突发！明星肝病新药美国退市，国内仿制也没戏了？|fda|仿制|原研|新药|治疗|肝病|肿瘤细胞|胆酸

9月11日（当地时间）， Intercept Pharmaceuticals宣布自愿从美国市场撤回Ocaliva（Obeticholic acid，奥贝胆酸，OCA），用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。同时，FDA还暂停所有涉及奥贝胆酸临床试验。

原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 是一种罕见、进行性且慢性的自身免疫性疾病，主要影响肝脏内的胆管，最常见于40岁以上的女性。若不加以治疗，胆汁酸会在肝脏中积聚，导致炎症和瘢痕形成（纤维化），最终可能发展为肝硬化、需要肝移植甚至危及生命。

OCALIVA (奥贝胆酸) 作为一种法尼醇X受体 (FXR) 激动剂，曾于2016年获得 FDA 的加速批准，用于治疗对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足或不耐受的成年 PBC 患者。它一度是 PBC 领域唯一获批的二线疗法。

2024年11月，FDA发出完整回复函（CRL）拒绝完全批准。次月，FDA发布安全性警示指出其有严重肝损伤安全性风险。同月，欧盟法院驳回Advanz Pharmaceutical针对EMA今年9月份做出的暂停Ocaliva上市许可的上诉，其意味着Ocaliva在欧盟和欧洲经济区（EEA）的退市即时生效。

奥贝胆酸自2016年获批，首年销售额约1800万美元；2018年销售额增长至约1.78亿美元；2019年达2.5亿美元，2020年增至3.1亿美元。2020年后销售额稳定在3亿美元左右。

面对美国退市，原研公司Intercept美国总裁Vivek Devaraj说，“我们仍然相信，所有临床和真实世界证据都支持 OCALIVA 用于适当的患者，我们为OCALIVA在推进PBC患者护理方面做出的贡献感到自豪。虽然我们对OCALIVA的收益风险状况的看法与FDA不同，但我们尊重其要求，并做出了这一艰难的决定，为患者和处方者提供明确的指导，我们仍然致力于肝病学的创新，并满足患者和医生的需求。”

值得关注的是，原研Intercept此前在中国申请进口。国内则有正大天晴和南京正大天晴等9家企业按3类申报临床并获批临床，而恒瑞已申报生产未批准。正大天晴和南京正大天晴是在完成BE和3期验证性临床后，双保险申请上市。然而在8月初，双保险措施都迎来国家药品监督管理局下发的药品通知件,未获批！

正大天晴从2017年开始BE研究，2020年申请3期验证性临床，到2024年2月按3类申请仿制上市，研发8年，终究功亏一篑。

医药专利分析报道指出，从审评结局来说，应该是看到欧美两大监管体系相继对某药物采取限制措施，参照做出国内拒绝批准，以避免重蹈“上市后再撤市”的覆辙。其他正在报产奥贝胆酸片的企业，结局应该一致。此次事件提示国内仿制药企：单纯追求首仿速度已不足以应对监管挑战，在立项评估时，需加强对原研药物国际安全争议的前瞻性研判，建立更完善的风险收益评估模型。