骨关节炎（OA）是一种以软骨细胞代谢功能障碍为特征的退行性关节疾病，增强软骨细胞合成代谢活性同时抑制分解代谢过程的治疗策略对管理OA具有重要前景。梓醇（Catalpol）是一种源自地黄根的环烯醚萜糖苷，由于其抗炎、抗氧化和抗凋亡特性，对多种疾病表现出显著的治疗潜力。然而，Catalpol在OA治疗中的确切机制和靶点仍不清楚。

2025年4月25日，长春中医药大学董海司/李勇/李香艳/冷向阳/赵大庆团队在Adv Sci（IF=14.3）发表了题为“Inhibition of Heat Shock Protein 90β by Catalpol: A Potential Therapeutic Approach for Alleviating Inflammation-Induced Cartilage Injuries in Osteoarthritis”的文章，揭示了天然产物Catalpol可以促进软骨细胞合成代谢和增殖，同时抑制分解代谢活性和氧化应激，从而维持细胞外基质的动态平衡，减轻炎症诱导的软骨损伤并减轻体内OA相关疼痛。Hsp90β是Catalpol的直接靶点，为其作用机制及其软骨保护作用的潜在基础提供了有价值的见解。

主要内容

1）Catalpol可以促进软骨细胞合成代谢和增殖，同时抑制分解代谢活性和氧化应激，从而维持细胞外基质的动态平衡，减轻炎症诱导的软骨损伤。

2）开发了一种基于纳米颗粒的OA管理介入平台，制备了可生物降解的介孔二氧化硅纳米颗粒（bMSN）以加载Catalpol（Ca-bMSN）。工程化的Ca-bMSN能够渗透到软骨细胞中，延长在关节间隙的保留，将Catalpol持续释放到软骨细胞，并减缓OA进展。

3）通过药物亲和反应性靶点稳定性（DARTS）、细胞热转移测定（CETSA）、等温滴热量热法（ITC）、分子动力学（MD），将Hsp90β被确定为Catalpol 的新靶点，Catalpol是Hsp90β的直接抑制剂，Hsp90β的N末端结构域的ASP88、THR179、ASP49 和ASN46被证实是Catalpol的结合位点。

4）利用siRNA在原代软骨细胞中敲低Hsp90β显示出与Catalpol处理相似的生物学效应。

总之，这些发现揭示了Catalpol调节软骨细胞代谢的潜在机制，为OA治疗提供了一种有前途的治疗策略。

图1 Hsp90β被确定为Catalpol的新靶点

参考文献

Zhou Z, Zhang B, Liu L, Yang J, Wang Y, Lv C, Zhang H, Wei Y, Jiang Z, Peng Z, Zhao D, Leng X, Li X, Su H, Dong H. Inhibition of Heat Shock Protein 90β by Catalpol: A Potential Therapeutic Approach for Alleviating Inflammation-Induced Cartilage Injuries in Osteoarthritis. Adv Sci (Weinh). 2025 Apr 25:e2503909. doi: 10.1002/advs.202503909. Epub ahead of print. PMID: 40277849.

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