一种替代CHOP方案治疗犬淋巴瘤的新方法|chop|免疫性疾病|治疗|犬淋巴瘤|甲状腺|纤维化|阿霉素

作者：宠物医师网编委会

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一、摘要

研究表明，环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（即CHOP方案）构成的多种药物轮换方案一直是治疗初发犬多中心性淋巴瘤的标准方案。这类治疗通常能够实现较高的缓解率（总缓解率为69%-100%），同时将中位无进展生存期（PFS）延长4.7-12.5个月1。尽管这些方案的治疗周期已缩短，但仍然需要每周治疗一次，并持续数月之久，这对宠物主人来说无疑是一个不小的挑战2,3。因此，寻求一种疗效相近但治疗频率更低的替代方案显得尤为迫切。例如，采用3周间隔、交替使用拉巴福沙定（rabacfosadine）和阿霉素（doxorubicin）的方案具有84%的缓解率，且中位PFS达到6.5个月4。

本研究为一项前瞻性、多机构研究，进一步评估了拉巴福沙定和阿霉素方案在59例初诊多发性淋巴瘤犬中的疗效。研究发现，大多数犬（80%）为B细胞淋巴瘤。该研究未要求进行完整的分期检查。按照标准剂量，每3周交替给予拉巴福沙定（1 mg/kg，IV）和阿霉素（体重超过15 kg的犬使用30 mg/m²，体重不超过15 kg的犬使用25 mg/m²或1 mg/kg，IV），计划共完成6次治疗（每种药物各3次）。

结果显示，总缓解率为93%，中位无进展生存期（PFS）为6.6个月。79%的犬实现了完全缓解，其PFS显著延长至7.2个月；相比之下，部分缓解的犬PFS为3个月，而未应答的犬PFS仅为1.2个月。此外，B细胞淋巴瘤的犬其应答持续时间显著长于T细胞淋巴瘤的犬（6.6个月 vs 2个月）。

基于现有数据，每种药物的毒性均符合预期；然而，在最初的治疗方案中未包含泼尼松（n = 34），其中15%的犬出现了拉巴福沙定的已知不良反应，即肺纤维化。为了降低这一风险，研究人员在后续治疗方案中加入了泼尼松（0.5-1 mg/kg/天，n = 25），使肺纤维化的发生率降至4%，这一结果与以往研究一致4,5。呼吸道症状的中位发病时间为治疗开始后的120天出现，这些症状最终导致4只犬被实施安乐死。表明拉巴福沙定引起的呼吸道症状的副作用可能不会在治疗早期出现，而是在治疗中后期发生。

这项研究为拉巴福沙定联合阿霉素替代CHOP方案提供了重要的临床依据，同时也强调了在治疗过程中优化毒性管理的关键性。

二、要点总结

2.1 疗效对比

拉巴福沙定联合阿霉素的治疗效果与传统的CHOP方案相当，对于那些担心频繁就诊的宠物主人来说，这一方案可能更具吸引力。然而，对于体型较大的犬，由于需要使用多支药物，拉巴福沙定的费用可能会显著高于CHOP方案。

2.2 方案转换

对于在使用CHOP方案时对阿霉素敏感，但对长春新碱或环磷酰胺没有反应的犬，可以考虑将治疗方案转换为拉巴福沙定和阿霉素的组合治疗。特别是对于B细胞淋巴瘤的犬，这种组合方案可能比单独使用阿霉素更能诱导并维持持久的缓解效果。

2.3 毒性反应管理

除了化疗常见的胃肠道和血液学不良反应外，还需要向宠主沟通阿霉素和拉巴福沙定的可能存在的毒性反应：

拉巴福沙定可能引发皮肤病变和肺纤维化（后者较为罕见但可能致命），皮肤病变较为常见，通常可以通过减量或延迟给药来管理。同时使用泼尼松可将肺纤维化的发生率从15%降至4%，但其具体效果仍需进一步研究。

三、参考文献

1.Vail DM, Pinkerton M, Young KM.Canine lymphoma and lymphoid leukemias.

2.In: Vail DM, Thamm DH, Liptak JM, eds. Withrow & MacEwen's Small Animal Clinical Oncology. 6th ed. Elsevier; 2020:689-715.

3.Garrett LD, Thamm DH, Chun R, Dudley R, Vail DM.

4.Evaluation of a 6-month chemotherapy protocol with no maintenance therapy for dogs with lymphoma.

5.J Vet Intern Med. 2002;16(6):704-709. doi:10.1892/0891-6640(2002)016<0704:eoacpw>2.3.co;2

6.Curran K, Thamm DH.Retrospective analysis for treatment of naïve canine multicentric lymphoma with a 15-week, maintenance-free CHOP protocol.

7.Vet Comp Oncol. 2016;14(Suppl 1):147-155. doi:10.1111/vco.12163

8.Thamm DH, Vail DM, Post GS, et al.Alternating rabacfosadine/doxorubicin: efficacy and tolerability in naïve canine multicentric lymphoma.

9.J Vet Intern Med. 2017;31(3):872-878. doi:10.1111/jvim.14700

10.Saba CF, Clifford C, Burgess K, et al.Rabacfosadine for naive canine intermediate to large cell lymphoma: efficacy and adverse event profile across three prospective clinical trials.Vet Comp Oncol. 2020;18(4):763-769. doi:10.1111/vco.12605