3月5日，Zymeworks发布了其2024年第四季度及全年的财务报告，并公布其业务最新进展，其中提到：

  • 将ZW251 的计划研究性新药 （IND） 申请加速至 2025 年年中，ZW251 是一种靶向GPC3 的 ADC。

Zymeworks是老牌的生物技术公司，近年来全面转向ADC药物的开发。该公司的互补治疗平台和完全集成的药物开发引擎为精确设计和开发高度差异化的基于抗体的候选治疗药物提供了灵活性和兼容性。其临床管线中包含多款潜力创新药物。

Zymeworks 使用公司专有的Azymetric™技术设计并开发了靶向HER2的双特异性抗体zanidatamab。Zymeworks已分别与百济神州和Jazz Pharmaceuticals签订协议，授予各自在不同地区开发和商业化该药物的独家权利。

2018年11月，Zymeworks与百济神州达成交易，ZW25（包括HER2双抗ADC药物ZW49）的亚洲（日本除外）、新西兰和澳大利亚的的开发和商业化的独家权益被百济神州以4000万美元首付款+3.9亿美元里程碑付款+20%销售额买走；

2022年10月，Jazz又以5000万美元的预付款+17.1亿美元里程碑付款获得了ZW25美国、欧洲、加拿大、日本等地区的独家开发和商业化权益。

管线中，ZW220和ZW251尚处于临床前阶段，ZW220是一种靶向NaPi2b的ADC，ZW251是一种靶向GPC3 ADC。

Zymeworks部分管线

Zymeworks下一代的ADC药物均是在其自主开发的拓扑异构酶的毒素ZD06519上进行开发的，在亲水性和活性具有显著差异。

该药物临床前数据此前在2023世界ADC大会进行了公布，其人源化抗体授权来自PHANES 凡恩世，出自专利 WO2021226321，具有和Takeda对照抗体codrituzumab类似的亲和力和内吞效率。偶联方面采用马来亚酰胺偶联，连接子为GGFG-AM，毒素为ZD06519，DAR4值应该为8。

在多个肝癌的PDX模型中表现出显著的抗肿瘤活性，在猴子中的DAR8预毒理MTD达到了60 mg/Kg。该药物为肝细胞癌提供了一种靶向 GPC3 的新治疗方式选择。

Zymeworks CEO Kenneth Galbraith表示：“基于我们令人鼓舞的临床前研究结果以及帮助肝细胞癌患者的独特潜在机会，我们决定将资源重新优先用于推进 ZW251 的研究，目前计划于 2025 年年中提交 IND 申请。由于我们对产品管线中的资源进行了重新优先排序，因此，我们目前暂停了启动 ZW220 1 期研究的准备工作。

不过，我们相信 ZW220 仍是一款差异化很强、IND 就绪的 ADC，它拥有令人鼓舞的临床前数据和强大的商业理由，具有合作潜力。我们期待在未来提供有关 ZW220 开发的最新进展。”

GPC3靶点在研格局

目前，越来越多的证据表明GPC3是肿瘤药物开发的一个潜力靶点，尤其是在肝细胞癌领域。作为生物标志物，GPC3在肝细胞癌的早期诊断、预后判断和免疫治疗中的价值已经逐步显现。未来，深入研究GPC3的机制和应用，将有助于推动肝细胞癌的诊疗方式发展，改善患者的临床结果。

现阶段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型双抗、CAR-T等疗法，同时也有单克隆抗体和其他新型免疫疗法的研发，适应症主要集中在肝细胞癌等实体瘤。

据不完全统计，全球处于在研阶段的靶向GPC3的药物有70余个，最高临床阶段为二期。目前全球还没有GPC3靶向药获批上市，不过已有多款在研药物进入临床试验阶段。国内药企，如科济药业、原启生物、康诺亚等也积极布局GPC3靶点。