撰文| Qi

肥胖已成为全球性的健康挑战，超过 6.5 亿成年人受其困扰。尽管减肥药物和生活方式干预手段不断进步，但个体对治疗的反应差异巨大。为什么有些人吃一点就饱，而有些人却需要摄入大量热量才能感到满足？

饱腹感（ Satiation ）是指进食过程中逐渐产生的满足感，促使我们停止进食 ， 饱腹感的强弱直接影响每餐的进食量，进而影响体重管理 。 传统上，肥胖通过 BMI （身体质量指数）分类，但这种方法忽略了肥胖的病理生理多样性。近年研究发现，肥胖可分为多种亚型，例如高饱腹感型 （ 进食少量食物即感到饱足 ） 和 低饱腹感型 （ 需要摄入大量热量才能满足 ）， 这种差异可能与基因、激素、代谢率、甚至肠道菌群有关。目前主流的减肥药物如利拉鲁肽（ GLP-1 受体激动剂）和芬特明 - 托吡酯（食欲抑制剂）虽然有效，但并非对所有人都适用【1, 2】。 如何精准预测哪种药物对个体最有效 仍然未知 。

2025 年 6 月 6 日，来自美国梅奥诊所（ Mayo Clinic ）的Andres Acosta团队在Cell Metabolism杂志上发表了一篇题为Genetic and physiological insights into satiation variability predict responses to obesity treatment的文章，通过深度表型分析（ Deep Phenotyping ）和机器学习，探索了饱腹感（ Calories to Satiation, CTS ）的个体差异，并开发了一种基因风险评分（ CTS GRS ）来预测个体对减肥药物的反应，发现性别是饱腹感最强的预测因子，女性通常比男性更容易饱，以及10个与高饱腹感相关的关键基因（如 SH2B1 、 LEPR 、 GLP1R 等） ，为肥胖的精准医疗提供了新方向。

研究纳入 717 名肥胖成年人（ BMI≥30 ），进行深度表型分析，包括标准化进食测试 ， 即 测量达到饱腹感所需的热量（ CTS ） ， 以及 基因检测 （ 分析 了 533 名参与者的基因数据 ）， 并构建了 机器学习模型 ， 结合基因和非基因因素（如性别、体重、激素水平） 来 预测饱腹感。 他们发现性别是影响饱腹感的重要因素， 女性平均需要 835 kcal 达到饱腹感，而男性需要 1164 kcal ， 而 身高、体重等指标对饱腹感的解释力较弱。 此外， 胃饥饿素（ Ghrelin ）、 GLP-1 、 PYY 等激素的动态变化与饱腹感 也 无显著关联 ， 空腹胰岛素和血糖对饱腹感的预测价值极低。通过全基因组关联分析（ GWAS ）， 一共 筛选出 10 个关键基因， 包含 SH2B1 （调控 leptin 信号） 、 GLP1R （ GLP-1 受体） 和 FTO （肥胖相关基因） 等， 这些基因的累积效应可解释约 50% 的饱腹感变异 。

此外，他们还 开发了一种基因风险评分（ CTS GRS ）来预测个体对减肥药物的反应 。 使用 芬特明 - 托吡酯 的 高 CTS 人群 （高 CTS 被定义为女性为 > 977 千卡，男性为 > 1374 千卡，其他被定义为低 CTS ）， 52 周平均减重 15.9% ， 而 低 CTS 人群仅减重 8.7% ， 高 CTS GRS 参与者 比低 CTS GRS 组的受试者体重减轻更多 。 使用 利拉鲁肽 的 低 CTS 人群 ， 16 周平均减重 6.1% ， 而 高 CTS 人群仅减重 2.6% 。 在接受基因检测的队列中，与 CTS GRS 高的参与者相比， CTS GRS 低的个体在 16 周时对利拉鲁肽的反应表现出更好的体重减轻。 因此， 高饱腹感人群 可 优先选择芬特明 - 托吡酯（通过抑制食欲减少进食量） ， 而 低饱腹感人群 则 优先选择利拉鲁肽（通过增强饱腹信号控制饮食）。

综上，这项工作证明 性别和基因是饱腹感的主要决定因素， 而 传统指标（如 BMI 、激素水平）的解释力有限 ， 借助于 CTS GRS 模型可有效预测个体对减肥药物的反应，助力精准医疗。

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.05.008

制版人：十一

参考文献

1. Acosta,A . , Camilleri, M.,Shin , A., Vazquez-Roque, M.I., Iturrino , J.,Burton , D., O ’ Neill, J., Eckert, D., and Zinsmeister , A.R. (2015). Quantitative gastrointestinal and psychological traits associated with obesity and response to weight-loss therapy.Gastroenterology148, 537 – 546.e4. https://doi.org/ 10.1053/j.gastro.2014.11.020.

2. Halawi , H., Khemani , D., Eckert, D., O ’ Neill, J., Kadouh , H., Grothe , K., Clark, M.M., Burton, D.D., Vella, A., Acosta, A., et al. (2017). Effects of liraglutide on weight, satiation, and gastric functions in obesity: a randomised , placebo-controlled pilot trial. Lancet Gastroenterol.Hepatol.2, 890 – 899. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30285-6

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