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2025年9月11日，Revolution Medicines宣布，其新一代口服多靶点RAS抑制剂daraxonrasib（RMC-6236）在治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的Ⅰ期临床试验中取得突破性成果。数据显示，该药物在二线及一线治疗中均表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论作为单药还是与标准化疗方案联合使用，疗效均远超历史对照，支持其进入全球Ⅲ期注册性试验。

受此消息影响，该公司股价大涨14%。

daraxonrasib作为一种口服、直接靶向RAS（ON）蛋白的多选择性抑制剂，通过阻断RAS与下游效应因子的相互作用，广泛覆盖包括G12X、G13X、Q61X等在内的多种致癌RAS突变，为PDAC患者带来了前所未有的治疗希望。

二线治疗：单药疗效持久，生存期显著延长

在针对二线及以上转移性PDAC患者的长期随访中（数据截至2025年6月30日），daraxonrasib单药治疗（300mg每日一次）显示出：

- 客观缓解率（ORR）达35%（RAS G12X突变患者，n=26）和29%（所有RAS突变患者，n=38）；

- 疾病控制率（DCR）高达92%和95%；

- 中位无进展生存期（PFS）分别为8.5个月和8.1个月；

- 中位总生存期（OS）达13.1个月和15.6个月，显著优于历史标准治疗（GnP方案）的7.4个月；

- 安全性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于10%，未出现新的安全信号。

正在进行的daraxonrasib单药治疗作为转移性PDAC的2L治疗的RASolute 302 3期注册试验，仍有望在今年完成全球注册，从而在2026年实现预期的数据读取。

一线治疗：单药与联合化疗均展现高活性

在一线治疗的探索中，daraxonrasib同样表现亮眼。截至2025年7月28日，接受daraxonrasib 300 mg QD单药治疗的临床初治RAS-突变PDAC患者进行了关键安全性和抗肿瘤活性终点的评估。

- 单药治疗组（n=38）：

- ORR为47%，DCR达89%；

- 中位随访9.3个月，大多数患者仍在接受治疗，疗效持续时间有待进一步观察；

- 安全性与二线研究一致，平均剂量强度为85%。

- 联合化疗组（daraxonrasib + GnP，n=31）：

- ORR提升至55%，DCR达90%；

- 中位随访6.9个月，疗效持续；

- 联合方案耐受性良好，未出现叠加毒性，平均剂量强度为81%。

基于上述积极结果，Revolution Medicines计划于2025年第四季度启动全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验RASolute 303。该试验将设三个组别：

- daraxonrasib单药治疗

- daraxonrasib联合GnP化疗

- 对照组：标准GnP化疗

试验旨在评估daraxonrasib作为一线治疗转移性PDAC的有效性与安全性，目标是为全球患者提供新的标准治疗方案。

Revolution研发管线

就在将两个月前，。Royalty Pharma将向Revolution Medicines支付高达12.5亿美元，从而获得为期15年的基于daraxonrasib的全球年度净销售额的分层特许权使用费。

结束语：

胰腺癌被称为“癌中之王”，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占所有病例的92%以上。超过90%的患者携带RAS基因突变，且多数在确诊时已为晚期，五年生存率仅为3%左右。这些数据表明，daraxonrasib在一/二线治疗中不仅疗效卓越，且耐受性优异，为患者提供了更长的生存期和更好的生活质量。

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