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最新研究速递~

撰文丨小林


引言

从横空出世到改写指南，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为近年来的明星药物，因其出色的降糖、保护心血管、改善代谢等多重效益，在糖尿病的管理中发挥着越来越重要的作用。当前，国产GLP-1RA类药物的研发正进行得如火如荼。

近日， 由派格生物自主研发的新药——维培那肽注射液（Visepegenatide）在2型糖尿病（T2DM）治疗中的3期临床试验结果发表于《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》（图）。该药是一周注射一次的长效GLP-1RA，早前在美国完成的1期和2期临床试验中表现出良好的控糖效果和耐受性，且无需剂量滴定。这项为期52周的3期临床试验结果显示，在二甲双胍单药血糖控制不佳的中国T2DM患者中，维培那肽（150μg）长期疗效和安全性良好。

研究概览

这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验在全国71家中心展开，纳入了二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的620例T2DM受试者，其年龄在18岁~75岁、糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%~10.5%（53.0~91.27mmol/mol）。这些受试者经过安慰剂磨合期后，在双盲期被随机给予维培那肽150μg每周1次皮下注射或安慰剂治疗24周，随后进入开放标签延长期，两组患者均接受维培那肽治疗28周。

研究主要结果

在第24周结束时，与安慰剂组相比，维培那肽组：

  • 最小二乘均值（LSM）变化为-0.57%（95%CI：-0.71~-0.43），P＜0.001。

  • 达到HbA1c<7.0%（<53mmol/mol）的患者比例更高[115（40.5%）vs 50（17.9%）； P<0.001]。

  • 达到HbA1c≤6.5%[≤48mmol/mol]的患者比例也更高[60（21.1%）vs 17（6.1%）； P<0.001]。

  • 空腹血浆葡萄糖和餐后2小时血糖显著降低。

  • 维培那肽组的空腹C肽、餐后2小时C肽和餐后2小时胰岛素较基线显著增加（P<0.05），空腹胰岛素降低（P>0.05）。

  • 维培那肽组HOMA-β的改善更明显[22.86（59.83）vs 7.19（37.98）； P<0.001]。

以上这些积极效果在开放标签延长期间均存在。

安全性方面，在52周的研究期间，未报告严重胃肠道不良事件或严重低血糖。

此外，在这项研究中还观察到了维培那肽治疗的早期益处。在第4周时，维培那肽组中约73%的患者HbA1c水平较基线降低≥0.5%（≥5.5mmol/mol）。此外，与安慰剂组相比，更多患者在第4周时达到HbA1c目标水平（<7%）。这些治疗益处持续了52周。

小结

该项研究证实，维培那肽联合二甲双胍在降糖方面展现出了出色的效果，并能有效改善β细胞功能受损。该药仅需每周皮下注射1次，且无需进行剂量调整，为T2DM患者的治疗提供了一种便捷可行的选择。不过该研究样本量不够大，且由于T2DM是一种慢性进行性疾病，可能需要超过52周的长期研究，以进一步评估维培那肽联合二甲双胍的疗效、持久性和安全性。

参考文献：

[1] Cai X, Ji L, Yuan M, Ma J, Bian F, Li S, Pang W, Yan S, Zhou H, Hou M, Li W, Jia Y, Liu L, Ding K, Xu M. Efficacy and safety of visepegenatide as an add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Oct 3;51:101197. doi: 10.1016/j.lanwpc.2024.101197. PMID: 39430684; PMCID: PMC11488426.

责任编辑丨小林

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