【写在前面】：本期推荐的是由中国中医科学院广安门医院普通内科、北京大学第三医院临床流行病学研究中心等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示苓桂竹甘汤通过TLR4/NF-KB/IRE1α途径调控焦亡而改善心力衰竭继发肾损伤。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Lingguizhugan decoction ameliorates renal injury secondary to heart failure by improving pyroptosis through TLR4/NF-KB/IRE1α pathway

背景

慢性心力衰竭（CHF）和慢性肾病（CKD）相互促进彼此的发病和进展。目前，心力衰竭引起的肾损伤缺乏有效的治疗方法。先前的研究表明，苓桂竹甘汤（LGZGD）可以显著改善心力衰竭（HF）和心脏重塑，并有报道称具有肾脏保护作用。然而，LGZGD在心力衰竭引起的肾损伤中的作用和机制尚不清楚。

目的

本研究旨在探讨LGZGD对HF继发肾损伤的影响及其潜在机制。

方法

我们使用网络药理学来预测LGZGD治疗心肾综合征（CRS）的潜在靶点。通过单次腹腔注射野百合碱（MCT）建立了伴有右心衰竭和静脉充血的CRS体内模型。TNF-α刺激的NRK52E细胞被用作体外模型。我们在体内和体外实验中验证了LGZGD的效果，。此外，还与之前鉴定的LGZGD成分进行了分子对接，以预测潜在的作用靶点。

结果

LGZGD显著改善了CRS大鼠的心脏和肾脏功能以及肾脏组织病理学变化。它抑制了肾脏中的TLR4/NF-κB/IRE1α通路，并下调了焦亡相关蛋白（NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-18和IL-1β）的表达。含LGZGD的血清和TLR4抑制剂（TAK-242）均显著降低了TNF-α刺激的NRK52E细胞的凋亡，并降低了TLR4/NF-κB/IRE1α通路信号和焦亡相关蛋白的水平。分子对接表明，新甘草苷（CID_51666248）、烯醇酮（CID_10114）和甘草苷（ID_503737）可以稳定地结合IRE1α、胱天蛋白酶-1和NF-κB等关键靶点。

结论

本研究首次证明，LGZGD可能通过TLR4/NF-κB/IRE1α途径改善焦亡，从而改善HF继发的肾损伤，这可能为未来治疗CRS的研究提供有价值的见解。

图文摘要：

近年来，越来越多的证据表明，一些中草药配方，苓桂术甘汤（LGZGD）在延缓心室重塑和预防CHF方面具有显著的临床效果。例如，在我们之前的研究中，LGZGD已被证明可以改善肺动脉高压（PAH）相关右心衰竭（RHF）的心脏功能和病理变化。此外，一些研究报告了LGZGD对肾脏疾病的有益作用。然而，其在HF诱导的肾损伤中的作用尚不清楚。为了进一步阐明LGZGD对2型CRS肾功能障碍的影响，本研究建立了一种2型CRS大鼠模型，其特征是通过单次腹腔注射野百合碱（MCT）引起RHF诱导的静脉充血。此外，通过用TNF-α刺激大鼠肾小管细胞（NRK52E）构建了一个体外模型。建模后，用LGZGD水煎剂或含药血清进行干预。采用网络药理学预测LGZGD治疗CRS的潜在治疗靶点，并进行实验验证以证实这些发现。

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