Nature子刊：曹云龙、王祥喜等发现新型广谱中和抗体，有效对抗新冠变体|2019冠状病毒病|变体|广谱|快速通道资格|抗体|曹云龙|滴度

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撰文 | 宋文法

随着新冠病毒不断积累突变，尤其是关键的受体结合域（RBD）位点的改变，使其能够有效逃避疫苗接种或自然感染诱导的免疫力，例如，XBB.1.5和JN.1等变体的出现。因此，开发能够有效中和现有及未来变体的广谱中和抗体，成为科学界亟待解决的问题。

2025年6月10日，北京大学曹云龙、中国科学院王祥喜等人在"Nature Microbiology"期刊上发表了一篇题为" Viral evolution prediction identifies broadly neutralizing antibodies to existing and prospective SARS-CoV-2 variants "的研究论文。

研究团队利用深度突变扫描技术预测了病毒受体结合域的进化，并筛选出能够中和现有和潜在未来变体的单克隆抗体，在小鼠模型中，实现了对XBB.1.5、HK.3.1和JN.1变体的高滴度中和抗体水平，为全球抗击新冠疫情提供了新的有力武器。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员通过深度突变扫描（DMS）技术，预测了病毒在免疫压力下的进化趋势，通过对1103个SARS-CoV-2野生型诱导的单克隆抗体进行回顾性分析，研究发现，利用DMS方法可以将识别有效广谱中和抗体的概率从1%提高到40%。

在众多筛选出的抗体中，研究团队发现了一种名为BD55-1205的人类IGHV3-66衍生的class 1 广谱中和抗体，BD55-1205对所有现有变体和潜在未来变体都表现出广泛的中和活性。

进一步通过冷冻电镜结构分析，发现BD55-1205广泛的反应性，归因于抗体与RBD之间的广泛氢键和疏水相互作用。此外，BD55-1205在体外实验中展现出极高的抗病毒逃逸能力。

为了验证BD55-1205的实际应用潜力，研究人员通过mRNA-LNP技术递送BD55-1205 IgG，在小鼠模型中，产生了针对XBB.1.5、HK.3.1和JN.1变体的高滴度中和抗体，滴度值高达约5000。

在小鼠体内产生较高的血清中和滴度（图：论文截图）

这一结果不仅证明了BD55-1205的高效性，还展示了mRNA-LNP技术在快速部署抗新冠病毒广谱中和抗体方面的巨大潜力。

研究人员表示，结合病毒进化预测和mRNA递送技术的平台，可以快速开发出针对现有变体和潜在未来变体的中和抗体，BD55-1205抗体的发现以及mRNA-LNP技术的成功应用，为全球抗击新冠疫情提供了新的有力武器。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41564-025-02030-7

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