编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期特邀南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）江冠铭教授接受专访，就发表在ASCO会议上的研究 “安罗替尼联合三代EGFR-TKIs用于一线治疗EGFR合并共突变的晚期非小细胞肺癌的II期研究”[1]展开详细讨论。

❖特邀嘉宾❖

江冠铭

南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）

本项目主要研究者（PI）

南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）

肿瘤科肺部肿瘤病区主任

广东省医师协会临床试验专业委员会 副主任委员

《肿瘤医学论坛》：您团队开展的一项安罗替尼联合三代EGFR-TKIs用于一线治疗EGFR合并共突变的晚期非小细胞肺癌的II期研究在2025ASCO大会上以壁报形式进行了数据公布，请您分享一下开展该项研究的初衷。

江冠铭教授：

肺癌是全球发病率和死亡率第一的癌症，占所有癌症病例的八分之一，仍是导致男性和女性癌症死亡的主要原因[2]。中国肺癌负担日益加重，2022年新发病例约106.06万例，死亡73.33万例，分别占中国癌症新发病例的21.98%和癌症死亡病例的28.49%[3]。表皮生长因子受体（EGFR）激活突变（外显子19缺失和外显子21 L858R突变）占非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变患者的85%-90%[4]。三代EGFR-TKIs已成为晚期EGFR突变NSCLC的一线标准治疗[5-8]。约三分之一的EGFR 突变 NSCLC 患者在疾病过程中出现中枢神经系统 (CNS) 进展；亚洲人群中，NSCLC脑转移患者中EGFR突变的发生率为 39% 至 63%。EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者（9.4% vs 1.7%, p<0.001），而且随着生存期的延长，患者脑转移累积发生率逐年增高[9]。

三代EGFR-TKIs在脑转移患者治疗中表现出优异疗效，但是近年一些研究发现，EGFR合并共突变的存在明显降低了EGFR-TKIs疗效：LC-SCRUM研究显示，伴有RTK相关基因和细胞周期基因共同扩增的EGFR突变NSCLC患者接受奥希替尼治疗的中位PFS比未合并共突变的患者短8个月[10]。

既往AUTOMAN研究[11]提示：三代EGFR-TKIs联合安罗替尼的治疗模式显著改善EGFR阳性脑转移患者PFS和ORR。ALTER-L004研究提示一代EGFR-TKIs联合安罗替尼治疗EGFR合并共突变的晚期NSCLC患者疗效显著获益。基于此，本研究旨在进一步评估三代EGFR-TKIs联合安罗替尼作为一线治疗EGFR合并共突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性，特别是脑转移患者的疗效，并评估ctDNA动态监测作为疗效监测手段的可行性。

《肿瘤医学论坛》：请您从研究设计、疗效、安全性等角度，谈谈这项研究的主要研究结果及其对EGFR合并共突变的晚期非小细胞肺癌患者治疗现状可能产生哪些改变或影响？

江冠铭教授：

本研究是一项II期前瞻性研究，截至2024年5月共入组38例患者 。所有入组患者均经过检测确定为EGFR敏感突变（19del或L858R）。基线数据显示中位年龄为65岁，男性占39.5%，78.9%的患者ECOG评分1分。19del和L858R突变分别占47.4%和52.6%，78.9%携带TP53突变，28.9%携带PI3KCA突变，2.6%携带RB1突变。18例（47.4%）患者存在脑转移。

所有入组患者全部接受安罗替尼（10mg，每天1次）联合奥希替尼（80mg，每天1次）治疗，每疗程安罗替尼连续治疗2周后停1周，直至患者出现疾病进展、不可耐受毒性或患者要求终止试验。主要终点为研究者评估的1年PFS率，次要终点包括中位总生存期（mOS），中位无进展生存期（mPFS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和安全性。

疗效方面：中位随访时间14.5个月，1年PFS率85%(95% CI: 70%-95%)，中位PFS 29个月(95% CI: 22.5-NA)，ORR为76.7%，DCR为97.4%。18例脑转移患者的ORR为83.3%，中位PFS 22.3个月(95% CI: 14.6-30.4)。11例患者进行了二代测序监测疗效，结果提示治疗后ctDNA清除与PFS获益显著相关(mPFS: NR vs. 17.8 months, P=0.015)。

安全性方面，所有患者均出现治疗相关不良事件，常见不良事件包括皮疹（81.6%），手足综合征（71.1%），口腔黏膜炎（50.0%），高血压（60.5%），肝功能损伤（47.4%），食欲下降（44.7%）和腹泻（36.8%）。18.3%患者出现3级或以上不良事件，治疗安全性可耐受。

从临床实践角度看，该方案具有显著的可及性优势。联合方案采用口服给药，避免了住院，更适合门诊随访或居家治疗，大大提升了患者依从性和生活质量。基于该方案的疗效、安全性和可及性优势，对于使用三代EGFR-TKIs且伴有共突变的晚期NSCLC患者，可在开始治疗时加入安罗替尼治疗。当然本研究仅为小样本量研究，仍需进一步通过大样本的前瞻性对照研究验证其获益。

《肿瘤医学论坛》：请您结合本研究的主要结果，谈谈该研究对驱动基因阳性伴共突变的晚期NSCLC临床治疗未来探索的价值及意义。

江冠铭教授：

三代EGFR-TKIs已成为晚期EGFR突变NSCLC的一线标准治疗，但是不同的患者治疗响应存在差异：合并共突变患者EGFR-TKIs单药治疗疗效大打折扣，同时对患者二线治疗也会产生影响[10]。目前临床对于EGFR共突变患者的治疗策略为靶向+化疗，靶向+靶向，靶向+抗血管治疗，多项研究证实：靶向+抗血管疗效优异且安全性可控。三代EGFR-TKIs联合安罗替尼的模式给药方式便捷，患者依从性高。对于不同共突变，治疗响应可能有所不同，限于当前小样本量的研究无法进行更进一步的分层分析，EGFR共突变患者最佳精准治疗模式仍需进一步探索。总的来说，随着研究的深入和技术的进步，我们有望为EGFR伴共突变晚期NSCLC患者提供更精准、更有效的个体化治疗方案。

参考文献：

[1]Jiang Guanming, et al. ASCO 2025 Abstract #8627

[2]Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 74, 229-263 (2024).

[3]Han, B. et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent 4, 47-53 (2024).

[4]Gazdar, A. F. Activating and resistance mutations of EGFR in non-small-cell lung cancer: role in clinical response to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Oncogene 28 Suppl 1, S24-31 (2009).

[5]Cheng, Z. et al. The advance of the third‑generation EGFR‑TKI in the treatment of non‑small cell lung cancer (Review). Oncol Rep 51 (2024).

[6]Soria, J. C. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 378, 113-125 (2018).

[7]Ramalingam, S. S. et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med 382, 41-50 (2020).

[8]Chen, L. et al. Three Third-Generation Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer: Similarities and Differences. Cancer Invest 40, 590-603 (2022).

[9]Gu W, Liu P, Tang J, et al. The prognosis of TP53 and EGFR co-mutation in patients with advanced lung adenocarcinoma and intracranial metastasis treated with EGFR-TKIs. Front Oncol. 2024;13:1288468.

[10]Zhang L, Wang L, Wang J, et al. Anlotinib plus icotinib as a potential treatment option for EGFR-mutated advanced non-squamous non-small cell lung cancer with concurrent mutations: final analysis of the prospective phase 2, multicenter ALTER-L004 study. Mol Cancer. 2023 Aug 5;22(1):124.

[11]Han B, et al. ASCO 2022, e21140

指导专家：江冠铭教授 编辑：三一

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