近日，中山大学中山眼科中心教授李旭日、副研究员卢蔚斯团队联合南京医科大学教授蒋沁团队，研究发现连接黏附分子C（JAM-C）是抑制眼纤维化的新靶点并阐明其分子机制。相关成果发表于《高级研究杂志》（Journal of Advanced Research）。

眼纤维化是造成不可逆盲的重要原因。眼纤维化相关疾病包括年龄相关性黄斑变性、增殖性玻璃体视网膜病变和增殖性糖尿病视网膜病变等，全球约2亿患者受累。然而目前缺乏眼纤维化的有效治疗药物，因此，迫切需要深入研究其发生机制，并寻找有效的治疗靶点。

JAM-C通过调控TAZ/KLF6通路抑制眼纤维化。

该研究利用眼纤维化临床样品及诱导RPE细胞EMT转化，发现JAM-C的表达水平在眼纤维化进程中下调。基于此，研究团队通过多种RPE细胞功能实验，并借助RPE特异性敲除JAM-C小鼠构建增殖性玻璃体视网膜病变模型及年龄相关性黄斑变性视网膜下纤维化模型，揭示JAM-C的下调会促进眼纤维化发生。

基于上述研究结果，团队进一步结合co-IP、突变体构建、CHX追踪及胞质分离等多种技术，揭示了JAM-C能够抑制TAZ在RPE细胞中的核转位与活化。进而，通过转录组测序、ChIP及荧光素酶等实验表明，TAZ可上调KLF6的转录活性，并促进动RPE细胞EMT的功能。研究团队利用双敲低实验，验证了JAM-C对TAZ/KLF6的负向调控作用。最终，基于上述的分析发现，AAV介导的RPE特异性JAM-C过表达的基因治疗策略，可显著减轻小鼠的眼纤维化。

综上，该研究阐明了JAM-C通过负向调控TAZ/KLF6通路，从而抑制RPE细胞EMT及眼纤维化进程，为眼纤维化相关疾病的临床治疗提供了新靶点和思路。

参考来源

科学网《研究发现JAM-C是抑制眼纤维化的新靶点》

https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2025/8/548880.shtm

图片来源同上，非商业用途，若构成侵权，请联系我们进行删除