂在12天内的效果。最初的结果显示,注射≥3剂才会产生强烈的抗体反应。
然而,通过调整剂量间隔和比例,研究人员发现,第1剂接种20%的疫苗,7天后在第2剂时接种80%的疫苗,也可以获得与7剂计划一样好的反应。
即使在临床中理想给的药比例和时间可能不同,但潜在的治疗效果也可能保持不变,而理解这一现象背后的机制,对于未来的临床艾滋治疗至关重要。
当所有疫苗都作为1剂接种时,大部分抗原在到达淋巴结之前就已失去效果,当只有少量的完整抗原到达人体时,B细胞无法对该抗原产生强烈的反应,但也确实有极少数B细胞产生针对完整抗原的抗体。
因此,第1剂少量的注射不会浪费太多抗原,但会使一些B细胞和抗体产生,而这足以与后期剂量的疫苗结合,保护它,并将其靶向淋巴结。
如果一周后给予第2剂更大的剂量,这些抗体,会在抗原被分解并护送到淋巴结之前,与抗原结合。这允许更多的B细胞暴露于该抗原,并最终导致大量可以靶向它的B细胞。
因此,我们不需要接种7剂疫苗。
T细胞增强
这些抗原可能会在生发中心停留数周甚至更长时间,使更多的B细胞进入并接触它们,从而更有可能产生不同类型的抗体。
研究人员还发现,双剂量方案还可诱导更强的T细胞反应。第1剂激活树突细胞,促进炎症和T细胞活化。然后,当第2剂到达时,更多的树突细胞被刺激,会进一步增强T细胞的反应。
总体而言,与单剂疫苗相比,两剂方案使T细胞反应提高了5倍,抗体反应提高了60倍。而且在临床实施中也更加实用。
研究人员目前正在非人类灵长类动物模型中研究这种疫苗接种策略。同时,他们也在研究可以在较长一段时间内提供第2剂的特殊材料,或可进一步增强免疫反应。